麝香心腦通片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年糖尿病合并慢性心力衰竭的療效

馬麗娜 楊明娟 蔣慶軍 李 伏 楊 茜

寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,寧夏銀川市 750000

2型糖尿病是由環(huán)境和遺傳等多種因素共同引起的一種以慢性高血糖為主要特點的綜合性臨床疾病,多發(fā)生于34～40歲之后[1]。胰島素抵抗是2型糖尿病的主要原因,也是高纖維蛋白血癥、高尿酸、高血壓以及高血糖的病理基礎(chǔ)。慢性心力衰竭是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征,也是心血管疾病最終歸宿[1]。隨著我國人口老齡化進程加深,越來越多老年2型糖尿病患者合并慢性心力衰竭,當(dāng)前臨床上針對此類患者多采取強心、利尿、擴血管、降糖等常規(guī)治療,但療效有限,且不良心血管事件發(fā)生率依然較高,患者生活質(zhì)量降低[2]。以往研究表明[3],沙庫巴曲纈沙坦作為治療心衰的一線治療藥物,早期用藥可改善患者心血管死亡風(fēng)險。另外隨著中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病的研究加深,越來越多學(xué)者推薦對糖尿病合并慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加中成藥口服治療,進一步改善患者臨床療效。麝香心腦通片作為具有代表性的一種心腦血管中成藥,可活血化瘀、開竅止痛,用于瘀血阻絡(luò)所致中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)及冠心病、心絞痛等疾病的治療。因此,本文選取我院收治的80例老年糖尿病合并慢性心力衰竭患者,探討使用麝香心腦通片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年10月—2021年10月收治的80例老年糖尿病合并慢性心力衰竭[心衰分類為射血分數(shù)降低心衰(HFrEF)、射血分數(shù)保留心衰(HFpEF)、射血分數(shù)降低中間值心衰(HFmrEF)]患者,應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為兩組,每組40例。兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05),有可比性,見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對比

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]《中國2型糖尿病防治指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病患者;造血系統(tǒng)異常者;自身免疫性疾病或代謝紊亂性疾病者;惡性腫瘤者;治療依從性較差或中途退出者;對本研究所用藥物過敏者;入院前6個月內(nèi)服用過激素類和免疫類藥物;急性心肌梗死或6個月內(nèi)突發(fā)急性心肌梗死者。

1.3 方法 所有患者均采取強心、利尿、擴血管、降糖等常規(guī)對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd,國藥準(zhǔn)字:HJ20170363,100mg×14片)口服治療,起始劑量為50mg/次,2次/d。隨后每隔2～4周依照患者實際情況選擇增加劑量,50mg/次,最高不得超過200mg/次,2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香心腦通片(撫松縣中藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字Z20080005,36片×0.3g)口服治療,3～4片/次,3次/d。兩組患者共治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果:治療后通過兩組患者心功能改善情況和臨床癥狀來評價其治療效果。治療后患者臨床癥狀消失,心功能改善2級為顯效;患者治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),心功能改善1級為有效;未達到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重者為無效。總有效率=顯效率+有效率[6]。(2)心肌酶譜與心功能指標(biāo):抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3ml,離心后,取上層清液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測超敏肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)表達水平。應(yīng)用堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷(KCCQ-12)定量評估兩組心衰相關(guān)健康狀態(tài)評分,分數(shù)為0～100分,得分越高代表患者健康狀況越好。左心室射血分數(shù)(LVEF):對患者進行二維超聲心動圖檢查,并在標(biāo)準(zhǔn)的胸骨旁左室長軸切面或短軸二尖瓣腱索切面進行M型取樣,盡量保證采樣線和室間隔、后壁垂直,測量左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑,計算左室容積,得到LVEF。(3)糖脂代謝:抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5ml,以2 500r/min的速度進行離心處理,采用全自動生化分析儀檢測餐后2h血糖、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達水平。(4)隨訪結(jié)局:每周進行1次電話隨訪,隨訪時間為1年,記錄兩組患者不良心血管事件(心源性猝死、再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、心衰惡化)發(fā)生率、心衰再住院率和全因死亡率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=6.275,P=0.012<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組心肌酶譜與心功能指標(biāo)水平對比 治療后,兩組患者cTnT、CK-MB、CK、NT-proBNP水平均降低,且觀察組低于對照組,兩組KCCQ評分及LVEF均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組心肌酶譜與心功能指標(biāo)水平對比

2.3 兩組糖脂代謝水平對比 治療后,兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖均降低,但組間比較無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組HDL-C均升高,觀察組高于對照組,LDL-C均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組糖脂代謝水平對比

