司庫奇尤單抗治療銀屑病伴代謝綜合征患者的臨床療效

鄭小景

三門峽市中心醫院皮膚科，三門峽 472000

銀屑病與代謝綜合征的共病是近年來關注的熱點話題，并取得了一系列研究成果。既往研究表明，銀屑病合并代謝綜合征與銀屑病皮損嚴重程度呈正相關。國內學者研究提示，中國銀屑病患者合并代謝綜合征的比例達29%[1]。本研究旨在觀察生物制劑IL-17 抑制劑司庫單抗注射液對伴有代謝綜合征的銀屑病患者的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2022 年6 月至2023 年10 月在我院皮膚科就診的中重度斑塊型銀屑病伴代謝綜合征80 例。本研究方案獲得本院倫理委員會的批準，入選者均知情同意。

納入標準：年齡≥18 歲；確診為銀屑病；代謝綜合征的診斷依據為2005 年國際糖尿病聯盟（IDF）發布的相關標準[2]排除標準：膿皰型、紅皮型銀屑病；近2 周內通過外用藥進行治療；近2 個月內應用過阿維A，光療等系統治療銀屑病的藥物和方法；患有病毒、細菌或真菌感染性疾病；

造血系統肝腎功能異常者；5 年內有惡性腫瘤病史者；患者處于孕育期；有應用生物制劑治療史的患者；近半年應用過治療代謝綜合征的降壓藥、降糖藥的患者。

所有參與研究的患者均進行血常規、肝腎功能、胸部CT 以及乙肝、丙肝、艾滋、梅毒，結核等感染指標，腫瘤指標檢測。患者必須知曉在治療過程中有可能產生的風險以及一系列不良反應，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 共納入80 例患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各40 例。觀察組給予司庫奇尤單抗治療，對照組給予氨甲蝶呤治療。藥物均持續治療52 周。

觀察組：司庫奇尤單抗單藥（北京諾華制藥有限公司，國藥準字SJ20190023）皮注，300 mg/次，第1、2、3、4 周每周注射1 次，隨后每月1 次。

對照組：予氨甲蝶呤，起始劑量為5～15 mg/周，若療效不滿意，可每2～4 周增加2.5 mg。

1.3 觀察指標 用藥前后分別檢查登記患者的性別、年齡、身高、BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、高血壓病史、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。記錄患者治療前后體重、血壓、血脂、血糖的變化，分析藥物治療對代謝綜合征的影響。

評價兩組治療前后的銀屑病PASI 評分[3]：應用PASI 量表評估患者的銀屑病病情嚴重程度PASI 量表主要包括兩個方面：銀屑病面積評分及銀屑病臨床嚴重度程度評分。面積評分：0～6 分，而評估嚴重程度主要包括三個方面，分別是浸潤、紅斑以及鱗屑，用0、1、2、3 和4 分代表不同嚴重程度，極嚴重程度評估為4 分，無銀屑病情況評估為0 分。

評估兩組治療的臨床總體效果：評估標準參考《銀屑病的臨床和研究》[4]，評價患者實際的病情改善情況：①痊愈，患者生活質量較好，PASI 評分降低幅度≥90%；②有效，患者生活質量一般，PASI評分降低幅度為50%～69%；③治療顯效，患者生存質量存在明顯改善，且PASI 評分降低幅度為70%～89%；④治療無效，患者生存質量不好，且PASI 評分降低幅度＜50%。

比較兩組用藥期間的不良反應：不良反應包括惡性、嘔吐、肝酶升高等。

除治療前對相應指標評估外，治療后的指標評估是在治療52 周療程結束后進行評價。

1.4 統計學方法 利用統計學軟件SPSS 20.0 對所有的數據進行分析。正態分布的計量資料用±s描述，組間比較用t檢驗；計數資料用例數和百分數（%）表示，組間比較利用χ2檢驗。通過形式完成數據評分。基于P＜0.05 判斷統計學差異。

2 結果

2.1 一般資料 共納入80 例患者，每組40 例。觀察組：男28 例，女12 例，平均年齡（54.2±2.4）歲，平均病程（22.1±3.6）年，對照組：男27 例，平均年齡（53.2±2.8）歲，平均病程（21.2±4.8）年。兩組一般資料比較不具備統計學差異（均P＞0.05）。

2.2 兩組的臨床療效比較 觀察組的治療總有效率97.5%（39/40），高于對照組的62.5%（25/40）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.3 兩組患者的PASI 評分比較 患者在治療前，兩組患者的PASI 評分之間并不具備統計學差異，兩組患者通過為期52 周的治療后，PASI 評分發生明顯差異，對照組的PASI 評分高于觀察組，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后PASI評分比較（分）

