原研與仿制苯磺酸氨氯地平治療高血壓的有效性和安全性比較*

毛 靜，董衛華，魏 挺，梁 熹，鄒雅敏△

（1.西安交通大學，陜西 西安 710049；2.西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 710061）

高血壓是我國臨床常見慢性疾病，也是導致患者心血管疾病發生和死亡的主要因素，嚴重消耗我國的醫療資源和社會資源，給家庭和社會造成嚴重經濟負擔［1］。2004 年至2018 年，我國18～69 歲人群中高血壓患病率從24.9%升至38.1%，2018 年該年齡段高血壓患者約2.74 億例［2］。一項針對國內15 個省原發性高血壓經濟負擔的統計數據顯示，高血壓導致的直接經濟負擔為每年2 319.47 億元，間接誤工負擔為每年107.11 億元［3］。目前，藥物治療是臨床控制血壓最有效的方法，故選擇有效且經濟的降壓藥物是高血壓患者最關注的問題。與原研藥相比，仿制藥具有相同活性成分、規格、給藥途徑和治療作用，其上市打破了原研藥對市場的壟斷，迫使原研藥降低價格應對市場競爭，減少了醫療藥品支出［4-5］。苯磺酸氨氯地平屬外周動脈血管擴張劑，主要通過作用于血管平滑肌，促進血管擴張，發揮降血壓作用［6］。程誠［7］的研究結果顯示，苯磺酸氨氯地平仿制藥與原研藥體外溶出曲線具有較好的相似性，但目前尚缺少原研藥與仿制藥治療高血壓的有效性和安全性比較研究。本研究中基于真實世界數據，對原研與仿制苯磺酸氨氯地平治療高血壓的有效性和安全性進行了分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》中有關原發性高血壓的診斷標準［8］；年齡超過35 歲；觀察期每月至少測定1 次血壓并記錄；正在服用苯磺酸氨氯地平，苯磺酸氨氯地平聯合氯沙坦鉀片，或苯磺酸氨氯地平聯合厄貝沙坦進行血壓控制；所服用藥物為國家組織藥品集中帶量采購目錄中通過一致性評價的仿制藥或同通用名原研藥；氯沙坦鉀片、厄貝沙坦均為同一廠家生產的原研藥。研究為基于真實世界的回顧性調查研究，倫理委員會免除對此的倫理審查。

排除標準：選擇其他藥物治療高血壓；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取2021年1月1日至6月30日在西安交通大學第一附屬醫院就診并分別使用苯磺酸氨氯地平原研藥和仿制藥進行高血壓治療的患者243例和272例，采用傾向性匹配分析中的臨近匹配法進行1∶1匹配（卡鉗值設置為0.2），以均衡兩組患者的一般資料，最終納入310例患者，分為原研組和仿制組，各155例。兩組患者一般資料傾向性評分匹配后比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=155）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=155）

1.2 方法

原研組患者予苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規格為每片5 mg），仿制組患者予苯磺酸氨氯地平片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20103356，規格為每片5 mg）。兩組患者均于每日晨起自測血壓后服用，每日1 次，每次5 mg，均持續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）血壓情況。采用魚躍牌醫用全自動電子血壓計測量兩組患者治療前后血壓，并計算脈壓差。2）用藥依從性。采用Morisky服藥依從性問卷進行評估，量表包括8 個條目，前7 條選項分為“是”“否”，分別計0 分和1 分；第8 條選項分為“從不”“偶爾”“有時”“經常”“所有時間”，依次計1，0.75，0.50，0.25，0 分。滿分為8分，8分為依從性優，6～<8分為依從性良，<6分為依從性差［9］。以前兩者合計為優良。3）安全性。比較兩組患者治療期間食欲減退、嘔吐、便秘、腹痛腹脹、頭暈、頭痛、面色潮紅、乏力、下肢水腫、心悸、牙齦增生等不良反應發生情況。

療效判定：舒張壓下降幅度≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或降至參考范圍，為顯效；收縮壓下降幅度<10 mmHg 或降至參考范圍內，為有效；未達到上述標準，為無效［10］。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.5 統計學軟件分析。符合正態分布的連續變量以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=155］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=155］

表3 兩組患者血壓比較（，mmHg，n=155）Tab.3 Comparison of blood pressure between the two groups（，mmHg，n=155）

表3 兩組患者血壓比較（，mmHg，n=155）Tab.3 Comparison of blood pressure between the two groups（，mmHg，n=155）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。1 mmHg=0.133 kPa。Note：Compared with those before treatment，*P <0.05.1 mmHg=0.133 kPa.

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=155］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=155］

表5 兩組患者用藥依從性比較［例（%），n=155］Tab.5 Comparison of medication compliance between the two groups［case（%），n=155］

3 討論

苯磺酸氨氯地平是我國自主研發的長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑類抗高血壓藥物［11］，其分子側鏈中的正電荷可與血管平滑肌細胞膜中的負電荷結合，持久阻斷鈣通道作用，服藥后有效血藥濃度可持續24 h，從而發揮持久的降壓效果［12］，同時還能改善高血壓患者的肝損傷和肝脂肪變性［13］。相關研究證實，苯磺酸氨氯地平控制血壓的效果與硝苯地平控釋片、氨氯地平、非洛地平緩釋片、依那普利、氯沙坦等相當，但優于利尿劑吲達帕胺［14-15］，已廣泛用于高血壓治療。

高血壓患者需長期服用降壓藥，生活質量受到影響，且經濟負擔沉重。鄒國盛等［16］的研究結果顯示，仿制藥可有效減輕患者的經濟負擔。為探討苯磺酸氨氯地平仿制藥與原研藥質量和療效的一致性，本研究中進行了傾向性匹配分析，以消除年齡、病情、家庭收入等對用藥情況的影響，對苯磺酸氨氯地平原研藥和仿制藥在高血壓治療中的有效性和安全性進行了分析。結果顯示，持續用藥3個月后，兩組患者的舒張壓、收縮壓和脈壓差均明顯降低，且兩組血壓和總有效率無顯著差異，提示在高血壓常規治療中，仿制與原研苯磺酸氨氯地平的療效相當。抗高血壓藥物使用依從性與臨床療效密切相關，苯磺酸氨氯地平在高血壓治療中有較高使用依從性，而不良反應是影響高血壓患者服藥依從性的危險因素之一。本研究結果顯示，兩組患者服藥依從性優良率、總不良反應發生率相當，表明苯磺酸氨氯地平仿制藥的安全性與原研藥相當，患者用藥依用性較高。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平仿制藥與原研藥治療高血壓的有效性和安全性相當，患者用藥依從性良好。但本研究仍存在一定局限性。采用了傾向性匹配分析消除基線資料差異，但回顧性分析所得數據的質量不如干預性研究嚴謹；此外，傾向性匹配分析導致部分數據無法達到匹配平衡而丟失，樣本量減小，一定程度上影響了結果的可靠性；不良反應收集基于患者自述，無法排除飲食不當或運動不足對胃腸功能影響所致胃腸道反應，故不良反應因果關系對應性不強。因此，需進行大樣本量數據研究，以進一步驗證該結論。