兒童藥物性肝損傷研究趨勢(shì)及熱點(diǎn)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析*

陳思琪，謝琴琴，王紅力，鐘貴遵，季歡歡，簡(jiǎn) 暢，賈運(yùn)濤△

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部·兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室·兒童發(fā)育重大疾病國(guó)家國(guó)際科技合作基地·兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室·國(guó)家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，重慶 400014；3.重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院，重慶 400042）

藥物性肝損傷（DILI）的發(fā)病率逐漸升高，相關(guān)嚴(yán)重不良事件不斷發(fā)生，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，DILI 已成為全球肝病死亡原因的第5 位，通常會(huì)干擾原發(fā)疾病的治療，并可導(dǎo)致急性肝功能衰竭，嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧?-3］。兒童的肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶系統(tǒng)尚未成熟，免疫功能也不健全，對(duì)藥物潛在肝毒性的耐受性和代謝能力不足。此外，臨床中聯(lián)合用藥和超藥品說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象也相對(duì)較多［4-5］，兒童在用藥過(guò)程中DILI 暴露的風(fēng)險(xiǎn)更高。近年來(lái)，兒童DILI 的發(fā)生率逐漸升高，并呈現(xiàn)慢性化趨勢(shì)［6］，但兒童DILI 的相關(guān)研究仍較少，這可能導(dǎo)致兒童DILI暴露風(fēng)險(xiǎn)被低估［7］。因此，本研究中梳理了兒童DILI相關(guān)研究的現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)、熱點(diǎn)，并與總體DILI 研究情況進(jìn)行對(duì)比，為研究?jī)和疍ILI 提供參考，提高臨床對(duì)兒童DILI 風(fēng)險(xiǎn)的重視，避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，保障兒童用藥安全。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)類(lèi)型為“Article or Review Article”；語(yǔ)言限定為英文。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)文獻(xiàn)；信息不完整的文獻(xiàn)；文獻(xiàn)類(lèi)型為會(huì)議、新聞稿件等；閱讀標(biāo)題和關(guān)鍵詞后判定與主題無(wú)關(guān)。

1.2 數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索策略

以美國(guó)科技信息所（ISI）推出的Web of Science（WoS）核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)源，根據(jù)PubMed 提供的主題詞表（MeSH）進(jìn)行預(yù)檢索，確定檢索兒童DILI 主題詞為“Infant”“Child”“Adolescent”“Chemical and Drug Induced Liver Injury”，DILI 主題詞為“Chemical and Drug Induced Liver Injury”，采用主題詞搭配自由詞的策略，采用計(jì)算機(jī)檢索1999年1月1日至2023年3月22日發(fā)表的研究主題為兒童DILI 和DILI 的相關(guān)文獻(xiàn)。對(duì)初步檢索結(jié)果按文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，篩選完成后以純文本文件格式導(dǎo)出，文本的記錄內(nèi)容選擇“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”，以“download._XX.txt”為文件名保存。

1.3 方法

以Microsoft Excel 2021 軟件對(duì)文獻(xiàn)發(fā)文量及高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用文獻(xiàn)可視化工具CiteSpace 6.1.R6 Advance 軟件內(nèi)置的格式轉(zhuǎn)換器轉(zhuǎn)換為CiteSpace 可利用的文件格式后進(jìn)行分析。參數(shù)設(shè)置：時(shí)間切片（time slicing）1999 年至2023 年，每2 年1 個(gè)分區(qū)；節(jié)點(diǎn)類(lèi)型（node types）分別選取國(guó)家（country）、機(jī)構(gòu)（institution）、關(guān)鍵詞（keyword）；篩選標(biāo)準(zhǔn)（selection criteria）為g-index（K=15）；圖譜剪枝算法（Pruning）為最小生成樹(shù)（MST）。從研究時(shí)間分布、地理空間分布、高頻關(guān)鍵詞挖掘、關(guān)鍵詞聚類(lèi)、突現(xiàn)詞探測(cè)等方面分析兒童DILI 及DILI的研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)及熱點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選與結(jié)果

