老年骨質疏松患者骨密度、骨代謝指標與25羥化維生素D3相關性

李毅，秦逸輝，余研，蔡累，馮茜，鐘素，許細萍

中國人民解放軍陸軍第73集團軍醫院干部病房，廈門 361003

骨質疏松癥是老年患者的常見病，女性發病率高于男性，以骨量減少、骨組織顯微結構受損為主要病變表現，表現出骨痛、腰背酸痛、身高縮短等臨床癥狀，增加骨折的風險，且其患病率隨著人口老齡化的到來而逐漸增長，成為嚴重危害國民健康的常見疾病之一[1]。骨質疏松的發病與多種因素有關，其危險因素包括高齡、抽煙、BMI ＜24 kg/m2、骨折史、骨質疏松癥家族史等，保護因素包括服鈣片、絕經時間＞48 歲、戶外運動、飲食(鈣的攝入量)、高中及以上文化程度等[2-3]，早預防、早發現、早治療是預防和延緩骨質疏松的發生的關鍵。骨密度測量是診斷骨質疏松的主要方法，但是對早期骨量變化的敏感性較差，導致骨質疏松最佳干預時機被錯過。隨著分子生物學的發展，其在骨質疏松癥研究中的應用越來越受到關注，為更準確、更早反映骨質疏松提供可能。研究顯示，骨質疏松與骨代謝生化標志物密切相關，通過測量骨質疏松患者骨代謝指標能夠有助于及時監測病情進展情況，而25 羥化維生素D3（25-OH VitD3）是影響機體鈣質吸收以及其他基礎代謝的重要物質，可用于骨質疏松的篩查、診斷和治療療效評價中[4]。本研究旨在分析老年骨質疏松患者骨密度、骨代謝指標（骨形成標志物、骨吸收標志物）與25-OH VitD3的相關性，探討25-OH VitD3在老年骨質疏松患者篩查及治療中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2022 年1 月至2023 年1 月本院收治的96 例老年骨質疏松患者（骨質疏松組）作為研究對象，納入本院同期參加健康體檢的50 名無骨質疏松的健康正常人（健康組）作為對照組。

研究對象納入標準：符合骨質疏松的診斷標準；入組前3 個月內未服用相關骨質疏松藥物；患者的臨床資料完整；患者簽署知情同意書。排除標準：長期服用影響骨代謝的藥物，如糖皮質激素、維生素D 等；合并甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進等影響骨代謝的內分泌疾病；繼發性骨質疏松癥患者；合并惡性腫瘤；入組前6 個月曾發生骨折。本研究獲得我院倫理委員會審核批準。

1.2 檢測指標及方法 兩組入組人員均進行了如下檢查：采用雙能X 線骨密度吸收儀測量骨密度（腰椎L1～L4、左側股骨頸、左側股骨上端），使用熒光免疫層析法測定血清25-OH VitD3；使用酶聯免疫吸附法測定骨形成標志物（骨保護素、骨堿性磷酸酶、骨鈣素、Ⅰ型前膠原氨基端前肽、甲狀旁腺激素）和骨吸收標志物（β-膠原降解產物）。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0 統計分析軟件，計數資料以例數和百分數（%）表示，組間進行χ2分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間進行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。采用Person 相關性分析骨質疏松組患者骨密度、骨代謝指標與血清25-OH VitD3相關性。

2 結果

2.1 一般資料 共納入96 例骨質疏松患者和50 例健康對照者。骨質疏松組患者中男40 例（41.7%），平均年齡為（72.43±3.68）歲,平均BMI（23.56±1.85）kg/m2。健康組中男21 例（42.0%）；平均年齡為（71.98±3.34）歲；平均BMI（23.26±1.72）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義。

2.2 骨質疏松組和健康組骨密度比較 骨質疏松組患者的腰椎L1～L4、左側股骨頸、左側股骨上端的骨密度均明顯低于健康對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 骨質疏松組和健康組骨密度比較（g/cm2）

2.3 骨質疏松組和健康組骨代謝指標、血清25-OH VitD3比較 骨質疏松組患者骨保護素、骨堿性磷酸酶、骨鈣素、Ⅰ型前膠原氨基端前肽、甲狀旁腺激素、25-OH VitD3明顯低于健康組，β-膠原降解產物明顯高于健康組（均P＜0.05），見表2。

表2 骨質疏松組和健康組骨代謝指標、25-OH VitD3比較

2.4 骨密度、骨代謝指標與25-OH VitD3相關性分析 對骨質疏松組，采用Person 相關性分析顯示，骨密度、骨保護素、骨堿性磷酸酶、骨鈣素、Ⅰ型前膠原氨基端前肽、甲狀旁腺激素與25-OH VitD3呈正相關，β-膠原降解產物與25-OH VitD3呈負相關，見表3。

