美他多辛聯合納洛酮治療急性重度乙醇中毒的臨床效果觀察

陳 微 葉繼群 謝仙微

1 浙江省臺州市中醫院急診科 317700; 2 臺州醫院急診科

急性乙醇中毒通常是指患者因過量飲酒致使意識障礙、呼吸困難等一系列中樞神經系統中毒癥狀的出現[1]。當患者發生急性重度乙醇中毒時,因酒精中富含乙醇成分,其產生的代謝物堆積足夠多時會促使患者的大腦從興奮狀態轉變成抑制狀態,影響機體的呼吸及循環系統,若不及時采取有效的治療以及控制措施,患者會出現昏迷、嘔吐、頭暈及共濟失調等臨床癥狀,嚴重時甚至威脅患者的生命[2]。對于急性重度乙醇中毒患者,臨床上通常給予利尿促乙醇排出、維持機體內水電解質的平衡、滴輸葡萄糖及維生素C等措施;相關研究表明,對急性重度乙醇中毒患者臨床上普遍實施納洛酮藥物等治療,但容易引起高血壓、嗜睡、煩躁等不良反應[3]。隨著醫學的進步,新型促乙醇代謝藥物美他多辛逐漸用于急性乙醇中毒的臨床治療中。本研究探究于納洛酮藥物治療基礎上給予美他多辛藥物治療急性重度乙醇中毒患者的療效,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1—12月醫院篩選入組的126例急性重度乙醇中毒患者以信封法分為對照組和研究組,各63例。納入標準:(1)符合急性重度乙醇中毒的診斷標準[4];(2)患者飲酒過量,并入院時呈現昏迷,且喚不醒、呼吸緩慢;(3)患者對本研究知情且同意。排除標準:(1)對本研究藥物過敏者;(2)治療過程不配合者;(3)患有精神相關疾病者。其中研究組男58例,女5例;年齡23～62歲,平均年齡(42.58±6.33)歲;飲酒量430～750ml,平均飲酒量(592.91±47.22)ml。對照組男60例,女3例;年齡25～63歲,平均年齡(43.02±6.19)歲;飲酒量440～730ml,平均飲酒量(588.63±45.41)ml。兩組患者常規資料比較,差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫院的倫理委員會準許。

1.2 方法 對照組給予注射鹽酸納洛酮(北京四環制藥有限公司,國藥準字:H20060555,規格:1.0mg),先將0.4mg納洛酮溶于20ml 5%葡萄糖注射液中進行推注,接著每次取2mg納洛酮溶于0.9%氯化鈉500ml中靜脈滴注,速度為0.4mg/h。研究組于上述基礎上給予美他多辛(濟南維爾康生化制藥有限公司,國藥準字:H20140094,規格5ml/0.3g),于0.9%500ml氯化鈉中加入0.9g/次進行靜脈滴注。

1.3 評價指標 (1)對比兩組氧化應激反應指標,于治療前后,使用酶聯免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)。(2)對比兩組患者臨床癥狀指標包括,住院時間、癥狀緩解、消退時間及神志恢復時間。(3)肝功能指標,于治療前后,取兩組患者外周靜脈血3ml,3 000r/min離心處理后取上層血清,并使用產自日本型號為RX650B的自動生化分析儀檢查兩組患者的,谷草轉氨酶(AST)和谷丙轉氨酶(ALT)。(4)記錄兩組患者不良反應發生情況,含呼吸抑制、心悸、嘔吐及低血壓。

2 結果

2.1 兩組氧化應激反應指標比較 治療前,兩組SOD和MDA指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,研究組SOD指標高于對照組,MDA指標低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組氧化應激反應指標比較

2.2 兩組臨床癥狀指標比較 研究組住院時間、癥狀緩解、癥狀消退時間及神志恢復時間均少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀指標比較

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前,兩組肝功能指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,研究組AST和ALT低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能指標比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應總發生率為6.35%,低于對照組的20.63%(χ2=5.508,P=0.019<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

