達沙替尼和伊馬替尼治療中老年Ph陽性慢性粒細胞白血病臨床效果及安全性對比

張秀娟

山東省巨野縣人民醫院血液內科 274900

慢性粒細胞白血病屬于臨床常見惡性腫瘤,是骨髓造血干細胞的克隆性增殖所致,多發于中老年人群[1-2]。慢性粒細胞白血病發生后會引起體重減輕、乏力、食欲減退以及腹部脹滿等癥狀,可對患者的身體健康與生命安全造成嚴重威脅。慢性粒細胞白血病的遺傳學標記為Ph染色體,可與BCR-ABL融合基因共同作為診斷該病的主要依據。近年隨著臨床對該病研究的不斷深入,酪氨酸酶抑制劑達沙替尼逐漸在Ph陽性慢性粒細胞白血病患者的治療中逐漸得到應用[3]。但臨床對于達沙替尼的臨床效果與治療安全性還存在一定爭議,有待進一步研究。基于此,本文選取2018年2月—2022年2月我院收治的中老年Ph陽性慢性粒細胞白血病患者60例作為觀察對象,通過分組對照,探討達沙替尼的具體療效及安全性,內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年2月—2022年2月收治的60例中老年Ph陽性慢性粒細胞白血病患者。納入標準:(1)患者Ph染色體及BCR-ABL融合基因均為陽性;(2)患者及其家屬均已簽署知情同意書;(3)依從性較好,能夠配合完成本研究。排除標準:(1)對本研究所用藥物存在禁忌者;(2)精神狀態異常或存在溝通障礙者;(3)合并其他惡性腫瘤。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將患者分為兩組,各30例。觀察組男18例,女12例;年齡45～73(59.52±6.17)歲;病程1～3(2.05±0.39)年;身高156～179(170.57±3.49)cm;體重42.53～78.13(64.66±6.15)kg。對照組男17例,女13例;年齡45～75(60.03±6.21)歲;病程1～3(2.02±0.41)年;身高158～178(170.73±3.41)cm;體重42.66～78.02(64.38±6.33)kg。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均行常規治療,常規應用羥基脲、干擾素等藥物。對照組采用伊馬替尼(江蘇豪森藥業股份有限公司,規格:0.1g,國藥準字H20133200)治療,0.4g/次,1次/d。觀察組采用達沙替尼(正大天晴藥業集團股份有限公司,規格:50mg,國藥準字H20133272)進行治療,口服,100mg/次,1次/d。兩組均持續用藥6個月。

1.3 觀察指標 (1)治療效果:對比兩組臨床療效,其中外周血細胞正常,白細胞<10×109/L,血小板計數<45×109/L,外周血未出現未成熟細胞,嗜酸性粒細胞<5%為完全血液學緩解(CHR);Ph染色體、細胞陽性率在0%～35%為主要細胞遺傳學緩解(MCyR);Ph染色體、細胞陽性率為0%為完全細胞遺傳學緩解(CCyR);BCR-ABL<0.1%為主要分子生物學緩解(MMR)。(2)血常規指標水平:對比兩組治療前后血常規指標水平,包括白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)及血小板計數(PLT)。(3)免疫功能:對比兩組治療前后免疫功能,包括白細胞分化抗原3+(CD3+)、CD4+/CD8+及NK細胞。(4)不良反應:對比兩組肌肉和關節痛、浮腫、心悸發生情況。

2 結果

2.1 治療效果 與對照組相比,觀察組CHR、MCyR、CCyR、MMR率均較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 血常規指標 兩組治療前血常規指標水平相比,差異無統計學意義(P>0.05);與對照組相比,觀察組治療后血常規指標中的WBC、PLT水平均較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血常規指標水平對比

2.3 免疫功能 兩組治療前免疫功能指標水平相比,差異無統計學意義(P>0.05);與對照組相比,觀察組治療后免疫功能指標水平均較高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能指標水平對比

2.4 不良反應 觀察組不良反應發生率低于對照組(χ2=4.320,P=0.038<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

慢性粒細胞白血病屬于臨床常見的血液系統惡性腫瘤,致死風險較高。相關調查顯示,約有90%的白血病患者病情處于慢性期,若治療不及時或治療方案不當,病情可發展為急性期,危及患者生命安全[4]。當前臨床治療Ph陽性慢性粒細胞白血病的方法較多,干擾素、羥基脲等基礎性的治療措施可在一定程度上改善患者臨床癥狀,但在延長患者生存時間方面的效果仍不甚理想[5]。

酪氨酸激酶抑制劑是一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物,近年應用于中老年Ph陽性慢性粒細胞白血病患者中的報道逐漸增多[6]。伊馬替尼屬于一代酪氨酸激酶抑制劑,可競爭性抑制白血病基因上的激酶三磷酸酰胺結合位點,抑制ABL酶活動,并能夠阻斷慢性粒細胞增殖,但其療效與安全性仍難以達到預期[7]。達沙替尼作為一種強效的BCR-ABL激酶抑制劑,屬于二代酪氨酸激酶抑制劑,對BCR-ABL具有更強的抑制作用,且能夠抑制引起伊馬替尼耐藥的BCR-ABL突變,尤其是對伊馬替尼耐藥或無法耐受的慢性粒細胞白血病患者更為適用[8]。本文結果顯示,觀察組CHR、MCyR、CCyR、MMR率均高于對照組,治療后血常規指標中的WBC、PLT水平均低于對照組,說明達沙替尼在治療中老年Ph陽性粒細胞白血病中的療效顯著。其原因為達沙替尼可通過抑制細胞傳導的信號,以抑制腫瘤細胞的增長與生殖,促進細胞凋亡[9]。達沙替尼還可在靶向作用下對BCR-ABL融合基因的活性進行抑制,進而獲得較好的治療效果,有效改善患者血常規指標。慢性粒細胞白血病屬于血液惡性腫瘤,可導致患者的免疫功能降低,對于合并多種基礎疾病的中老年患者,治療安全性成為當前臨床關注重點。本文結果顯示,觀察組治療后免疫功能指標中的NK細胞、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,與畢銘洋[9]的研究結果具有一致性,進一步證明達沙替尼能夠改善中老年Ph陽性慢性粒細胞白血病患者的免疫功能。達沙替尼對激酶具有廣泛的抑制作用,進而獲得靶外效應與免疫效應,可有效改善患者免疫功能,增強機體抗病能力,有利于改善患者預后[10]。本文中,與對照組相比,觀察組不良反應發生率較低,說明與伊馬替尼相比,達沙替尼在老年Ph陽性慢性粒細胞白血病治療中的安全性更高。其原因為達沙替尼對基因具有一定的特異性,毒性反應較輕,故不良反應較少。為減少酪氨酸激酶抑制劑所致不良反應,臨床用藥過程中應在充分評估患者情況的基礎上,進行個體化用藥,并對預期治療獲益與患者耐受性、耐藥性等方面的關系進行權衡,最大限度保障治療安全性與有效性。但本研究尚存有觀察時間短、樣本量少等局限性,后續還應進一步完善試驗設計,增加樣本納入量及觀察指標,延長觀察時間,以進行更為深入的研究,旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,達沙替尼治療中老年Ph陽性慢性粒細胞白血病的效果顯著,能夠有效改善血常規指標與免疫功能,且安全性較高。