共篩選文獻(xiàn)18 757 篇，包括DILI 18 137 篇和兒童DILI 620 篇，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，人工閱讀標(biāo)題和摘要后排除不相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)4 640 篇，包括DILI 4 306篇和兒童DILI 334篇。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Fig.1 Flow chart of literature screening

2.2 研究時(shí)間分布

發(fā)文量及其時(shí)間趨勢(shì)直接反映相關(guān)研究領(lǐng)域的理論水平和發(fā)展速度。DILI發(fā)文量呈穩(wěn)定上升趨勢(shì)，2009年后每年都超過(guò)100篇；兒童DILI相關(guān)研究發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì)，但處于波動(dòng)狀態(tài)，年發(fā)文量均不超過(guò)50 篇。詳見(jiàn)圖2。

圖2 藥物性肝損傷與兒童藥物性肝損傷文獻(xiàn)年發(fā)文量分布Fig.2 Distribution of annual publication of studies related to DILI and DILI in children from 1999 to 2023

2.3 地理空間分布

2.3.1 國(guó)家分布

國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)圖中，每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1 個(gè)國(guó)家，節(jié)點(diǎn)大小與其發(fā)表的文獻(xiàn)量成正比，節(jié)點(diǎn)之間連線表示2個(gè)國(guó)家具有合作關(guān)系；當(dāng)中心度大于0.1 時(shí)，該節(jié)點(diǎn)為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，表示該節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)的關(guān)系緊密程度高。共有102 個(gè)國(guó)家/地區(qū)發(fā)表了DILI 的相關(guān)研究，國(guó)家/地區(qū)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖3 A，發(fā)文量排名前5 的國(guó)家/地區(qū)分別為美國(guó)（1 288篇、中心度0.42），中國(guó)（935 篇、中心度0.12），日本（327篇、中心度0.06），英國(guó)（302篇、中心度0.34），德國(guó)（262 篇、中心度0.06）；共有52 個(gè)國(guó)家/地區(qū)發(fā)表了兒童DILI的相關(guān)研究，國(guó)家/地區(qū)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖3 B，發(fā)文量排名前5的國(guó)家/地區(qū)分別為美國(guó)（93篇、中心度0.13），中國(guó)（44 篇、中心度0.04），英國(guó)（27 篇、中心度0.37），印度（22篇、中心度0.16），意大利（21篇、中心度0.29）。其中，美國(guó)、英國(guó)在DILI、兒童DILI 相關(guān)研究領(lǐng)域的中心度均大于0.1；中國(guó)在DILI及兒童DILI相關(guān)研究領(lǐng)域的發(fā)文量分別占總發(fā)文量的21.71%和13.17%，均居第2位。

表1 藥物性肝損傷與兒童藥物性肝損傷相關(guān)研究按頻次排序前15的關(guān)鍵詞Tab.1 Top 15 keywords in stuides related to DILI and DILI in children in terms of frequency

A.藥物性肝損傷 B.兒童藥物性肝損傷圖3 藥物性肝損傷與兒童藥物性肝損傷相關(guān)研究國(guó)家/地區(qū)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)A.DILI B.DILI in childrenFig.3 Cooperation network diagram of countries/ regions with studies related to DILI and DILI in children

2.3.2 研究機(jī)構(gòu)分布

機(jī)構(gòu)是創(chuàng)新研究的主體，主要研究機(jī)構(gòu)分析可為同領(lǐng)域內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)和合作提供參考［8］。研究機(jī)構(gòu)時(shí)區(qū)圖中，每個(gè)節(jié)點(diǎn)表示1 個(gè)機(jī)構(gòu)，節(jié)點(diǎn)大小與其發(fā)表的文獻(xiàn)量成正比，節(jié)點(diǎn)間的連線表示2 個(gè)機(jī)構(gòu)具有合作關(guān)系；從時(shí)間與機(jī)構(gòu)的分布可以了解研究機(jī)構(gòu)的年度變化及研究機(jī)構(gòu)的遷移過(guò)程。隨著時(shí)間的推移，DILI 及兒童DILI 相關(guān)研究的發(fā)文機(jī)構(gòu)總體呈增多趨勢(shì)，但DILI 發(fā)文機(jī)構(gòu)的相應(yīng)節(jié)點(diǎn)的大小和中心度不如2005年至2014年顯著；而兒童DILI 1999 年至2012 年的相關(guān)發(fā)文機(jī)構(gòu)分布稀疏且相應(yīng)節(jié)點(diǎn)小，之后機(jī)構(gòu)節(jié)點(diǎn)關(guān)聯(lián)不斷增多，相應(yīng)節(jié)點(diǎn)不斷增大。詳見(jiàn)圖4。

