大黃三味片治療抗精神病藥藥物性便秘臨床觀察

劉博

沈陽市精神衛生中心精神科，沈陽 110168

抗精神病藥藥物性便秘是由于患者服用抗膽堿能作用和鎮靜作用的藥物，引起腸平滑肌松弛，胃腸蠕動減慢，從而導致便秘[1,2]，流行病學調查研究顯示，32.7%的精神分裂癥患者都患有便秘癥狀[3]，一項研究顯示，服用抗精神病藥所致便秘占42.76%[4]，便秘的發生會加重焦慮情緒，從而發生惡性循環，長期的便秘甚至會引發腸梗阻或意外死亡[5]。恢復腸動力，軟化大便，促進結直腸大便排空是目前治療便秘的常用方法，緩瀉類藥物是臨床最常用的藥物[6]。乳果糖口服溶液主要成分是乳果糖，由半乳糖和果糖構成，乳果糖不易被代謝，能直接到達并作用于胃腸道，通過保留水分增加糞便體積，被用來治療兒童及成人便秘[7]。《黃帝內經·素問》，將之稱為“后不利”“大便難”，蒙醫認為，便秘是下清赫依之功能衰弱，治宜調和三根，改善胃腸蠕動、下清赫依通暢。大黃三味片是治療便秘的經典用藥，又稱之為給喜古訥-3湯、朱木匝-3 味湯，具有緩瀉、清熱功效，適合慢性便秘、中風合并便秘、藥物性便秘、證屬熱結腸燥者。本研究應用大黃三味片治療抗精神病藥藥物性便秘，驗證該藥有效性和安全性，為臨床治療抗精神病藥藥物性便秘提供新的治療方案，從而促進臨床醫務人員和患者對蒙醫蒙藥的了解和認同，為蒙醫傳統醫學治療抗精神病藥藥物性便秘提供有力的證據和防治策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2020 年7 月至2022 年12 月沈陽市精神科衛生中心精神科病房符合抗精神病藥藥物性便秘診斷標準的120 例患者，按照隨機數字表分組方法，將所納入患者分為治療組60 例，對照組60 例。

診斷標準：精神疾病診斷標準參考《中國精神障礙分類及診斷標準》[8]，非典型抗精神病藥物（奧氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平、哌羅匹隆及氨磺必利）治療3 個月以上的門診患者。便秘的診斷標準：參照《慢性便秘中醫診療共識意見》[9]：25%以上時間排便費力，干球狀便或硬便，排便不盡感；排便次數小于每周3 次。

納入標準：符合西醫診斷標準；年齡≥18 歲，≤60 歲；既往無便秘，服用抗精神病藥導致便秘者；能準確交流和表達，患者簽署《知情同意書》；對本研究所用藥物無禁忌證；能夠完成隨訪且臨床資料完整。排除標準：妊娠期婦女；過敏體質或對研究藥物已知成分過敏者；難以長期隨訪或依從性差者；未簽署知情同意書者。因故未完成本方案所規定的療程及觀察周期，作為脫落病例。本研究進行均符合倫理。

1.2 治療方法 治療組大黃三味片治療（國藥準字Z20 063677；生產廠家：內蒙古奧特奇蒙藥股份有限公司金山蒙藥廠），一次3 片，1 日3 次，飯前口服，治療14 d。對照組予乳果糖口服溶液（生產廠家：湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20093523，規格：100 ml ∶66.7 g）進行治療，1 日1 次，每次30 ml，早餐時一次性服用，治療14 d。

1.3 觀察指標 對研究中臨床治療有效率（參考《慢性便秘中醫診療共識意見》[9]）、便秘癥狀積分（參考《便秘癥狀及療效評估》[10]）、排便時間、腹痛評分[根據視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）]、大便性狀改善時間、停藥7 d 內排便次數及生活質量評分[根據生活質量量表（patient–assessment of constipation quality of life，PAC–QOL）制訂，從生理、社會心理、擔心焦慮、滿意度共28 個條目評估兩組患者治療前后生活質量，每個條目分值為1～5 分，分值越高，生活質量越差]進行對比。

