早期年輕宮頸癌患者病理特點及經腹根治性子宮切除術預后分析

裴貽芳 許 海

1.湖北省荊州市沙市區婦幼保健院公共衛生科，湖北荊州 434000；2.湖北中醫藥大學黃家湖醫院婦科，湖北武漢 430070

宮頸癌是世界范圍內高發的女性惡性腫瘤之一，流行病學報道發展中國家宮頸癌發病率占女性惡性腫瘤的24%，患者常出現陰道出血或陰道排液等癥狀，晚期可出現尿頻、尿急、貧血等癥狀，嚴重威脅女性生命健康及生活質量[1-2]。目前隨著宮頸癌篩查的普及，早期宮頸癌患者的檢出率有所增高，臨床上將≤35歲的宮頸癌患者稱為年輕宮頸癌，其病理特點、治療方式均與其他年齡宮頸癌患者存在一定差異[3]。把握早期年輕宮頸癌患者病理特點、治療方式及預后的影響因素對年輕宮頸癌的預防、個體化治療及預后評估均有重要意義[4]。本研究以年輕早期宮頸癌患者作為研究對象，與年齡＞35歲以上早期宮頸癌病理特點進行比較，并分析其病理特點及治療術式對預后的影響，旨在為臨床治療、預后評估方面提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2017年1月荊州市沙市區婦幼保健院（本院）婦科收治的92例早期年輕宮頸癌患者納入研究組，年齡20～25歲，平均（23.04±1.17）歲。納入標準：原發性宮頸癌；根據國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）2014年提出的臨床分期標準[5]，評定為ⅠA1期伴淋巴脈管腫瘤累犯或切緣陽性、ⅠA2期及ⅠB1期患者；行經腹根治性宮頸切除術或經腹根治性子宮切除術；術前CT、MRI等影像學檢查提示無盆腔或淋巴結轉移；病例資料完整，對本研究知情且簽署同意書。排除標準：FIGO分期為ⅡA期以上以及ⅠB2期的患者；術中病理結果證實存在盆腔淋巴結轉移患者；臨床資料不完整的病例。另擇同期本院收治的93例年齡＞35歲的早期宮頸癌患者作為對照組，其中對照組年齡36～58歲，平均（39.12±2.54）歲。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

收集兩組患者腫瘤直徑、病理類型、腫瘤分期、組織分化程度、淋巴脈管間隙浸潤、間質浸潤深度及人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染情況。其中HPV檢測采用血漿肝素輔因子-Ⅱ（heparin cofactor-Ⅱ，HCⅡ）法，可一次檢測13種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），標本中HPV-DNA≥1.0 pg/ml定義為陽性。

統計研究組患者手術情況，對患者進行隨訪，以電話隨訪為主，輔以門診、短信、電子郵箱、微信等方式，每3個月隨訪1次，隨訪結果包括無瘤生存、復發、死亡，記錄隨訪過程中無瘤生存時間及生存時間，其中宮頸癌的復發以影像學及病理檢查結果進行判定；無瘤生存時間以患者接受手術當日到該對象診斷為復發或死亡的時間間隔，生存時間為患者接受手術當日到末次隨訪時間或該對象以任何原因死亡的時間間隔。隨訪截止日期為2023年1月。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，比較兩組病理特征，其中計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線、Log-rank檢驗進行研究組患者復發率、五年生存率的單因素分析，對單因素分析中有統計學意義的指標納入COX比例風險模型進行預后的多因素分析，以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期年輕宮頸癌患者病理特點分析

研究組患者鱗癌比例低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；腫瘤直徑、FIGO分期、組織分化程度、淋巴脈管間隙浸潤、腫瘤間質浸潤深度等組間比較，差異均無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 早期年輕宮頸癌患者病理特點分析[n（%）]

2.2 早期年輕宮頸癌患者高危型HPV感染情況分析

研究組患者中78例被檢出HPV感染陽性，對照組中58例被檢出HPV陽性，兩組HPV陽性率比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；研究組HPV16+檢出率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。兩組患者HPV感染型別及感染率見表2。

2.3 影響早期年輕宮頸癌患者復發、生存時間的影響因素分析

92例早期年輕宮頸癌患者經腹根治性子宮切除術后接受持續隨訪，19例復發（2018年3月復發1例、6月2例、10月1例；2019年1月復發1例、4月1例、5月2例、9月1例、10月1例；2020年7月復發1例，11月1例；2021年3月復發1例、6月1例、8月2例；2022年10月復發1例、12月2例），復發率為20.65%；生存時間為32～71個月，中位生存時間為52個月；入組患者五年生存率為84.78%（85/92）。單因素分析示，腫瘤直徑、淋巴脈管間隙浸潤情況及間質浸潤深度是患者復發率及五年生存率的影響因素（P＜ 0.05）。見表3。