表3 骨密度、骨代謝指標與25-OH VitD3相關性分析

3 討論

骨質疏松是由于骨再生及骨吸收平衡被破壞導致骨量丟失、骨微結構破壞骨保護素是一種關鍵的骨代謝指標，具有降低破骨細胞分化和增加骨密度的功能，當其水平降低時，則提示機體對破骨細胞的分化抑制作用降低，使破骨細胞活化增強，導致骨吸收增加，使骨生成與骨吸收平衡受到破壞，進而導致骨質疏松[5]。骨堿性磷酸酶，能夠為羥基磷灰石的沉積提供磷酸，能夠調控骨的形成，與骨質疏松患者骨密度密切相關，其水平越高則提示成骨細胞活性越強，是反映骨質疏松嚴重程度的重要指標[6]。骨鈣素是一種由成骨細胞合成和釋放的非膠原骨基質蛋白，主要在成骨細胞發育成熟的第三期（基質礦化期）后開始表達，能夠通過與羥基磷灰石結合來調節羥基磷灰石的長度，是骨形成的特異指標，能直接反映骨形成的速率[7]。Ⅰ型前膠原氨基端前肽是一種能夠反映成骨細胞合成骨膠原能力的指標，反映體內骨代謝的強度。甲狀旁腺激素是一種骨形成促進劑，在骨骼合成代謝和分解代謝過程中發揮重要作用，能夠有效增加成骨細胞的數目，促進骨骼重建以及提高骨密度、骨質量，從而促進骨形成[8]。β-膠原降解產物是Ⅰ型膠原降解產物，是一種重要的骨吸收標志物，其水平越高則提示Ⅰ型膠原被水解越嚴重，也表明骨基質被破壞越嚴重，提示骨吸收程度與骨質流失增加，進而導致骨質疏松[9]。相對于健康人群，骨質疏松患者具有更強的破骨細胞活性，由其所介導的骨吸收、分解的過程被激活，破壞了骨骼層級結構及Ⅰ型膠原構成的三股螺旋結構，使β-膠原降解產物水平顯著升高[10]。

本研究結果顯示，骨質疏松組患者骨保護素（2.85±0.30）ng/ml、骨堿性磷酸酶（15.08±1.58）U/L、骨鈣素（4.02±0.58）ng/ml、Ⅰ型膠原氨基端前肽（967.55±103.24）pg/ml、甲狀旁腺激素（49.84±1.58）ng/L 均明顯低于健康組[（4.66±0.45）ng/ml、（21.35±3.35）U/L、（6.04±0.68）ng/ml、（1306.12±108.65）pg/ml、（57.37±1.45）ng/L]，β-膠原降解產物（0.83±0.15）ng/ml 明顯高于健康組（0.65±0.12）ng/ml，提示骨質疏松患者骨代謝指標水平發生明顯變化，通過骨代謝指標的檢查有助于早期篩查骨質疏松。

維生素D 在鈣吸收過程中發揮著重要作用，不僅能夠促進小腸黏膜細胞合成鈣結合蛋白，還能促進近端腎小管對鈣磷的重吸收，同時能夠刺激甲狀旁腺激素的分泌，進而增加成骨細胞的數目，有助于增加骨形成，促進骨骼重建以及提高骨密度[11]；維生素D 缺乏是骨質疏松的獨立危險因素，而補充維生素D是骨質疏松的基本營養補充，適用于具有骨質疏松癥危險因素者使用，能夠防止或延緩骨質疏松癥的發生[12]。而25-OH VitD3是評估機體維生素D 水平的有效指標，其水平降低提示機體內的血鈣濃度越低，可引起骨轉換失衡，使骨微結構受到破壞，導致骨密度下降，因而25-OH VitD3水平與骨密度密切相關，其水平可以反映骨密度短期內的變化程度，對于骨質疏松早期篩查、診療及預防具有重要指導意義。本研究結果顯示，骨質疏松組患者25-OH VitD3（19.63±2.45）ng/ml 明顯低于健康組（25.66±2.28）ng/ml，表明骨質疏松患者25-OH VitD3水平降低，提示患者存在維生素D 缺乏。

經Person 相關性分析顯示，骨密度、骨保護素、骨堿性磷酸酶、骨鈣素、Ⅰ型膠原氨基端前肽、甲狀旁腺激素與25-OH VitD3呈正相關，β-膠原降解產物與25-OH VitD3呈負相關，表明骨密度、骨代謝指標與25-OH VitD3存在明顯相關性。

綜上所述，老年骨質疏松患者骨密度、骨形成標志物與25-OH VitD3呈正相關，骨吸收標志物與25-OH VitD3呈負相關，25-OH VitD3在老年骨質疏松癥的篩查以及診療過程中具有重要指導意義。