阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療胎兒生長(zhǎng)受限的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

胡 穎

河南省商丘市第三人民醫(yī)院 476000

胎兒生長(zhǎng)受限(Fetal growth restriction,FGR)是孕婦常見并發(fā)癥,能影響胎兒發(fā)育,造成不良妊娠結(jié)局,如胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息、圍生兒死亡等[1]。相關(guān)研究顯示,FGR發(fā)病率較高,為3%～14%,然而約50%的FGR胎兒出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育異常,導(dǎo)致智力、功能障礙,給母嬰健康造成極大威脅[2]。因此確診后及早接受有效治療是促進(jìn)胎兒發(fā)育和改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。低分子肝素(LMWH)是現(xiàn)階段臨床治療主要手段,具有分子量小、半衰期長(zhǎng)、利用率高等特點(diǎn),且能降低血液黏度,增加子宮血供,改善胎兒發(fā)育環(huán)境[3]。而阿司匹林為非甾體藥物,能促進(jìn)前列環(huán)素血栓素分泌,擴(kuò)張血管,有助于改善胎盤與子宮血液循環(huán)[4]。有研究指出[5],孕婦機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,影響妊娠結(jié)局。然而對(duì)于阿司匹林聯(lián)合LMWH治療FGR關(guān)于孕婦機(jī)體氧化應(yīng)激變化情況,臨床報(bào)道鮮少。本文選取本院96例FGR患者進(jìn)行分組研究,旨在進(jìn)一步探究阿司匹林聯(lián)合LMWH的臨床優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)將內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月—2021年2月本院收治的96例FGR孕婦分為聯(lián)合組和LMWH組,各48例。兩組基線資料對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床診斷,符合《2019 ACOG實(shí)踐簡(jiǎn)報(bào):胎兒生長(zhǎng)受限(No.204)》[6]中FGR相關(guān)診斷;②均為單胎妊娠;③孕婦年齡超過(guò)20歲;④產(chǎn)檢未見胎兒畸形孕婦,且病歷資料完整;⑤對(duì)本研究相關(guān)藥物無(wú)過(guò)敏者;⑥孕婦及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎等臟器功能障礙者;②認(rèn)知功能異常者;③合并胎盤前置、胎盤早剝者;④消化道活動(dòng)性出血(潰瘍)孕婦;⑤多胎妊娠孕婦;⑥先天性染色體異常者;⑦近期已接受相關(guān)治療者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法:孕婦確診后給予常規(guī)干預(yù),包括檢測(cè)孕婦及嬰兒生命體征、臥床休息、營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧支持等。LMWH組予以皮下注射LMWH(廠家:ALFASIGMA S.p.A.,規(guī)格:0.3ml∶3 200IUaXa,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140280)4 100單位,1次/d。聯(lián)合組采用阿司匹林(廠家:江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:50mg,批準(zhǔn)文號(hào):H32025931)聯(lián)合LMWH治療,阿司匹林:50mg/次,1次/d,睡前口服;LMWH用法用量同LMWH組。兩組均治療2周。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室方法:采集孕婦靜脈血3ml,以離心機(jī)[廠家:上海安亭科學(xué)儀器廠,型號(hào):TGL-12B-C,批準(zhǔn)文號(hào):滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第1410184號(hào)]進(jìn)行離心操作,分離上層血清冷藏待測(cè)。以硝酸還原酶法測(cè)檢測(cè)血清一氧化氮(NO),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、同型半胱氨酸(Hcy)。均由本院檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師按照試劑盒(LPO、Hcy、SOD:深圳市博卡生物技術(shù)有限公司,NO:南京建成生物工程研究所)說(shuō)明書要求完成檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組療效,顯效:孕婦腹圍、宮高增長(zhǎng)速度顯著改善,雙頂徑每周增加>2mm;有效:治療后孕婦腹圍、宮高增長(zhǎng)速度較治療前改善,雙頂徑每周增加1.4～2mm;無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計(jì)入總有效。(2)對(duì)比治療前后兩組血流動(dòng)力學(xué),采用血流分析儀(廠家:德國(guó)科爾麥公司,規(guī)格:Doppler-Box,批準(zhǔn)文號(hào):20193072370)測(cè)定臍動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、舒張晚期血流速度(D)、收縮期最大血流速度(S),并計(jì)算S/D。(3)對(duì)比治療前后兩組胎兒發(fā)育情況,采用多普勒超聲診斷儀(廠家:三星麥迪遜,規(guī)格:XW80A,批準(zhǔn)文號(hào):20192062088)測(cè)定胎兒頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)度。(4)對(duì)比治療前后兩組應(yīng)激指標(biāo)(Hcy、NO、LPO、SOD)水平。(5)對(duì)比兩組不良妊娠結(jié)局,包括新生兒窒息、極低體重兒、早產(chǎn)、圍生兒死亡。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 聯(lián)合組治療總有效率為87.50%,高于LMWH組的70.83%(χ2=4.042,P=0.044<0.05)。詳見表2。

