沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療心力衰竭的臨床療效與安全性

鄧洪華

山東費縣人民醫院，臨沂 273400

心力衰竭（heart failure，HF）是因各種原因導致的心臟泵血功能嚴重受損，心排血量顯著下降，不能滿足全身組織代謝需要的臨床終末期綜合征，表現為呼吸困難、活動受限、體液潴留等。曲美他嗪屬保護缺氧或缺血情況下的細胞能量代謝，阻止細胞內ATP水平的下降，保證了離子泵的正常功能和透膜鈉－鉀流的正常運轉，維持細胞內環境的穩定定[1]。有關文獻指出，N末端B 型腦鈉肽前體（NT-proBNP）與心力衰竭程度呈正相關，可作為心力衰竭相關指標，NT-proBNP 升高提示，心室重構加重，對血液循環、心肌代謝產生影響，病情加重。曲美他嗪單用可下調NT-proBNP 水平，但作用有限，遠期效用不甚理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦抑制心室重構、利尿、排鈉、血管舒張等效果較高，可下調NT-proBNP，促進心肌代謝、血液循環改善，有效控制心力衰竭病情進展[3]。有研究指出，聯合上述兩種藥物較單一給藥療效更佳[4]。為明確二者聯合應用的臨床價值，本研究以我院心力衰竭患者為研究對象，對比觀察了相比常規用藥，曲美他嗪聯合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2022 年1 月—2022 年12 月于我院就診的心力衰竭患者150 例作為研究對象。納入標準：150 例納入者均符合診斷心力衰竭標準；生命體征穩定；意識清晰；無其他系統嚴重功能障礙；數據資料完整；溝通能力正常。排除標準：伴心源性嚴重休克；伴惡性腫瘤者；對本次所用藥物不耐受者。本研究符合我院倫理委員會標準。

1.2 方法 將納入患者隨機分為對照組和觀察組，每組各75 例。兩組分別給予下列治療。

對照組在常規治療基礎上應用單藥曲美他嗪，常規治療包括血管擴張劑、利尿劑、強心療法等。曲美他嗪（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20193076，35 mg/片），口服，飯后0.5 h 服用，2 次/d，35 mg/次。

觀察組于對照組上述基礎上加沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字HU20170363，100 mg/片）；初始劑量為25 mg/次，1 次/d，飯后0.5 h 服用，應用7 d 后舒張壓若仍超90 mmHg，可以根據患者耐受程度，劑量增加至2 次/d，最大劑量100 mg/次。

一個療程為7 d，兩組均行4 個療程持續治療。

1.3 觀察指標 療程結束后，測評對照組和觀察組的各指標：

（1）臨床療效：療效根據中國診斷和治療心力衰竭相關指南進行評價，基本體征（氣促、呼吸困難、胸悶等）消失，心功能改善，改善程度≥2 級，即顯效；明顯改善體征，有效改善心功能，程度為1 級，即好轉；上述標準均未滿足，即無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

（2）心功能：以彩色超聲診斷心功能，設置探頭頻率2.5 MHz，測定左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD），及舒張早期E 峰血流速度）和舒張晚期A 峰血流速度并計算E/A。

（3）NT-proBNP 水平：取空腹晨起5 ml 靜脈血，以4000 r/min 離心處理10 min，留取上清液，以熒光免疫層析法測定NT-proBNP 水平。

（4）生活質量：以健康調查簡表（SF-36）評定患者生活質量，分值越高生活質量越好[10]。

（5）不良反應：不良反應包括血管性水腫、血鉀升高、心悸、低血壓、惡心嘔吐等。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 26.0 處理數據，數據進行正態性檢驗，符合的計量資料用±s表示，計數資料用例數（n）和百分數（%）表示計量數據組間比較用t檢驗，計數數據組間比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 共納入150 例符合納排標準的患者，每組75 例。對照組：男性38 例（50.7%），平均年齡（68.43±3.27）歲，平均病程（4.69±1.26）年，平均BMI（24.31±1.09）kg/m2，紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級24 例，Ⅲ級36 例，Ⅳ級15 例；合并疾病，其中24 例高血壓、25 例糖尿病、26 例高血脂。觀察組：男性40 例（53.3%），平均年齡（68.57±3.15）歲，平均病程（4.57±1.21）年，平均BMI（24.37±1.15）kg/m2，NYHA 分級：Ⅱ級26 例，Ⅲ級32 例，Ⅳ級17 例；合并疾病，其中26 例高血壓、24 例糖尿病、25 例高血脂。兩組一般資料分析無統計學差異（均P＞0.05）。

2.2 兩組臨床總有效率比較 兩組臨床總有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.3 兩組心力衰竭相關指標NT-proBNP 水平比較 治療前，組間NT-proBNP 水平分析無統計學差異；治療后，觀察組NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NT-proBN水平比較（pg/ml）

