住院兒童急性呼吸道感染常見病原體分布及流行病學(xué)特征分析

王勝 白永鳳 吳輝飛 鄭美霞 陳薈琳 陸軍

急性呼吸道感染（acute respiratory infection；ARI）是我國兒童發(fā)病、死亡的主要原因［1］。臨床流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［2］，ARI 及其并發(fā)癥是全球＜5 歲兒童死亡的第二大原因。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甲型流感病毒（influenza virus A，F(xiàn)luA）、乙型流感病毒（influenza virus B，F(xiàn)luB）、腺病毒（adenovirus，ADV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、人鼻病毒（human rhinovirus，HRV）和肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）是臨床中引起兒童ARI 常見的病原體［3］。對ARI的病原體進行監(jiān)測，將有助于了解后疫情時代住院兒童ARI 的病原體構(gòu)成特點及變化趨勢，旨在為臨床兒童ARI 防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2023 年4 月至2023 年8 月衢州市人民醫(yī)院因呼吸道感染院治療患兒1,650 例，其中男926 例，女724 例；年齡1 d～14 歲。根據(jù)年齡分成四組，0～＜1 歲（嬰兒組）348 例，1～＜4 歲（幼兒組）588例，4～＜7 歲（學(xué)齡前組）331 例、7～14 歲（學(xué)齡組）383 例，采集鼻咽拭子樣本。ARI 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實用兒科學(xué)》第8 版［4］。

1.2 方法（1）試劑與儀器：病毒核酸提取試劑盒（廣州達安基因生物科技股份有限公司）；六項呼吸道病原體核酸檢測試劑盒（長沙圣湘生物科技股份有限公司）；全自動核酸提取儀：達安Smart 32（廣州達安基因生物科技股份有限公司）；實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）：ABI-7500 實時熒光定量PCR 儀（美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司）。（2）核酸提取：由經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)護人員采集鼻咽拭子置于無菌病毒采樣管中低溫送檢。按照病毒核酸提取試劑盒說明書操作進行病毒核酸提取。（3）六項呼吸道病原體檢測：按照試劑盒說明書操作，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法（RT-PCR）（熒光探針法）對提取的核酸同時對FluA、FluB、ADV、RSV、HRV 和MP 這6 種病原體核酸進行定性檢測，反應(yīng)條件為：50℃ 30 min；95℃ 1 min；95℃ 15 s，60℃ 30 s，45 次循環(huán)；25℃ 10 s。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 6 種呼吸道病原體感染住院患兒的情況 1650 份樣本中，共檢出呼吸道病原體874 份，總檢出率53.0%，其中病原體單純感染814 份，檢出率49.33%，多重感染60 份，檢出率3.6%。6 種病原體的總檢出率分別是MP 28.1%、RSV 20.3%、ADV 2.1%、HRV 4.7%、FluA 0.4%、FluB 0.1%，見圖1。

圖1 呼吸道病原體感染的患兒病原體檢出情況

2.2 多重感染患兒病原體檢出情況 874 例檢出呼吸道病原體感染的患兒中，有60 例患兒以多重感染形式（2 種或2 種以上的病原體檢出），占6.9%。雙重感染58 例（97%），三重感染2 例（3.3%）。多重感染最多的RSV+HRV（30.0%），其余依次為MP+RSV（26.7%），MP+HRV（18.3%），RSV+ADV（11.7%），ADV+HRV（6.7%），MP+ADV（1.7%），ADV+FluA（1.7%）、RSV+ADV+FluA（1.7%）和MP+RSV+HRV（1.7%）。

2.3 不同性別住院患兒病原體檢出率分布情況 在檢出的874 份呼吸道感染患兒中，男性患兒檢出率為51.9%，女性患兒檢出率為54.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.891，P=0.345）。病原體以單純感染形式檢出陽性患者中，男性MP 的感染率最高（25.2%），其次是RSV（17.4%）、HRV（3.7%）、ADV（1.5%）、FluA（0.3%）、FluB（0.2%）；女性MP 的感染率最高（27.8%），其次是RSV（18.2%）、HRV（3.7%）、ADV（1.0%）、FluA（0.3%），無FluB。兩者在病原體檢出率中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。另外，病原體以多重感染形式檢出陽性的患兒中，男女患兒檢出率差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.725），見表1。

表1 不同性別住院患兒病原體檢出率分布情況

2.4 不同年齡段住院患兒病原體檢出率比較 0～＜1歲、1～＜4 歲、4～＜7 歲、7～14 歲組患兒病原體檢出率分別為37.9%、51.0%、59.8%、63.7%，各組病原體檢出率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。以7～14 歲組病原體檢出率最高。單一病原體患兒中，MP 和RSV 的檢出率在各年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。其中，MP 以7～14 歲組患兒檢出率最高（57.7%），RSV以1～＜4 歲組患兒檢出率最高（27.7%）。見表2。