治療有效率評價標準：臨床痊愈：患者用藥后，14 d 以來排便正常，大便質軟，一日一次，無任何不適；顯效：患者用藥后，14 d 以來排便困難癥狀明顯改善，排便較前通暢，便質柔軟，至少隔日可以排便一次；有效：患者用藥后，14 d 以來排便困難癥狀有改善，排便基本通暢，但偶爾排便時間稍長，一般在3 d 內至少自發排便一次，大便堅硬干結程度好轉；無效：患者用藥后，自發排便仍舊困難，排便間隔時間＞3 d，需要借助瀉藥、清潔灌腸等方法完成排便，便秘癥狀與治療前相比無明顯改善甚至加重[11]。以痊愈、有效和顯效例數之和占總例數的百分比為總有效率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 28.0 統計軟件，計數資料采用例、百分比表示，采用卡方檢驗；符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，自身前后比較采用配對樣本t檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料及脫落病例 治療組納入60 例患者，脫落3 例，剩余57 例，其中男性25 例（43.86%），平均年齡（45.71±6.56）歲，平均病程（4.16±0.57）月；對照組納入60 例受試者，脫落5 例，剩余55 例，其中男性27 例（49.09%），平均年齡（46.45±6.39）歲，平均病程（4.24±1.21）月；8 例脫落患者均因為疫情失訪，兩組年齡、病程等基線資料對比無差異，具有可比性（均P＞0.05）。

2.2 治療有效率 治療組總有效率為91.23%，對照組總有效率85.45%，兩組數據對比經卡方檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療有效率 [例（%）]

2.3 治療后大便性狀改善時間、停藥7 d 內排便次數 兩組治療后比較，治療組大便性狀改善時間短于對照組、停藥7 d 的排便次數多于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 大便性狀改善時間、停藥7 d內排便次數

2.4 治療前后便秘癥狀積分、排便時間、腹痛評分、生活質量評分 治療前，兩組便秘癥狀積分、排便時間、腹痛評分、生活質量評分對比均無統計學差異（均P＞0.05）；治療后，兩組便秘癥狀評分、腹痛評分、排便時間降低、生活質量評分升高（均P＜0.05），且治療組便秘癥狀評分、腹痛評分、排便時間低于對照組，生活質量評分高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩治療前后便秘癥狀積分、排便時間、腹痛評分、生活質量評分

3 討論

隨著生活、工作及家庭壓力的增大，患精神類疾病的病人逐年遞增，并出現年輕化趨勢，抗精神病藥物治療仍是目前國際公認的治療精神病最有效手段[12]，但服用抗精神病藥后會出現肥胖、嗜睡、女性催乳素升高、閉經等不良反應[13]，其中便秘是最為常見的癥狀之一，并伴隨乏力、腹痛、腹脹、食欲不佳等癥狀，多數患有精神疾患的患者伴有認知功能障礙，與家屬缺乏溝通，便秘問題無法及時獲得治療，從而造成更嚴重的焦慮和精神壓力。“便秘”病名首見于《黃帝內經》，大黃三味片由大黃、訶子、堿花（碳酸氫鈉）三味藥組成，具有獨特的角藥配伍，方簡力緩效顯，三藥調和三根、促進下清赫依，清希拉熱（火熱），共建緩瀉、軟便功效。大黃，剛烈、瀉下通腑；訶子，收斂止瀉，中和大黃瀉下功能，兩藥組合而得緩瀉。大黃和堿花（碳酸氫鈉）相佐用藥，大黃通下，堿花潤腸，兩者共建通便功效。訶子和堿花（碳酸氫鈉）共同入藥，訶子成份偏酸性，堿花偏堿性，兩者相互牽制。《四部醫典》[14]記載，給喜古納-3 湯（大黃三味片原方）的配方為訶子、大黃、面堿，功效軟便。乳果糖口服液是治療抗精神病藥藥物性便秘的常用藥物，具有滲透活性極強的特點，口服后可完整到達結腸，加之雙糖的滲透活性可使電解質和水聚積在腸腔，從而維持高滲性，緩解便秘癥狀[15]，但對于頑固性便秘、難治性便秘療效欠佳，同時長期服用會引起依賴性便秘，使用過多時有可能會導致腹瀉，大便次數明顯增多，水樣便，引起明顯不良反應。

該研究結果顯示，治療組臨床總有效率為91.23%，對照組總有效率為85.45%（P＞0.05），說明兩組在治療后48 h 內的通便效果相當。治療后兩組患者便秘癥狀積分、排便時間、腹痛評分均降低，生活質量評分增加，且治療組各項指標均優于對照組（均P＜0.05），大黃三味片能顯著減少腹痛癥狀，降低腹痛癥狀評分，患者生活質量提高，減少排便時間。治療組能顯著改善大便性狀，治療后，停藥7 d 內排便次數治療組多于對照組，說明大黃三味片在停藥7 d 內的療效更為持久。

抗精神病藥藥物性便秘為一種繼發性癥狀，如果不積極治療，對患有精神疾病患者的恢復和治療產生不利影響，大黃三味片作為蒙醫蒙藥治療便秘的代表經方，不僅能快速通便，而且療效持久，相對于乳果糖口服溶液，大黃三味片服用更為方便，治療后未出現腹痛、腹瀉、肝腎功能損傷等不良反應，且停藥后療效持久，有助于減輕長期服用抗精神病藥患者的胃腸及肝臟負擔。