哮喘患兒應用核酪口服溶液聯合霧化吸入布地奈德的治療效果分析

任 艷 梅 楠

湖南省常德市第一中醫醫院兒科 415000

小兒哮喘是以氣道高反應性、慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病,常表現為氣促、喘息、咳嗽、胸悶等[1]。目前臨床常用藥物治療,其中霧化吸入布地奈德能夠抑制呼吸道炎癥反應,減輕呼吸道高反應性,緩解支氣管痙攣的作用,并且霧化吸入直達病灶,最大限度發揮藥效,被成功應用于小兒哮喘治療中,但是長期用藥,易出現耐藥性,難以滿足臨床需求[2-3]。核酪口服溶液是一種免疫調節藥,主要成分為核酸水解物、酪蛋白水解物、多種氨基酸和無機鹽,并且核酸水解物氧化分解后能夠緩解支氣管痙攣[4]。鑒于此,本文為了探討核酪口服溶液聯合霧化吸入布地奈德對哮喘患兒嗜酸性粒細胞(EOS)、嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)、肺功能及炎性因子水平的影響,選擇我院收治的154例哮喘患兒進行研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年2月—2023年2月我院收治的154例哮喘患兒,通過拋硬幣法隨機分為常規組(n=77)和聯合組(n=77)。常規組中男41例,女36例;年齡5～11(8.23±2.19)歲;病程2～7(4.50±1.29)d;體質量指數(BMI)16～20(18.02±1.57)kg/m2。聯合組中男40例,女37例;年齡5～12(8.30±2.21)歲;病程2～7(4.53±1.30)d;BMI 16～20(18.04±1.60)kg/m2。兩組臨床資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①依據《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》確診者[5];②表現為反復氣促、喘息、咳嗽、胸悶,夜間或清晨加劇者;③患兒監護人及患兒簽署知情同意書者。(2)排除標準:①有遺傳性疾病患兒;②伴有先天性心臟病患兒;③監護人或患兒存在智力或認知功能障礙者;④對本次研究用藥(布地奈德、核酪口服溶液)有過敏史者。本次研究獲得我院倫理委員會的認證。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、抗生素抗感染治療。常規組霧化吸入布地奈德[批準文號H20140475,AstraZeneca Pty Ltd,1mg∶2ml×5支(普米克令舒)]治療,年齡<5歲患兒給予300μg/次,≥5歲患兒給予500μg/次,3次/d,連續治療7d。聯合組則加用核酪口服溶液(國藥準字H31022554,上海旭東海普藥業有限公司,10ml×6支)治療,5ml/次,2次/d,連續治療7d。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[6]:治療后,患兒哮喘轉為間歇性發作,癥狀消失,肺功能改善90%以上判定為臨床顯效;患兒哮喘癥狀明顯好轉,肺功能改善50%～90%判定為好轉;患兒哮喘癥狀無變化或惡化,肺功能改善50%以下判定為無效。總有效率=(77-無效例數)/77×100%。(2)EOS及Eotaxin水平:采集肘靜脈空腹靜脈血各5ml,以北京新時代醫療設備公司生產GT-20A型實驗室離心機離心分離后,然后利用上海木辰生物科技有限公司生產的Virya 96型多功能酶標儀,通過酶聯免疫吸附法測試EOS和Eotaxin水平。(3)肺功能指標:利用濟南愛萊寶儀器設備有限公司生產的肺功能儀測試兩組呼氣峰流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。(4)血清炎性因子水平:通過酶聯免疫吸附法測試白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平。(5)不良反應發生情況:聲音嘶啞、口干、惡心嘔吐、過敏皮疹。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合組的總有效率(97.40%)比常規組(85.71%)更高(χ2=6.805,P=0.009<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 EOS和Eotaxin水平 治療前兩組EOS、Eotaxin水平相近(P>0.05)。治療后兩組EOS、Eotaxin水平均較治療前顯著降低,且聯合組比常規組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組EOS和Eotaxin水平比較