DILI 發(fā)文量排名前5 的機(jī)構(gòu)分別為北卡羅來(lái)納大學(xué)（146 篇）、西班牙生物醫(yī)學(xué)研究中心（133 篇）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（117篇）、美國(guó)食品和藥物管理局（111篇）、馬拉加大學(xué)（111 篇），兒童DILI 發(fā)文量排名前5 的機(jī)構(gòu)分別為倫敦大學(xué)（12篇）、加州大學(xué)（12篇）、密歇根大學(xué)（9篇）、辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心（9篇）、首都醫(yī)科大學(xué)（8 篇）。可見(jiàn)，研究主體均以高校、醫(yī)院、職能監(jiān)督機(jī)構(gòu)為主，且以國(guó)外的研究機(jī)構(gòu)為主。

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 高頻關(guān)鍵詞挖掘

關(guān)鍵詞是對(duì)文章內(nèi)容的精煉，代表文章的精髓，出現(xiàn)頻次高和中心度高的關(guān)鍵詞在一定程度上代表該研究領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及相應(yīng)熱點(diǎn)趨勢(shì)［9］。經(jīng)CiteSpace 軟件分析后，導(dǎo)出DILI 及兒童DILI 關(guān)鍵詞，整理、合并同義詞后，按頻次排序并匯總前15位關(guān)鍵詞（表1）。可見(jiàn)，DILI 排名前15 的關(guān)鍵詞頻次都大于50，主要分布在DILI、肝毒性、對(duì)乙酰氨基酚、肝損傷、肝炎、肝衰竭等；兒童DILI 排名前15 的關(guān)鍵詞頻次不超過(guò)50，主要分布在兒童、肝毒性、DILI、肝炎、藥品不良反應(yīng)（ADR）、急性肝衰竭等。可見(jiàn)，兩者高頻關(guān)鍵詞分布無(wú)太大差異，而關(guān)鍵詞頻次相差較大，這可能與文獻(xiàn)數(shù)量有關(guān)。

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)

關(guān)鍵詞聚類(lèi)是把相同或相近的詞進(jìn)行歸納聚類(lèi)，反映該領(lǐng)域的研究趨勢(shì)和主題組成情況。CiteSpace 軟件提供模塊值（Q值）和輪廓值（S值），作為評(píng)判聚類(lèi)效果的依據(jù)。Q值反映聚類(lèi)圖譜的清晰度，Q>0.3 表示聚類(lèi)結(jié)構(gòu)顯著；S>0.5 表示聚類(lèi)合理，達(dá)到0.7 意味著聚類(lèi)結(jié)果高度可信［10］。對(duì)DILI 及兒童DILI 關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)分析，選取0-11類(lèi)關(guān)鍵詞聚類(lèi)標(biāo)簽（圖5），匯總聚類(lèi)標(biāo)簽（表2）。本研究中DILI及兒童DILI聚類(lèi)的Q值分別為0.507 1，0.863 3，S值分別為0.791 3，0.907 1，表明網(wǎng)絡(luò)模塊結(jié)構(gòu)顯著，聚類(lèi)效果和同質(zhì)性較好。結(jié)合關(guān)鍵詞聚類(lèi)標(biāo)簽，歸納DILI的內(nèi)容主要集中在DILI發(fā)生、發(fā)展機(jī)制（線粒體、氧化應(yīng)激），關(guān)聯(lián)性疾病［膽汁淤積、結(jié)核、炎癥、新型冠狀病毒感染（COVID-19）］，嚴(yán)重臨床結(jié)局（肝衰竭、肝移植），診治、評(píng)估及預(yù)測(cè)（生物標(biāo)志物、因果關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、機(jī)器學(xué)習(xí)）；兒童DILI 內(nèi)容主要集中在DILI 所致嚴(yán)重不良結(jié)局（自身免疫、肝衰竭、肝移植），DILI 相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，引起DILI 的藥物（乙琥胺、免疫抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、丙戊酸）及相應(yīng)ADR（中毒、超敏反應(yīng)）。

