比索洛爾聯合地高辛對慢性心力衰竭合并心房顫動的療效及安全性

陳石濤，劉華

龍巖市武平縣醫院心血管內科，龍巖 364300

慢性心力衰竭是臨床常見心血管疾病，可見心排血量逐漸降低、心臟泵血功能減弱等。心房顫動是一種常見的心率失常，具有轉復困難、復發率高的特征。慢性心力衰竭與心房顫動常伴隨發生，可相互影響，逐漸加重病情，如未采取及時有效的治療措施則可致疾病進一步發展，導致脂質過氧化與神經內分泌激活，危及生命安全[1]。藥物治療是該病最主要的治療方案，能夠有助于緩解心臟負荷，加快心肌重塑，其中比索洛爾與地高辛較為常見[2]。比索洛爾能夠有助于改善心肌能量代謝狀態，加快心肌重塑，同時還能減緩心率[3]。地高辛則能抑制心臟傳導，對心臟的作用表現為正性肌力作用，能減輕心臟負荷。研究發現，比索洛爾與地高辛聯合治療則能減緩房室結構傳導速度，減輕心房顫動癥狀，有助于更好的控制心率改變[4]。對此，本文主要分析了慢性心力衰竭合并心房顫動用比索洛爾合并地高辛治療的臨床治療效果和安全性，為該病治療提供參考依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象 將我院2021 年1 月—2022 年12 月收治的慢性心力衰竭合并心房顫動患者共150 例作為觀察對象，本研究獲得我院倫理委員會批準。納入標準：①患者均經臨床檢查確定疾病病型；②患者及其家屬均已了解研究內容，同意加入；③意識清晰，認知正常能夠正常溝通；④能提供完整的臨床資料。排除標準：①用藥治療后出現嚴重過敏反應者；②嚴重器質性病變、肺功能障礙、肝腎功能異常、惡性腫瘤疾病、凝血功能障礙；③認知狀態較差，無法配合研究開展；④近期內采取過相關治療者。

1.2 方法 將納入患者以隨機數字表法分組，即觀察組與對照組，兩組人員均需采取常規治療措施，同時需根據患者實際狀態控制心室率。

對照組在常規治療基礎上用地高辛（上海信誼藥廠有限公司，H31020678，0.25 mg），0.25 mg/次，1 次/d。

觀察組在常規治療基礎上用比索洛爾（成都苑東藥業有限公司，H20083007，2.5mg）+地高辛，地高辛與對照組相同，比索洛爾2.5 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標 觀察兩組下列指標：

（1）臨床療效：分為顯效、有效、無效，顯效：如患者各項指標都已經恢復到了正常的狀態則為顯效；有效：如患者各項指標都已經得到了顯著的改善則為有效；無效：如患者各項指標都沒有得到顯著的改善甚至出現惡化的情況則為無效。治療總有效率為顯效例數與有效例數之和/總例數×100%。

（2）心功能情況：包括每搏輸出量（SV）、左室射血分數（LVEF），于患者治療前、治療后8 周通過超聲心電圖檢查計算具體數值。

（3）心房顫動率：包括最大心室率、最小心室率、平均心室率，于患者治療前、治療后8 周通過心電圖進行監測計算。

（4）心力衰竭相關指標及心肌能量代謝狀態：心力衰竭相關指標包括血漿N 末端B 型腦鈉肽前體（NT-ProBNP）、肌酸激酶（CK），于患者治療前、治療后8 周采取空腹狀態下外周靜脈血液4 ml 進行檢驗，以每分鐘3000 轉的速度離心10 min 后分離血漿，用化學發光免疫分析測定NT-ProBNP，CK 用全自動生化分析儀。心肌能量消耗（MEE）計算公式：MEE=左心室收縮末圓周室壁應力×左心室射血時間×心率×左心室每搏輸出量×4.2×10-4。

（5）治療后不良反應發生率：不良反應包括頭暈、嗜睡、胃腸道反應等。

1.4 統計學方法 應用統計學軟件SPSS 25.0 處理數據，計量數據均符合正態分布以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行組間比較，計數數據以[例（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 共納入150 例患者，每組75 例。觀察組75 例，男性42 例，平均年齡62.13±2.57 歲，平均病程2.71±0.22 年；對照組75 例，男性38 例，平均年齡62.15±2.61 歲，平均病程2.64±0.25 年。兩組患者一般資料對比無統計學差異（均P＞0.05）。

2.2 兩組治療后臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后臨床療效對比分析 [例（%）]

2.3 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組心功能比較均無統計學意義（均P＞0.05），治療后，觀察組心功能高于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.4 兩組治療前后心房顫動率比較 治療前，兩組心房顫動的心室率比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心房顫動率的心室低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后心房顫動率比較（次/min）

2.5 兩組治療前后心力衰竭相關指標及心肌能量代謝狀態比較 治療前，兩組心力衰竭相關指標、心肌能量代謝狀態比較均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組心力衰竭相關指標、心肌能量代謝狀態均低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后心肌能量代謝狀態比較