表3 早期年輕宮頸癌患者復發、生存時間的影響因素分析[n（%）]

2.4 早期年輕宮頸癌患者術后復發、術后生存時間的COX多因素分析

COX多因素分析顯示，淋巴脈管間隙浸潤陽性、間質浸潤深度≥1/2是早期年輕宮頸癌復發及預后不良的獨立危險因素（P＜ 0.05）。見表4～5。

表4 早期年輕宮頸癌患者術后復發的COX多因素分析

表5 早期年輕宮頸癌患者術后生存時間的COX多因素分析

3 討論

隨著宮頸癌篩查工作的進展及全民健康意識的提高，越來越多的早期年輕宮頸癌患者被檢出。分析早期年輕宮頸癌患者的臨床特征及預后相關因素對臨床診斷及預后價值評估均有重要臨床意義[6-7]。

本研究以年齡＞35歲早期宮頸癌患者作為對照組，結果顯示，與對照組比較，早期年輕宮頸癌患者鱗癌比例較低，而HPV陽性率較高。目前已有諸多研究報道了宮頸癌病理類型與年齡的相關性，姜昊等[8]對不同年齡段宮頸癌臨床特點進行分析證實年齡≤35歲的患者腺癌比例（12.2%）顯著高于36～49歲（7.4%）及50歲以上（9.7%）患者。目前關于年輕宮頸癌患者腺癌比例更高的原因尚不明確，既往有研究認為腺癌的發生與雌激素使用相關，也有研究認為鱗癌發病率與吸煙密切相關，危險因素的差異可能為不同年齡患者病理類型分布存在差異的原因[9-10]。HPV是宮頸癌的重要誘因，HPV感染與性行為有關，最常見于年輕及性生活較為活躍的人群[10-11]。本研究中年輕宮頸癌患者具有更高的HPV陽性率，分析其原因可能為年輕婦女性生活頻繁，且免疫系統尚未完全致敏，極易出現HPV感染，而持續性HPV感染者，可發展成細胞學形態異常進而發生惡變。本研究中13種高危HPV檢測結果檢測顯示HPV16為主要的感染型別，與既往研究一致[12-13]。鑒于此，定期進行宮頸HPV檢查，警惕宮頸細胞癌變傾向是及時發現、預防及治療早期宮頸癌的重要措施。

早期宮頸癌患者腫瘤侵襲程度不高，因此臨床上常采用根治性切除術進行病灶的切除，目前研究報道經過積極有效的治療，多數早期宮頸癌患者可治愈或長期生存[14-15]。本研究92例早期年輕宮頸癌患者經腹根治性子宮切除術后接受持續隨訪，隨訪截止日期為2023年1月，19例復發，復發率為20.65%；生存時間為32～71個月，中位生存時間為52個月；入組患者五年生存率為84.78%（85/92）。本研究進一步對影響早期宮頸癌患者預后的臨床病理因素進行分析，結果顯示，淋巴脈管間隙浸潤陽性、間質浸潤深度≥1/2是影響宮頸癌患者的獨立危險因素，與尉洋等[16]研究結果一致。淋巴脈管間隙浸潤及間質浸潤深度均為反映腫瘤侵襲性及轉移性的重要參考，既往研究認為，淋巴脈管間隙浸潤與淋巴結轉移有較強的相關性[17-18]，淋巴回流的途徑由毛細淋巴管匯集到淋巴管，再經區域淋巴結匯集到淋巴導管；而腫瘤浸潤深度也與淋巴脈管間隙浸潤及淋巴結轉移相關，腫瘤浸潤間質越深，周圍受侵犯的組織越多，越容易出現淋巴脈管間隙浸潤。本研究中淋巴脈管間隙浸潤陽性患者術后復發及預后不良的風險為淋巴脈管間隙浸潤陰性患者的3.511、2.614倍；而間質浸潤深度≥1/2患者術后復發及預后不良風險為間質浸潤深度＜1/2患者的2.751及2.252倍。除淋巴脈管間隙浸潤及間質浸潤深度，本研究還證實腫瘤直徑是早期年輕宮頸癌患者復發及預后的相關因素，腫瘤直徑越大也能預示病灶周圍受侵犯的組織較多，但腫瘤直徑并未被納入多因素分析方程，提示腫瘤直徑為早期宮頸癌患者預后的影響因素而非獨立危險因素。但本研究仍存在樣本量小、隨訪時間較短等限制，其對宮頸癌術后更遠期復發、生存情況的影響尚不明確，仍需擴大樣本研究證實。

綜上所述，早期年輕宮頸癌患者具有鱗癌比例低、HPV感染率高等特點，經腹根治性子宮切除術治療可獲得良好的預后生存，但仍應注意淋巴脈管間隙浸潤、間質浸潤深度等臨床病理因素對生存結局的影響。