急性重度乙醇中毒是因患者攝入過量乙醇,致使血液中乙醇超量,通過血液循環傳輸至大腦,遂與腺垂體作用產生大量阿片樣物質,若其積累過多,會與大腦內阿片類受體作用,抑制機體興奮,引發呼吸抑制,導致繼發性腦損傷,神經元壞死,甚至會誘發肝功能損傷,較大概率因呼吸中樞麻痹而死亡[5]。急性乙醇中毒臨床癥狀多表現為嘔吐、言語障礙、臉頸發紅等,若無法給予及時有效治療,隨著病情進展會嚴重損傷患者機體內器官,導致呼吸衰竭,甚至心搏驟停。相關研究報道,若機體內攝入乙醇濃度超過2 500mg/L,患者出現昏迷,并出現低血壓、呼吸頻率減少及瞳孔變大等表現,癥狀嚴重的患者甚至因呼吸衰竭而死亡[6]。

臨床研究表明,機體內乙醇需經過肝臟進行代謝,若乙醇量超過肝臟代謝程度,會堆積體內,產生的乙醇代謝物乙醛與多巴胺結合成對阿片樣物質,使患者先出現興奮狀態,后出現中樞抑制狀態,最后致使呼吸衰竭,引發死亡[7]。鑒于此,臨床對于急性重度乙醇中毒患者通常給予維持酸堿平衡、補液以及納洛酮藥物治療,其中納洛酮與阿片受體能產生拮抗作用,緩解大腦中樞神經的抑制效果,改善呼吸頻率,進而改善血液循環,促進患者恢復意識并死亡率得到有效降低[8]。但納洛酮藥效較短,且經過治療后會出現不同程度的頭痛、胸悶等不良反應。戴和春等[9]研究報道,美他多辛屬新型促乙醇代謝藥物,具有降低血液中乙醇含量,促進乙醇代謝的效果,促使乙醇停留機體的時間降低,逐步應用于治療乙醇中毒患者。

SOD具有消除機體內新陳代謝中產生的有害物質、清除自由基的效果,SOD含量與疾病的發生呈負相關,能有效降低血壓、血脂及膽固醇。MDA屬膜脂過氧化物,通過脂質發生過氧化物反應而得的分解產物,與機體處于高氧化應激狀態呈正相關。本文結果發現:治療后,研究組SOD水平高于對照組,MDA水平低于對照組(P<0.05)。說明美他多辛聯合納洛酮治療急性重度乙醇中毒患者能改善氧化應激反應,與聶義林[10]研究結論相似。主要是因為美他多辛是一種抗氧化劑,可提升機體免疫力,消除氧自由基;同時能提高交感—腎上腺髓質興奮度,機體的前列腺以及兒茶酚產生有顯著提升,有效清除患者機體內自由基,有效發揮抗氧化效果,同時神經中樞的抑制作用顯著降低,進而提高SOD指標,降低MDA指標,最終起到改善患者氧化應激反應指標的作用。

本文結果還發現,研究組住院時間、癥狀緩解、癥狀消退時間及神志恢復時間均少于對照組(P<0.05);治療后,研究組肝功能指標低于對照組(P<0.05)。這是由于美他多辛對乙醇具有代謝作用,與乙醇脫氫酶產生拮抗作用,從而降低其活性,同時促使乙醛脫氫酶活性升高,促進乙醇及其代謝物的排泄,進而加快患者神志恢復,減少住院時間。美他多辛能明顯提高肝臟能量物質的占比濃度,促進乙醇代謝,進而起到保護肝細胞,緩解肝損傷,抑制機體炎癥反應,最終起到改善肝功能指標的效果。此外,本文中,研究組不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)。可能是由于美他多辛可加速乙醇以及其代謝物乙醛有效的排泄,進而減少器官的損害,有效提高患者中樞神經興奮度,進而大大降低不良反應的發生。

綜上所述,美他多辛聯合納洛酮治療急性重度乙醇中毒患者,能改善氧化應激反應,加快患者神志恢復,減少住院時間,改善肝功能,減少不良反應的發生。