表2 藥物性肝損傷與兒童藥物性肝損傷相關(guān)研究關(guān)鍵詞12 類(lèi)聚類(lèi)標(biāo)簽Tab.2 Twelve cluster labels of keywords in studies related to DILI and DILI in children

A.藥物性肝損傷 B.兒童藥物性肝損傷圖5 藥物性肝損傷與兒童藥物性肝損傷相關(guān)研究關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖A.DILI B.DILI in childrenFig.5 Keyword cluster diagram of studies related to DILI and DILI in children

2.4.3 突現(xiàn)詞探測(cè)

突現(xiàn)詞指在某一時(shí)間節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)頻次激增的關(guān)鍵詞，與一般的關(guān)鍵詞相比，其更能體現(xiàn)出該領(lǐng)域在某個(gè)時(shí)間段發(fā)展的新興趨勢(shì)和突然變化。圖中，Begin 為突現(xiàn)開(kāi)始時(shí)間；End 為突現(xiàn)結(jié)束時(shí)間；紅色條表示突現(xiàn)時(shí)間段；Strength 表示突現(xiàn)強(qiáng)度，Strength 值越大，該關(guān)鍵詞在相應(yīng)時(shí)間段內(nèi)激增越顯著，表明該時(shí)間段內(nèi)研究動(dòng)態(tài)越活躍［11］。DILI 及兒童DILI 相關(guān)研究以時(shí)間順序排名前25 的關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖見(jiàn)圖6。可見(jiàn)，2019 年至2023 年，DILI 的突現(xiàn)詞有COVID-19、機(jī)器學(xué)習(xí)、肝損傷、核因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）信號(hào)通路、病例報(bào)告、Roussel Ucalf 因果關(guān)系評(píng)估量表（RUCAM），其中以COVID-19（18.33）、病例報(bào)告（9.66）、機(jī)器學(xué)習(xí)（9.19）突現(xiàn)強(qiáng)度較高；兒童DILI 的突現(xiàn)關(guān)鍵詞有肝損傷、風(fēng)險(xiǎn)因素、藥物致肝損傷、丙型肝炎病毒、丙戊酸，其中以肝損傷（2.61）、風(fēng)險(xiǎn)因素（2.03）突現(xiàn)強(qiáng)度較高。

3 討論

3.1 DILI 與兒童DILI 研究的分布特點(diǎn)

本研究基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，采用CiteSpace 6.1.R6 Advance軟件對(duì)WoS數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)表于1999年1月1日至2023 年3 月22 日的DILI 及兒童DILI、相關(guān)研究進(jìn)行可視化分析。結(jié)果顯示，DILI 研究的發(fā)文量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，研究熱度持續(xù)上升，以2018 年至2022 上升趨勢(shì)最顯著，可能與DILI 研究的逐漸積累、DILI 檢驗(yàn)分析技術(shù)的發(fā)展及相關(guān)診治指南的提出和完善有關(guān)［12-13］。兒童DILI 研究發(fā)文量上升趨勢(shì)非常緩慢，且處于不穩(wěn)定波動(dòng)狀態(tài)，無(wú)明顯發(fā)展勢(shì)頭。可見(jiàn)，兒童DILI 的相關(guān)研究仍處于初期階段，兒童DILI 相應(yīng)的診治檢驗(yàn)多參考成人標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定，開(kāi)展相應(yīng)研究時(shí)會(huì)存在固有局限性。美國(guó)在DILI 及兒童DILI 研究領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，我國(guó)相關(guān)研究較多，發(fā)文量居第2 位，但與其他國(guó)家交流和合作有限，聯(lián)系不夠緊密，未來(lái)仍需加強(qiáng)該領(lǐng)域的深度合作與發(fā)展。從發(fā)文機(jī)構(gòu)來(lái)看，國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)的創(chuàng)新性和競(jìng)爭(zhēng)性相對(duì)較弱，應(yīng)加強(qiáng)同國(guó)際研究機(jī)構(gòu)的交流和合作。DILI 仍是社會(huì)、醫(yī)學(xué)界及藥物監(jiān)管部門(mén)高度關(guān)注的公共健康問(wèn)題，此背景下，兒童DILI 也是值得重視和深入研究的分支。