2.4 兩組患者血脂、血糖、血壓、體重治療前后變化 對照組治療前后血脂、血糖、血壓、體重均無變化，觀察組血壓、血糖、體重治療前后變化無統計學意義，血脂代謝指標變化見表3。血脂四項治療后均有變化，差異均具有統計學意義。見表3。

表3 觀察組治療前后血脂代謝比較（mmol／L）

2.5 兩組不良反應比較 觀察組未發現明顯不良反應，對照組患者共出現7 例（17.5%）不良反應，其中包括納差3 例，惡心2 例，谷丙轉氨酶輕度升高2 例，均未特殊處理，治療結束后恢復。

3 討論

銀屑病是一種炎癥性疾病，難以一次性徹底治愈，2008 年調查我國6 個城市患病率為0.47%[5]。迄今為止，人類尚未完全闡明銀屑病的發病機制，根據既往的臨床結果，本病可能與遺傳、免疫、感染、藥物和生活習慣等因素有關。發病后易累及皮膚、黏膜、指甲，使治療難度增加。相關研究表明，代謝性疾病是銀屑病最常見的共病，銀屑病患者與普通人群相比，代謝綜合征的患病率更高，給患者造成嚴重困擾[6]。近年來相關研究顯示患者發生銀屑病的嚴重程度與患者體內的一系列炎癥因子水平明顯正相關[7]，炎癥因子包括TNF-α、IL-8、IL-17、IL-12、IL-18、IL-6 等。且很多研究證明了患者體內的炎癥因子水平和胰島素抵抗作用之間也密切相關，當機體發生胰島素抵抗時，則導致患者體內的糖代謝以及脂肪代謝發生異常，導致患者產生高胰島素血癥、高血糖和其他一系列代謝紊亂的癥狀，如果不及時治療，則最終會導致代謝綜合征以及心血管疾病等嚴重后果[8]。

近年來，國內外已經對銀屑病的病機進行了深入研究。針對本病致病過程中關鍵細胞因子的生物制劑主要有腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑、IL-12 抑制劑、IL-17 抑制劑、IL-23 抑制劑，臨床研究已顯示出這些生物制劑具有良好的臨床療效和安全性，可以明顯改善患者的生存質量[9]。臨床研究發現部分銀屑病患者通過IL-17 抑制劑司庫單抗注射液治療后，相當一部分患者的代謝綜合征癥狀明顯好轉。本研究發現司庫奇尤單抗對患者體重、血糖、血壓無明顯影響，但是對患者血脂有明顯影響。本研究結果還發現，與治療前相比，治療后觀察組患者的TG、TC、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高，這結果提示司庫奇尤單抗注射液可以改善血脂代謝，對銀屑病的共病心腦血管疾病有一定預防和干預作用。

傳統藥物治療銀屑病合并代謝綜合癥患者治療效果有限[10]。傳統藥物包括：阿維A 膠囊、氨甲蝶呤片、環孢素膠囊和311 光療。阿維A 屬于維甲酸類，服用后可調控人體角蛋白基因表達來抑制銀屑病的異常角化，降低炎癥因子的水平，起到治療疾病的作用[11]；除此之外，其還能夠加快角質形成細胞的終末分化，并有效抑制表皮層與真皮層的炎癥反應[12]；阿維A的副作用可致皮膚瘙癢、過敏、紅斑、唇炎、鼻炎、肌痛、背痛、顱內壓升高、耳鳴、耳痛、肝功能異常、血脂異常、軀體不適等。氨甲蝶呤具有抗炎、抗增殖效果，可顯著增強機體免疫力，是現階段治療銀屑病最有效的傳統藥物之一。但該藥物也存在一定的副作用，例如引起機體疲軟、惡心、脫發、肝酶升高等，部分患者甚至出現體溫升高、寒戰、感染等，極少數患者合并腎毒性、肝纖維化和肝硬化，最嚴重的不良反應是骨髓抑制。環孢素也是臨床上應用非常廣泛的銀屑病治療藥物，藥物分子進入人體后，可通過調節T 細胞亞群比例來抑制活性T 細胞分裂、擴散，進而降低IL-2 水平，并起到抑制角質形成細胞DNA 合成的作用。環孢素可較大程度地降低表皮和真皮內淋巴細胞數量，同時降低機體內自然殺傷細胞、T 細胞的活性[13-14]。

綜上所述，本研究發現生物制劑司庫奇尤單抗治療合并代謝綜合征的銀屑病患者療效優于統的氨甲蝶呤治療，還能改善患者的血脂代謝，改善代謝綜合征。