哮喘患兒應(yīng)用核酪口服溶液聯(lián)合霧化吸入布地奈德的治療效果分析

任 艷 梅 楠

湖南省常德市第一中醫(yī)醫(yī)院兒科 415000

小兒哮喘是以氣道高反應(yīng)性、慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病,常表現(xiàn)為氣促、喘息、咳嗽、胸悶等[1]。目前臨床常用藥物治療,其中霧化吸入布地奈德能夠抑制呼吸道炎癥反應(yīng),減輕呼吸道高反應(yīng)性,緩解支氣管痙攣的作用,并且霧化吸入直達(dá)病灶,最大限度發(fā)揮藥效,被成功應(yīng)用于小兒哮喘治療中,但是長(zhǎng)期用藥,易出現(xiàn)耐藥性,難以滿足臨床需求[2-3]。核酪口服溶液是一種免疫調(diào)節(jié)藥,主要成分為核酸水解物、酪蛋白水解物、多種氨基酸和無(wú)機(jī)鹽,并且核酸水解物氧化分解后能夠緩解支氣管痙攣[4]。鑒于此,本文為了探討核酪口服溶液聯(lián)合霧化吸入布地奈德對(duì)哮喘患兒嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)、肺功能及炎性因子水平的影響,選擇我院收治的154例哮喘患兒進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年2月—2023年2月我院收治的154例哮喘患兒,通過(guò)拋硬幣法隨機(jī)分為常規(guī)組(n=77)和聯(lián)合組(n=77)。常規(guī)組中男41例,女36例;年齡5～11(8.23±2.19)歲;病程2～7(4.50±1.29)d;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16～20(18.02±1.57)kg/m2。聯(lián)合組中男40例,女37例;年齡5～12(8.30±2.21)歲;病程2～7(4.53±1.30)d;BMI 16～20(18.04±1.60)kg/m2。兩組臨床資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》確診者[5];②表現(xiàn)為反復(fù)氣促、喘息、咳嗽、胸悶,夜間或清晨加劇者;③患兒監(jiān)護(hù)人及患兒簽署知情同意書(shū)者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有遺傳性疾病患兒;②伴有先天性心臟病患兒;③監(jiān)護(hù)人或患兒存在智力或認(rèn)知功能障礙者;④對(duì)本次研究用藥(布地奈德、核酪口服溶液)有過(guò)敏史者。本次研究獲得我院倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、抗生素抗感染治療。常規(guī)組霧化吸入布地奈德[批準(zhǔn)文號(hào)H20140475,AstraZeneca Pty Ltd,1mg∶2ml×5支(普米克令舒)]治療,年齡<5歲患兒給予300μg/次,≥5歲患兒給予500μg/次,3次/d,連續(xù)治療7d。聯(lián)合組則加用核酪口服溶液(國(guó)藥準(zhǔn)字H31022554,上海旭東海普藥業(yè)有限公司,10ml×6支)治療,5ml/次,2次/d,連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]:治療后,患兒哮喘轉(zhuǎn)為間歇性發(fā)作,癥狀消失,肺功能改善90%以上判定為臨床顯效;患兒哮喘癥狀明顯好轉(zhuǎn),肺功能改善50%～90%判定為好轉(zhuǎn);患兒哮喘癥狀無(wú)變化或惡化,肺功能改善50%以下判定為無(wú)效。總有效率=(77-無(wú)效例數(shù))/77×100%。(2)EOS及Eotaxin水平:采集肘靜脈空腹靜脈血各5ml,以北京新時(shí)代醫(yī)療設(shè)備公司生產(chǎn)GT-20A型實(shí)驗(yàn)室離心機(jī)離心分離后,然后利用上海木辰生物科技有限公司生產(chǎn)的Virya 96型多功能酶標(biāo)儀,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試EOS和Eotaxin水平。(3)肺功能指標(biāo):利用濟(jì)南愛(ài)萊寶儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)的肺功能儀測(cè)試兩組呼氣峰流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。(4)血清炎性因子水平:通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:聲音嘶啞、口干、惡心嘔吐、過(guò)敏皮疹。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組的總有效率(97.40%)比常規(guī)組(85.71%)更高(χ2=6.805,P=0.009<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 EOS和Eotaxin水平 治療前兩組EOS、Eotaxin水平相近(P>0.05)。治療后兩組EOS、Eotaxin水平均較治療前顯著降低,且聯(lián)合組比常規(guī)組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組EOS和Eotaxin水平比較