表2 不同年齡段住院患兒病原體檢出率比較

2.5 不同月份呼吸道病原體檢出情況 呼吸道病原體單純感染總檢出率從4～7 月份呈下降趨勢，7～8 月份反彈升高。其中患兒MP 的檢出率沖4～8 月呈升高趨勢。4～6 月份病原體檢出率最高的是RSV，7～8 月份病原體檢出率最高的是MP，見表3。

表3 不同月份的呼吸道病原體檢出情況

3 討論

臨床流行病學(xué)研究［5］報道，ARI 是我國學(xué)齡前兒童最常見疾病類型，ARI 分為上呼吸道感染與下呼吸道感染，其中急性上呼吸道感染患者約70%～80%由病毒感染引起。ARI 易并發(fā)病毒性心肌炎、肺炎等并發(fā)癥，影響患兒機體臟器功能，嚴(yán)重影響患兒的生命健康，強化臨床對致病病原體流行病學(xué)以及特征分布研究，有助于為臨床ARI 及并發(fā)癥防治提供數(shù)據(jù)參考［6］。

通過監(jiān)測ARI住院兒童的病原體感染狀況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本地區(qū)患兒病原體檢出率為53.0%高于蘇州地區(qū)［7］報道的30.74%，低于蘭州地區(qū)［8］報道的64.25%，病原體檢出以單純感染為主，這提示各地區(qū)呼吸道病原體的檢出率有差異，可能與監(jiān)測時間、地區(qū)氣候、生活習(xí)慣、研究對象和檢測方法等因素有關(guān)。

本研究中，病原體多重感染檢出率為3.6%，以學(xué)齡前和學(xué)齡兒童為主，RSV 組合的雙重感染率最高其次是MP，國內(nèi)也有調(diào)查表明多重感染以RSV 組合多見［9］，國外研究認(rèn)為多重感染可能與人群易感性、地區(qū)氣候有關(guān)，且一些特定的病原體組合對于患兒的臨床意義更大，如RSV 和流行性感冒病毒［10］。已有動物實驗表明RSV 感染能為之后FluA 感染提供保護，以提高存活率［11］，這可能是本研究RSV 感染的流行導(dǎo)致FluA的檢出率降低的原因，但最主要原因可能是FluA 主要在秋冬季開始流行［12］，與本研究的監(jiān)測時間不一致。本研究中發(fā)現(xiàn)，不同性別患兒組間MP、RSV、ADV、HRV、FluA、FluB 檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與楊俊鈞等［13］研究結(jié)果具有一致性。本研究發(fā)現(xiàn)，住院患兒MP 陽性檢出率最高（26.3%），其次為RSV（17.7%），HRV（3.7%），F(xiàn)luB（0.1%），提示MP、RSV及HRV 是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見病原體類型。究其原因，MP 是引起青少年ARI 的常見病原體，傳播路徑較廣，可通過飛沫等傳播，常黏附于呼吸道黏膜誘發(fā)機體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生MP-lgM 以及MP-lgG 等肺炎支原體抗體［14］。本研究中MP 在7～14 歲組患兒檢出率最高表明MP 好發(fā)于＞6歲兒童，檢出率隨年齡增長逐漸升高，與蘇州地區(qū)［15］報道基本一致。這可能與該階段兒童進入幼兒園和學(xué)校，所處環(huán)境人口密度大，易發(fā)生感染有關(guān)［16］。

在RSV 感染患兒中，25.9%為0～＜1 歲齡組兒童，27.7%為1～＜4 歲的兒童，同時RSV 的檢出率隨年齡增長逐漸降低，表明低年齡兒童，尤其是＜1 歲兒童是RSV 感染的高危人群。這可能與嬰幼兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟有關(guān)。RSV 在全年均有較高的檢出率，夏秋季高發(fā)，可能是由于衢州地區(qū)夏季雨水多、溫度高、濕度大，有利于病毒在空氣中存活與傳播。

綜上所述，ARI 住院患兒MP、RSV 檢出率較高，嬰兒（0～＜12 個月），幼兒（1～＜4 歲）RSV 感染率高，學(xué)齡前患兒（4～＜7 歲）以及學(xué)齡患兒（7～14 歲）MP 感染率最高。因此，建議臨床對ARI 患兒診斷與治療中應(yīng)重點關(guān)注MP、RSV 病原感染，同時根據(jù)不同年齡階段患兒，強調(diào)不同病原體的檢測，提升臨床病原體感染診斷的效率與準(zhǔn)確率。