2.6 兩組治療后不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率對比無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組治療后不良反應發生率比較 [例（%）]

3 討論

我國慢性心力衰竭伴心房顫動患病率近年來呈逐年增長的趨勢，逐漸成為我國中老年患者死亡的主要病因之一，對我國醫療資源與居民健康均造成嚴重影響[5]。既往研究發現，慢性心力衰竭主要是由于細胞因子紊亂、心肌代謝異常等因素所致心肌損傷，引發心房顫動，同時，左心室結構與功能也會逐漸發生改變，導致泵血功能降低，引起心臟循環障礙[6]。因此，臨床上對慢性心力衰竭伴心房顫動應主要控制心室率為主，以預防疾病進一步發展。其中地高辛與比索洛爾在該病治療中較為常見，對延緩疾病進一步發展，減輕心房顫動與心力衰竭癥狀有重要作用。

地高辛屬于中效強心苷類藥物，對心臟表現為正性肌力為主，能夠促進心肌細胞鈣離子與鈉離子交換，可直接作用于心臟增強心肌收縮能力，同時還能改善泵血功能，減緩心率，并抑制心肌傳導系統，增加心臟每搏輸出量，對肺循環淤血癥狀也有一定改善作用[7]。地高辛能夠作用于迷走神經傳入纖維，增加心臟壓力感受器的敏感性，反饋抑制中樞神經系統的興奮作用，可降低心力衰竭中交感神經興奮的不利影響[8]。

比索洛爾屬于選擇性β1腎上腺素受體阻斷劑，能夠通過降低腎上腺素活性和血漿腎素活性等機制，降低心肌收縮力和心率。此外，比索洛爾能夠減少心臟負荷和氧耗，改善心臟的血液供應和心肌的代謝狀態，對心室顫動癥狀有一定的改善效果。此外，研究發現，比索洛爾可以拮抗交感神經興奮，在慢性心力衰竭伴心房顫動治療中可有助于拮抗交感神經活性，擴張血管，減輕外周血管阻力，降低心率，可用于慢性心力衰竭代償期，抑制心室重構，抑制心力衰竭進展，減少心源性猝死[9]。但在治療中需要注意的是，比索洛爾只在治療劑量范圍內沒有明顯的膜穩定作用或擬交感作用，但在高劑量治療下可能對β2腎上腺素受體產生抑制作用，可能增加藥物治療中不良反應[10]。因此，在慢性心力衰竭合并心房顫動用比索洛爾治療時應嚴格控制治療劑量。

本研究結果表明，觀察組患者治療后心房顫動率明顯低于對照組，提示比索洛爾聯合地高辛能夠有助于降低心房顫動率。治療后，觀察組心功能高于對照組，說明比索洛爾聯合地高辛能有助于提高心功能。地高辛在治療時，對心臟的作用表現為正性肌力作用，是直接作用，而不是通過神經機制實現的；增強心肌收縮力，改善泵功能，減慢心率，抑制心肌傳導系統，使心搏出量、輸出量增加，改善肺循環及體循環，改善心力衰竭癥狀[7]。比索洛爾是對心臟β1受體具有高度親和力和選擇性的β1阻滯劑，能通過減緩傳導速度以控制心室率，與地高辛聯合則更能提高心室率控制效果，達到預期治療目標。

本研究中還發現，觀察組心力衰竭相關指標、心肌能量代謝狀態均低于對照組。提示比索洛爾聯合地高辛能有助于改善心力衰竭嚴重程度及心肌能量代謝狀態。既往研究認為，慢性心力衰竭的發生與心肌能量代謝相關，心肌能量代謝異常狀態下可致患者發生心室重構與心功能減弱[11]。比索洛爾具有降低心臟耗氧量、能夠調節心肌能源底物以優化心肌能量代謝，緩解心肌缺血癥狀；地高辛具有正性肌力作用，增強心肌收縮力，改善心臟泵血功能，二者聯合治療能增強心肌細胞代謝，改善心肌能量代謝，提高心肌細胞收縮能力，改善心力衰竭癥狀[12]。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，但兩組不良反應比較并無統計學差異。這是由于比索洛爾聯合地高辛治療下能夠通過兩種藥物協同作用，能有助于提高臨床療效。并且，雖然比索洛爾能夠抑制腎上腺素與β1的受體結合，但在低劑量治療下并不會對β2受體產生影響，且治療中對細胞膜的穩定性并無明顯影響，因此不會增加明顯不良反應，二者聯合有較好的安全性。

綜上所述，比索洛爾聯合地高辛在慢性心力衰竭合并心房顫動治療中，能明顯提高心功能，減少心房顫動，較單純地高辛治療更有助于改善心肌能量代謝，且未明顯增加不良反應，具有較好的臨床療效與安全性。