3.2 DILI 與兒童DILI 研究的發(fā)展現(xiàn)狀

結(jié)合高頻關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)、關(guān)鍵詞聚類(lèi)歸納等對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行分析，兒童DILI 的研究更集中在DILI 相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，如危險(xiǎn)因素、ADR、嚴(yán)重臨床結(jié)局，總體呈現(xiàn)一種DILI 疾病風(fēng)險(xiǎn)管理的趨勢(shì)。DILI 研究更側(cè)重宏觀方向，如DILI 的發(fā)病機(jī)制、相關(guān)共病、診治評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、疾病管理等。

DILI 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多種機(jī)制先后或共同作用的結(jié)果，可簡(jiǎn)單概括為直接肝毒性、間接肝毒性、特異質(zhì)性肝毒性［14］。DILI發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步確證，有利于合理選擇藥物和進(jìn)行毒性監(jiān)測(cè)。目前，DILI 診斷仍屬非金標(biāo)準(zhǔn)的排外性診斷，主要依據(jù)血生化檢驗(yàn)、肝臟CT影像學(xué)檢查、肝臟病理學(xué)活檢等［15］，臨床應(yīng)用廣泛，但對(duì)早期、輕癥DILI 的識(shí)別及診斷具有滯后性，仍需探索更精準(zhǔn)的識(shí)別及診斷手段。兒童DILI 尚無(wú)相應(yīng)的生化診斷標(biāo)準(zhǔn)，需結(jié)合患兒相關(guān)因素、明確的用藥史、藥物與肝損傷間的關(guān)聯(lián)性及排除其他肝臟疾病才能確診，多依賴臨床醫(yī)師的診斷經(jīng)驗(yàn)，治療方案也是參考成人方案折算或治療證據(jù)等級(jí)推薦。兒童DILI 的診治仍需深入和細(xì)致研究，構(gòu)建針對(duì)性的標(biāo)準(zhǔn)和體系，可保障患兒的疾病診治與預(yù)后良好。

3.3 DILI 與兒童DILI 研究的熱點(diǎn)趨勢(shì)

參考關(guān)鍵詞突現(xiàn)探測(cè)，對(duì)近年的研究熱點(diǎn)進(jìn)行分析。隨著DILI 研究的不斷深化，迫切需要開(kāi)展臨床實(shí)踐中DILI風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)發(fā)現(xiàn)與評(píng)估研究，以支持肝臟特異性藥物不良事件的早期監(jiān)測(cè)［16］。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)多采用Logistic 回歸等統(tǒng)計(jì)方法分析DILI 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。李永紅等［17］通過(guò)Meta 分析方法分析中國(guó)人群使用抗結(jié)核病藥物致DILI 的危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)貧血、乙肝表面抗原攜帶者、合并其他肝病史、嗜酒、營(yíng)養(yǎng)不良、結(jié)核病復(fù)治、心功能不全、糖尿病等是我國(guó)人群使用抗結(jié)核藥物致DILI 的危險(xiǎn)因素。胡庭鵬等［18］采用Logistic 回歸分析法分析了132例DILI患者肝衰竭的發(fā)生和預(yù)后因素，發(fā)現(xiàn)乙肝基礎(chǔ)疾病、白細(xì)胞（WBC）升高、血紅蛋白（Hb）及血小板（PLT）減少為肝衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張艷芳等［19］采用整合證據(jù)鏈法對(duì)187 例0～14 歲DILI 患兒的用藥史、生化指標(biāo)、癥狀體征、臨床轉(zhuǎn)歸等資料進(jìn)行回顧性分析和臨床再評(píng)價(jià)，采用Kruskal-WallisH秩和檢驗(yàn)等方法分析兒童DILI 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)多種有肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的藥物聯(lián)用、含有相同成分的藥物聯(lián)用、違反藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定用藥是兒童DILI 的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，尤其需警惕抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥及部分中藥的長(zhǎng)期或聯(lián)合用藥。可見(jiàn)，早期識(shí)別和控制相關(guān)危險(xiǎn)因素，有助于DILI患者的早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防診治及預(yù)后判斷。但在真實(shí)臨床場(chǎng)景中，由于病例的多樣性與復(fù)雜性，分析變量間可能存在多種非線性交互關(guān)系，單一統(tǒng)計(jì)方法往往具有局限性。