表2 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比 治療前兩組S/D、PI、RI水平對(duì)比,無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組S/D、PI、RI低于治療前,且聯(lián)合組下降幅度大于LMWH組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比

2.3 兩組胎兒發(fā)育情況對(duì)比 治療前兩組胎兒頭圍、雙頂徑、腹圍、股骨長(zhǎng)度對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組胎兒頭圍、雙頂徑、腹圍、股骨長(zhǎng)度較治療前均升高,且聯(lián)合組大于LMWH組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后胎兒發(fā)育情況對(duì)比

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)Hcy、NO、LPO、SOD水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD水平高于治療前,Hcy、LPO水平低于治療前,且聯(lián)合組NO、SOD水平高于LMWH組,Hcy、LPO水平低于LMWH組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局對(duì)比 聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率的14.58%,顯著低于LMWH組的33.33%(χ2=4.631,P=0.031<0.05)。詳見表6。

3 討論

FGR是導(dǎo)致圍產(chǎn)期胎兒死亡的主要原因,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是母體血液高凝,引起胎盤血供異常,導(dǎo)致宮腔出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài),無(wú)法滿足胎兒生長(zhǎng)所需營(yíng)養(yǎng),進(jìn)而造成FGR[7]。也有研究認(rèn)為[8],胎盤和臍帶作為胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)儲(chǔ)存和輸送通道,若發(fā)生異常會(huì)使宮腔產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),誘發(fā)局部炎癥反應(yīng),影響母嬰結(jié)局。LMWH為血液抗凝常用藥物,能抑制凝血酶活性,減緩血小板聚集,改善血液黏稠狀態(tài),且能保護(hù)血管內(nèi)皮功能。此外有研究顯示[9-10],LMWH具有抗炎、改善血液微循環(huán)作用,用于FGR治療能增加血供,改善局部營(yíng)養(yǎng)環(huán)境,進(jìn)而促進(jìn)胎兒發(fā)育。而阿司匹林為非甾體抗血小板聚集藥物,不僅具有抗炎作用,且能結(jié)合前列腺素合成酶,減緩血栓素合成,對(duì)抑制血小板聚集具有不可逆性,此外能降低抗體—抗原復(fù)合物、凝血酶水平,發(fā)揮抑制血小板聚集作用[11]。

本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率較LMWH組高,治療后血流動(dòng)力學(xué)、胎兒發(fā)育情況改善幅度大于LMWH組(P<0.05),與張志珊等[12]研究類似,可見阿司匹林與LMWH聯(lián)合使用能提高臨床療效,在血流動(dòng)力學(xué)改善和胎兒生長(zhǎng)方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。其原因可能是阿司匹林聯(lián)合LMWH能發(fā)揮協(xié)同抗栓作用,通過(guò)改善血液循環(huán),增加子宮血流灌注,改善胎兒生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境,對(duì)胎兒發(fā)育起到積極作用。相關(guān)研究顯示[13-14],機(jī)體抗氧化和氧化能力失衡,不僅導(dǎo)致氧自由基代謝紊亂,影響胎兒正常發(fā)育,且與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生密切相關(guān)。其中Hcy為血管損傷性因子,過(guò)度表達(dá)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,降低血管擴(kuò)張因子活性,影響宮腔血供;SOD、LPO是抗氧化酶和氧化代謝產(chǎn)物,能反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度;NO是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌,能降低血管阻力,調(diào)節(jié)胎盤血流灌注,在調(diào)節(jié)局部血液微循環(huán)中起著至關(guān)重要的作用。本文結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組NO、SOD水平高于LMWH組,Hcy、LPO水平及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于LMWH組(P<0.05),提示阿司匹林聯(lián)合LMWH能減輕孕婦機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),對(duì)改善妊娠結(jié)局具有積極作用。究其原因LMWH可抑制蛋白糖基化,拮抗蛋白糖基化結(jié)合點(diǎn),減少糖基化氧化損傷,同時(shí)與阿司匹林聯(lián)合能促使糖交聯(lián)蛋白水解,減輕氧化應(yīng)激損傷,有助于改善內(nèi)分泌環(huán)境,從而起到改善妊娠結(jié)局作用。

綜上所述,阿司匹林聯(lián)合LMWH能提高FGR孕婦治療效果,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)子宮血供,促進(jìn)胎兒發(fā)育,改善妊娠結(jié)局。