2.3 肺功能指標 治療前兩組PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平相近(P>0.05)。治療后兩組PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均較治療前顯著上升,且聯合組比常規組上升更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4 血清炎性因子水平 治療前兩組IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TGF-β1水平相近(P>0.05)。治療后兩組IL-1β、TNF-α水平均較治療前顯著下降,且聯合組比常規組下降更明顯;兩組IFN-γ、TGF-β1水平均較治療前顯著上升,且聯合組比常規組上升更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

2.5 不良反應發生情況 聯合組的不良反應總發生率(5.19%)與常規組(3.90%)相比,差異無統計學意義(χ2=0.150,P=0.699>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

小兒哮喘是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病,并且患病率在我國呈上升趨勢[7]。同時臨床研究報道[8],該病發病機制復雜,與遺傳、感染、過敏均相關,嚴重影響患兒身心健康成長。目前臨床上公認治療小兒哮喘最有效的藥物為糖皮質激素,其中布地奈德能夠減少過敏介質釋放并降低其活性,同時抑制支氣管收縮物釋放,降低平滑肌收縮,被成功應用于小兒哮喘治療中[9]。但是往往治療周期較長,易引起不良反應,影響治療效果[10]。

核酪口服溶液是復方免疫調節藥物,能夠增強機體免疫,降低氣道炎癥,減少氣道刺激,緩解支氣管痙攣,阻斷哮喘發生[11]。并且王明華等研究報道[12],核酪口服溶液聯合丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘患兒具有較好的臨床療效。本文結果顯示,聯合組的總有效率高于常規組。分析原因為:霧化吸入布地奈德直達患兒病灶,通過誘導脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2,減少由該酶催化膜磷脂水解生成的脂類炎癥介質的產生和釋放,起到抗炎的作用;并且競爭性抑制組胺受體,降低過敏活性介質釋放,擴張支氣管。同時核酪口服溶液增強紅細胞膜上的Ⅰ型補體受體活性和免疫黏附功能,進而增強細胞免疫功能,提高機體免疫功能;另外,有效成分核蛋白水解物能夠氧化分解后可產生乙酰乙酸,并進一步轉化為乙酸、膽固醇,促進腎上腺皮質激素合成,緩解支氣管痙攣,阻斷哮喘發生,有效提高療效。

本文結果顯示,治療后兩組EOS和Eotaxin水平較治療前均顯著降低,且聯合組比常規組降低更明顯;兩組PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均較治療前顯著上升,且聯合組比常規組上升更明顯。分析原因為:EOS能夠損傷肺組織,Eotaxin能夠招募EOS在肺部聚集,進一步損傷肺功能。而布地奈德與糖皮質激素受體結合,減輕氣道黏膜水腫、毛細血管擴張、平滑肌收縮,促進呼吸道痰液排出,疏通呼吸道,改善患兒肺功能;并且核酪口服溶液緩解支氣管痙攣,阻斷哮喘發生,改善肺功能,并且提高機體免疫功能,有效修復損傷肺功能,進一步促進其恢復,降低EOS和Eotaxin水平。本文結果顯示,治療后兩組IL-1β、TNF-α水平均較治療前顯著下降,且聯合組比常規組下降更明顯;兩組IFN-γ、TGF-β1水平均較治療前顯著上升,且聯合組比常規組上升更明顯。分析原因為:布地奈德抑制炎性介質的釋放,加上核酪口服溶液緩解免疫系統降低引起的過敏反應,有效降低IL-1β、TNF-α等炎性因子水平;并且IFN-γ能夠調節免疫功能,TGF-β1促進免疫功能維持穩定,核酪口服溶液能夠增強紅細胞膜上的Ⅰ型補體受體活性和免疫黏附功能,增強機體免疫功能,進而提高IFN-γ、TGF-β1水平。更重要的是,本文中,兩組的不良反應總發生率相比,差異無統計學意義,說明核酪口服溶液聯合霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘安全性較高。

綜上所述,核酪口服溶液聯合霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘療效明顯,顯著降低患兒EOS和Eotaxin水平,改善血清炎性因子水平,提高肺功能指標,安全性較高。