2.3 肺功能指標(biāo) 治療前兩組PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平相近(P>0.05)。治療后兩組PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均較治療前顯著上升,且聯(lián)合組比常規(guī)組上升更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.4 血清炎性因子水平 治療前兩組IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TGF-β1水平相近(P>0.05)。治療后兩組IL-1β、TNF-α水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組比常規(guī)組下降更明顯;兩組IFN-γ、TGF-β1水平均較治療前顯著上升,且聯(lián)合組比常規(guī)組上升更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率(5.19%)與常規(guī)組(3.90%)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.150,P=0.699>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

小兒哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病,并且患病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)[7]。同時(shí)臨床研究報(bào)道[8],該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與遺傳、感染、過(guò)敏均相關(guān),嚴(yán)重影響患兒身心健康成長(zhǎng)。目前臨床上公認(rèn)治療小兒哮喘最有效的藥物為糖皮質(zhì)激素,其中布地奈德能夠減少過(guò)敏介質(zhì)釋放并降低其活性,同時(shí)抑制支氣管收縮物釋放,降低平滑肌收縮,被成功應(yīng)用于小兒哮喘治療中[9]。但是往往治療周期較長(zhǎng),易引起不良反應(yīng),影響治療效果[10]。

核酪口服溶液是復(fù)方免疫調(diào)節(jié)藥物,能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫,降低氣道炎癥,減少氣道刺激,緩解支氣管痙攣,阻斷哮喘發(fā)生[11]。并且王明華等研究報(bào)道[12],核酪口服溶液聯(lián)合丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘患兒具有較好的臨床療效。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組的總有效率高于常規(guī)組。分析原因?yàn)?霧化吸入布地奈德直達(dá)患兒病灶,通過(guò)誘導(dǎo)脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2,減少由該酶催化膜磷脂水解生成的脂類炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放,起到抗炎的作用;并且競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺受體,降低過(guò)敏活性介質(zhì)釋放,擴(kuò)張支氣管。同時(shí)核酪口服溶液增強(qiáng)紅細(xì)胞膜上的Ⅰ型補(bǔ)體受體活性和免疫黏附功能,進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,提高機(jī)體免疫功能;另外,有效成分核蛋白水解物能夠氧化分解后可產(chǎn)生乙酰乙酸,并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為乙酸、膽固醇,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成,緩解支氣管痙攣,阻斷哮喘發(fā)生,有效提高療效。

本文結(jié)果顯示,治療后兩組EOS和Eotaxin水平較治療前均顯著降低,且聯(lián)合組比常規(guī)組降低更明顯;兩組PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均較治療前顯著上升,且聯(lián)合組比常規(guī)組上升更明顯。分析原因?yàn)?EOS能夠損傷肺組織,Eotaxin能夠招募EOS在肺部聚集,進(jìn)一步損傷肺功能。而布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,減輕氣道黏膜水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮,促進(jìn)呼吸道痰液排出,疏通呼吸道,改善患兒肺功能;并且核酪口服溶液緩解支氣管痙攣,阻斷哮喘發(fā)生,改善肺功能,并且提高機(jī)體免疫功能,有效修復(fù)損傷肺功能,進(jìn)一步促進(jìn)其恢復(fù),降低EOS和Eotaxin水平。本文結(jié)果顯示,治療后兩組IL-1β、TNF-α水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組比常規(guī)組下降更明顯;兩組IFN-γ、TGF-β1水平均較治療前顯著上升,且聯(lián)合組比常規(guī)組上升更明顯。分析原因?yàn)?布地奈德抑制炎性介質(zhì)的釋放,加上核酪口服溶液緩解免疫系統(tǒng)降低引起的過(guò)敏反應(yīng),有效降低IL-1β、TNF-α等炎性因子水平;并且IFN-γ能夠調(diào)節(jié)免疫功能,TGF-β1促進(jìn)免疫功能維持穩(wěn)定,核酪口服溶液能夠增強(qiáng)紅細(xì)胞膜上的Ⅰ型補(bǔ)體受體活性和免疫黏附功能,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,進(jìn)而提高IFN-γ、TGF-β1水平。更重要的是,本文中,兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明核酪口服溶液聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘安全性較高。

綜上所述,核酪口服溶液聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘療效明顯,顯著降低患兒EOS和Eotaxin水平,改善血清炎性因子水平,提高肺功能指標(biāo),安全性較高。