司美格魯肽聯合二甲雙胍對肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂代謝的影響

胡春露

黔東南州人民醫院內分泌科,貴州省凱里市 556000

2型糖尿病(T2DM)患者多伴有不同程度的高體重指數(BMI),這類人群體內的游離脂肪酸含量遠高于正常人群,會在一定程度上加劇機體糖脂代謝紊亂,提高心腦血管疾病的發生率[1]。對于此類患者而言,在降低血糖的同時兼顧控制體重,是治療T2DM的重要環節。傳統降糖藥物的長期應用,可達到良好的降糖效果,但隨著用藥劑量的不斷加大,會導致患者治療依從性下降,并發癥也越來越多,且存在體重增加等不良反應[2]。二甲雙胍是臨床常用于控制血糖的口服藥物,可有效抑制肝葡萄糖輸出,同時增加周圍組織對葡萄糖的利用,進而實現降低患者血糖的效果。然而,單用二甲雙胍治療,可能導致患者出現低血糖等不良反應,療效不佳[3]。司美格魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-IRA),其作為一種新型長效降糖藥物,可通過作用于胰島β細胞,促進胰島素的合成及分泌,避免心血管受損害,同時還可兼顧減重的作用[4]。基于此,本文通過選取2022年4—12月本院收治的肥胖T2DM患者90例,進行分組研究,探討司美格魯肽聯合二甲雙胍對肥胖T2DM患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫學倫理委員會審批,選取2022年4—12月本院收治的肥胖T2DM患者90例,按隨機原則分為兩組。對照組45例,男21例,女24例;年齡43～72歲,平均年齡(61.28±8.41)歲;BMI 24～32kg/m2,平均BMI(28.35±0.35)kg/m2。觀察組45例,男20例,女25例;年齡43～72歲,平均年齡(62.15±8.05)歲;BMI 24～32kg/m2,平均BMI(28.69±0.53)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:符合世界衛生組織T2MD診斷標準[5];初診空腹血糖(FPG)>7.0mmol/L;患者或家屬知情同意;患者精神認知正常,可進行正常溝通交流。排除標準:對本研究所用藥物司美格魯肽或二甲雙胍過敏;合并惡性腫瘤、心臟病者;具有急性或慢性胰腺炎病史者;合并嚴重感染、電解質紊亂等。

1.2 方法 兩組患者于研究前均給予嚴格的飲食控制、進行有規律的鍛煉、糖尿病知識的宣教等常規治療。對照組給予鹽酸二甲雙胍片(常州制藥廠有限公司,國藥準字H20054786,規格:0.25g)口服治療,0.25g/次,2次/d,持續治療3個月。觀察組在此基礎上皮下注射司美格魯肽注射液(諾和諾德制藥有限公司,國藥準字SJ20210014,規格:1.34mg/ml,1.5ml),最初劑量為0.25mg,1次/d。每日測量患者的空腹血糖(FPG)水平,若患者血糖仍處于較高水平,于7d后可調整用藥量到1.2mg/次,1次/d;再過7d,用藥量可調整到1.8mg/次,1次/d,依次類推,直到患者血糖恢復正常,共持續治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)血糖及血脂水平:采集患者空腹肘靜脈血5ml,離心處理,時間5min,半徑7cm,轉速3 000r/min,取上清液。使用全自動生化分析儀[長春迪瑞醫療科技股份有限公司,吉食藥監械(準)字2014第2400202號,型號:CS-1300A],FPG及2hPG采用己糖激酶法檢測;FINS采用酶聯免疫吸附法檢測;HbA1c采用高壓液相色譜法檢測;TG及TC采用電化學發光法檢測。(2)胰島功能:HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)[6]。(3)不良反應:如低血糖、腸胃不適。

2 結果

2.1 血糖水平 治療后,觀察組FPG、2hPG、FINS及HbA1c低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.2 血脂水平 治療后,觀察組TG及TC低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 胰島功能 治療后,觀察組HOMA-IR低于對照組,HOMA-β高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胰島功能比較

2.4 不良反應 觀察組低血糖2例、腸胃不適3例,不良反應發生率為11.11%(5/45);對照組低血糖3例,不良反應發生率6.67%(3/45)。兩組不良反應發生率比較無明顯差異(χ2=0.137,P=0.711)。

3 討論

T2DM是臨床較為常見的慢性內分泌疾病,且隨著時間的推移,這種疾病會侵犯到人體的各種組織器官,引起心腦血管疾病等各種并發癥。T2DM的發生與發展與胰島素抵抗有關,主要臨床表現為機體糖脂代謝功能異常。目前臨床針對T2DM患者以降糖藥物治療為主,包括二甲雙胍等,旨在通過控制血糖,改善代謝紊亂,預防并發癥發生。

二甲雙胍可通過增強外周組織利用葡萄糖,從而改善患者糖脂代謝功能,還可增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用,如腦、血細胞等[7]。同時,二甲雙胍可抑制肝糖原生成葡萄糖,從而降低肝糖的產生,且改善胰島素抵抗,提升胰島素敏感性,從而實現降血糖的效果[8]。但長期單獨使用二甲雙胍治療,可能會加劇患者脂質代謝紊亂,故臨床考慮聯合用藥。本文中,與對照組相比,治療后觀察組血糖、血脂及HOMA-IR較低,HOMA-β較高,而兩組不良反應發生率無明顯差異。提示司美格魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖T2DM患者療效顯著,可促進機體糖脂代謝,改善胰島功能,且不增加不良反應。分析其原因主要為:司美格魯肽作為一種長效的GLP-IRA,對胰島α細胞和β細胞均可起到調節的作用,一方面通過促進胰島β細胞加快胰島素的合成及分泌,從而降低血糖水平;另一方面通過直接作用于胰島α細胞,從而阻礙其分泌胰高血糖素,同時還可促進交感神經延緩消化道的蠕動,較大程度減少胃液的分泌,從而降低患者的食欲,減輕患者體重[9]。司美格魯肽還可使胰島素失活,抑制餐后血糖素生成,改善餐后β細胞葡萄糖反應,從而降低患者餐后血糖水平[10]。本文中,與對照組相比,治療后觀察組血脂水平較低。其原因為司美格魯肽可促進脂肪分解代謝,使脂肪更易被機體消耗,并減輕脂毒性,減少內臟脂肪浸潤,從而有效降低血脂含量,保護患者的心血管。HOMA-IR是反映機體胰島素抵抗程度的有效指標。T2DM患者的胰島素對血糖利用及減少血糖生成的作用顯著下降,而司美格魯肽不僅能促進胰島β細胞的增殖及分化,還可抑制其凋亡,從而使胰島β細胞的功能得到有效改善[11]。因此,司美格魯肽聯合二甲雙胍治療,可發揮協同作用,進一步增強降血糖、血脂及胰島素抵抗的作用。

綜上所述,司美格魯肽與二甲雙胍結合可改善肥胖T2DM患者機體糖脂代謝,減輕胰島素抵抗,值得推廣。