2.4 兩組隨訪結(jié)局對比 兩組患者全因死亡率對比無明顯差異(P>0.05),觀察組不良心血管事件發(fā)生率和心衰再住院率明顯低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組隨訪結(jié)局對比[n(%)]

3 討論

糖尿病作為心力衰竭的獨立危險因素之一,是因為糖尿病患者血液之中血糖長期處于高水平狀態(tài),容易誘發(fā)血管病變,導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[2]。研究發(fā)現(xiàn)[7],對糖尿病合并心力衰竭患者單純進行降糖治療雖能改善患者臨床療效,但不良心血管事件發(fā)生率依然較高。因此,在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上增加抗心衰藥物對于此類患者的治療具有重要價值。沙庫巴曲纈沙坦作為新研發(fā)的抗心衰藥物,其中含有血管緊張素相關(guān)受體拮抗劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲有效成分,其中纈沙坦可阻斷血管緊張素受體,沙庫巴坦可抑制腦鈉非肽酶活性,進而減少醛固酮釋放,產(chǎn)生抗心衰效果。麝香心腦通片的諸藥共奏活血化瘀,開竅止痛之效[8]。

本文結(jié)果表明,觀察組治療總有效率明顯高于對照組。提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合麝香心腦通片可改善糖尿病合并慢性心力衰竭患者的心功能,提升臨床療效。這是因為,麝香心腦通片的主要成分中,丹參可活血止痛、寧心安神;三七可散瘀止血、消腫定痛;紅花、桃仁、川芎可活血通經(jīng)、活血祛瘀;淫羊藿可補腎陽、祛風(fēng)除濕;粉葛可清熱生津、強心降壓;郁金可保肝利膽、祛瘀止血;水蛭可活血化瘀、預(yù)防血栓;冰片可止痛防腐、開竅醒神;麝香可開竅醒神,活血通經(jīng);人參莖葉總皂苷可健脾益氣、滋補強壯。諸藥合用可達到活血通經(jīng)、補腎陽、強心降壓等作用,更有利于改善慢性心力衰竭的臨床癥狀,提升心功能。cTnT是心肌損傷診斷的靈敏度、特異性較高的標(biāo)志物;CK-MB、CK也是急性心肌梗死的重要診斷指標(biāo),與心肌損傷和心肌缺血有密切關(guān)系;NT-proBNP為臨床上評價心衰程度的重要指標(biāo);KCCQ評分及LVEF作為評價心功能情況的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),屬于臨床常見慢性心衰預(yù)后評價指標(biāo)。本文中,治療后觀察組cTnT、CK-MB、CK低于對照組,KCCQ評分及LVEF高于對照組,也證明了采取沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合麝香心腦通片可改善患者心肌損傷程度,促進心肌損傷修復(fù),提升心功能;治療后,兩組餐后2h血糖、空腹血糖均降低,但兩組無明顯差異,而觀察組HDL-C高于對照組,LDL-C低于對照組。高脂血癥是冠心病病變的重要因素之一,在患者機體血管內(nèi)皮受損情況下,血脂的脂質(zhì)能夠滲入內(nèi)皮下間質(zhì),促進細胞壞死和泡沫細胞形成,增加細胞黏附分子表達,促進平滑肌細胞的增殖與遷移,誘發(fā)心血管疾病[9]。而增加麝香心腦通片可降低患者血脂水平,主要是因為,麝香心腦通片的多種成分具有抑制血小板聚集作用,例如現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,紅花、桃仁、川芎作為活血通絡(luò)常用中藥,可抑制血小板聚集,進一步降低患者血脂水平。本文中,兩組全因死亡率對比無明顯差異,觀察組不良心血管事件發(fā)生率和心衰再住院率明顯低于對照組。提示聯(lián)合用藥可降低患者不良心血管事件發(fā)生率和心衰再入院率。本文結(jié)果與一項動物實驗研究[10]相符。這主要是因為,麝香心腦通片的抗心肌缺血作用與各位中藥有效成分有關(guān),諸藥之間相互協(xié)同,達到增加心肌血流量,擴張血管,改善心肌缺血狀態(tài)的效果,進一步降低患者不良心血管事件發(fā)生率[11]。

綜上所述,麝香心腦通片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年糖尿病合并慢性心力衰竭對改善患者心功能療效顯著,且能夠改善患者心肌損傷程度,雖然對血糖水平無明顯影響,但能夠降低血脂水平及不良心血管事件發(fā)生率、心衰再入院率。