歐洲藥物性肝損傷網(wǎng)絡(luò)專(zhuān)家共識(shí)聲明中提出，人工智能計(jì)算機(jī)技術(shù)在DILI 領(lǐng)域的應(yīng)用，可能會(huì)改善對(duì)DILI 臨床結(jié)果的預(yù)測(cè)［20］。機(jī)器學(xué)習(xí)作為人工智能的一個(gè)分支，其核心是使用不同類(lèi)型算法解析經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，從中學(xué)習(xí)并判別或預(yù)測(cè)新數(shù)據(jù)，在不斷更迭的學(xué)習(xí)中優(yōu)化算法的性能改善預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性［21］。與傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)模型推斷變量間的關(guān)系相比，機(jī)器學(xué)習(xí)能擬合復(fù)雜的多項(xiàng)變量交互非線性關(guān)系，可部署多種任務(wù)應(yīng)用于更廣泛的領(lǐng)域，如醫(yī)藥領(lǐng)域中藥物有效結(jié)構(gòu)的篩選、疾病診斷風(fēng)險(xiǎn)管理、生存期預(yù)測(cè)等［22］。DILI預(yù)測(cè)研究也逐漸與機(jī)器學(xué)習(xí)相結(jié)合，開(kāi)發(fā)基于機(jī)器學(xué)習(xí)的DILI 預(yù)測(cè)模型。張琦［23］采用Logistics 回歸分析法分析DILI 患者臨床轉(zhuǎn)歸的影響因素，以神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法建立預(yù)測(cè)DILI 的臨床轉(zhuǎn)歸人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型。李雪等［24］基于信息增益法篩選乳腺癌患者化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）期間發(fā)生肝損傷的危險(xiǎn)因素，應(yīng)用決策樹(shù)算法構(gòu)建乳腺癌化療DILI 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。目前，兒童DILI 風(fēng)險(xiǎn)研究多集中于基礎(chǔ)回顧性分析，尚未見(jiàn)運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法篩選兒童DILI 的風(fēng)險(xiǎn)特征，并以此構(gòu)建相應(yīng)的預(yù)測(cè)模型為識(shí)別兒童DILI 的危險(xiǎn)因素和高危群體提供參考的研究。

3.4 結(jié)語(yǔ)

本研究中利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件CiteSpace 6.1.R6 Advance對(duì)DILI及兒童DILI相關(guān)研究進(jìn)行可視化分析，形成知識(shí)圖譜，并結(jié)合相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)分析了兩者研究的時(shí)空分布特點(diǎn)、發(fā)展現(xiàn)狀及熱點(diǎn)趨勢(shì)。目前，DILI 相關(guān)研究逐漸與自然語(yǔ)言處理、機(jī)器學(xué)習(xí)算法等數(shù)據(jù)處理和分析技術(shù)相結(jié)合，開(kāi)展數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的藥物安全性分析和預(yù)測(cè)技術(shù)；兒童DILI 研究仍處于初期發(fā)展階段，集中于DILI 相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)研究，亟待進(jìn)一步深入研究。但本研究中僅基于WoS 數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)分析，收集文獻(xiàn)不夠全面，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。未來(lái)可檢索更多數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得更全面的數(shù)據(jù)，得出更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)論。