2.4 兩組心功能指標比較 治療前，兩組各心功能指標無統計學差異。治療后，觀察組各項心功能指標均優于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較

2.5 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組生活質量SF-36 各項評分無統計學差異；治療后，觀察組SF-36 各項評分均高于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量SF-36評分比較（分）

2.6 兩組不良反應率比較 總不良反應率兩組對比無統計學差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較 [例（%）]

3 討論

心力衰竭是多種心血管疾病的終末期階段，發病率和死亡率在我國逐年升高。目前，認為心力衰竭的發生機制主要為心室重構。冠心病、高血壓、心肌病、心瓣膜病和先天性心臟病等均為心力衰竭的常見病因，該全球約2600 萬人的患此病，在年發病率上歐洲國家可達0.2%[5]。有關調查顯示，我國35 歲以上人群患該癥的概率為1.3%，老年群體占比60%[6]。患病后表現為氣促、胸悶、憋喘、浮腫等癥狀，若未能及時有效控制，將嚴重影響患者身心健康及生活質量[7]。心力衰竭患者心肌受損后會激活血管緊張素、去甲腎上腺素等神經內分泌因子，促進心室重構，加重病情。臨床治療心力衰竭主要在于改善心室重構和延緩病情進展，強心利尿及擴血管是治療基礎，既往臨床常以β 受體阻滯劑、ACEI、鹽皮質激素受體拮抗劑等藥物治療HF，雖有效改善了癥狀，但病死率仍居高不下。因此，學者們仍在積極探尋科學、有效的治療手段以更好地改善病情，降低死亡率。

正常心肌需要的能量大部分來自游離脂肪酸氧化，其次為葡萄糖氧化，糖酵解最少。游離脂肪酸氧化產生等量能量的耗氧量高于葡萄糖氧化，因此當游離脂肪酸氧化水平升高時可抑制葡萄糖氧化。心肌缺血時，游離脂肪酸氧化顯著增加，葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦聯失調，致使心肌細胞內Ca2+、H+及Na+超載，引起細胞酸中毒，同時耗能增加。而曲美他嗪可減少細胞內以上離子超載，提高乳酸利用率，減少酮體產生，抑制缺血缺氧導致的細胞酸中毒，從而改善心肌能量代謝，減輕心肌缺血缺氧引起的心肌損傷，改善心功能[8-9]。

沙庫巴曲纈沙坦主要成分為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑（NEPI），具有抑制腎素-血管緊張素素-醛固酮系統及抑制腦啡肽酶的雙重作用，起到利鈉利尿、舒張血管以及預防和逆轉心肌重構的作用，可提高心力衰竭遠期生存率[10]。相比依那普利，沙庫巴曲纈沙坦與NT-proBNP 水平降低相關。沙庫巴曲纈沙坦治療后肌鈣蛋白水平顯著降低，這反映出心臟壁應力和心肌損傷的明顯改善[11]。

本研究結果顯示，4 個療程后，觀察組總有效率為93.33%，而對照組為70.67%，NT-proBNP 水平也明顯降低，且療程結束后明顯低于對照組，這提示與單一給藥相比，聯合給藥療效更佳，心功能改善更好。本研究發現與秦亞妮等[12]報道結果一致。

LVEDD、LVEF、E/A 為評估心功能的關鍵指標，心力衰竭一旦發生，其水平隨著疾病嚴重程度進展而改變，因此可通過檢測指標的變化，對心功能受損程度進行有效評估。本研究中，經治療后，觀察組LVEDD、LVEF、E/A 較對照組優，且觀察組患者生活質量均較對照組更佳，提示與單一給藥相較，聯合給藥更利于心功能改善，提高患者生存質量。分析原因，曲美他嗪不會對心肌供血產生影響，亦不會依賴血流動力學變化，還可保護細胞收縮的內環境穩定，降低心臟負荷，從而改善了心功能。沙庫巴曲纈沙坦利尿作用較高，可促進尿鈉排泄，減少NT-proBNP合成，加之其較長的半衰期，可促進利尿鈉肽水平升高，緩解心血管阻力，改善心功能狀況，從而改善心力衰竭癥狀，提高生活質量。

用藥安全性方面，本研究結果還顯示，經治療后，兩組不良反應率無統計學差異，提示與曲美他嗪單一給藥相較，聯合給藥并未明顯增加不良反應，安全性良好。這是因為沙庫巴曲纈沙坦可防止腎毒性產生，具較高安全性。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療心力衰竭療效更佳，可明顯改善心功能狀況，改善肺循環淤血、心力衰竭的癥狀，提高HF 患者的生存質量，且安全性良好。