醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑與比卡魯胺片聯合前列腺癌根治術對高危前列腺癌患者的療效分析

秦 悅 寇一平 楊 超 張海芳

作者單位：455000 河南省安陽市人民醫院

前列腺癌是由前列腺上皮細胞持續增長引起的腫瘤,在男性泌尿生殖系統惡性腫瘤中較為常見[1],其中歐美國家發病率更高,且逐年上升[2]。該病早期基本無癥狀,隨著病情發展,可能表現為小便異常,尿、精液中帶血,勃起功能障礙等癥狀,嚴重威脅患者身心健康[3]。目前對于該病常采用手術治療,以前列腺癌根治術為主[4],通過切除整個前列腺以及周圍發生病變的組織,以達到根治腫瘤的目的[5]。但其手術創傷較大,且據研究顯示,15%～30%左右的患者在行前列腺根治術后存在生化復發的現象[6],因此,術后配合輔助藥物治療非常重要。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑是一種多聚緩釋植入劑,可對體內生物進行降解,還能對患者體內激素水平進行調節,同時抑制腫瘤生長,有延緩復發的作用[7]。比卡魯胺片屬非甾體類的抗雄激素藥物,其能與雄激素受體進行結合,抑制雄激素產生,從而使前列腺腫瘤萎縮[8]。現有的研究中鮮少將以上兩種藥物共同用于前列腺癌根治術后的輔助治療中,本研究將以此目標開展探討,效果顯著,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2020年3月至2022年3月期間在我院進行治療的高危前列腺癌患者94例,隨機分為觀察組和對照組各47例。其中觀察組年齡55～78歲,平均(65.68±3.69)歲;病程1～2年,平均(1.26±0.24)年;腫瘤分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期25例,Ⅲ期4例;癥狀:血尿19例,肛門疼痛16例,勃起功能障礙12例。對照組年齡55～78歲,平均(66.32±3.74)歲;病程1～2年,平均(1.32±0.25)年;腫瘤分期:Ⅰ期19例,Ⅱ期23例,Ⅲ期5例;癥狀:血尿21例,肛門疼痛15例,勃起功能障礙11例。兩組患者年齡、病程、癥狀、腫瘤分期比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

納入標準:符合前列腺癌的診斷標準[9],經病理確診;年齡55～78歲,所有患者腫瘤分期均為Ⅰ～Ⅲ期;未接受任何形式的治療;患者及家屬均同意參與研究并簽同意書;納入時意識清晰。排除標準:合并心、腎等重大臟器腫瘤等;合并認知、精神障礙等;合并高血壓、冠心病等嚴重心血管疾病;對藥物無法耐受的患者;藥物過敏者;合并皮肌炎、肌炎等免疫系統疾病。

1.2 方法

兩組患者均行前列腺癌根治術治療,手術步驟:手術前對患者進行全身麻醉,取頭部低足部高仰臥位,待患者進入麻醉狀態,取患者下腹部正中切口3 cm,分離腹膜外間隙,球囊對其進行擴張,靠膀胱頸口處將尿道切斷,將膀胱頸口后唇切開,找到患者增生的前列腺及尿道,游離足夠長度的遠端尿道,切除前列腺腫瘤。并標記病灶及周圍危及的細胞組織及時切除,切除病灶后,及時壓迫止血,以防出現大出血,對患者尿道進行消毒處理,避免感染,完成以上步驟后,仔細縫合傷口。

對照組加用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(英國阿斯利康有限公司,國藥準字HJ20160244,10.8 mg×1支/盒)進行治療,注射方式為腹前壁皮下注射,每次10.8 mg,12周注射1次。觀察組加用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯合比卡魯胺片(上海復旦復華藥業有限公司,國藥準字H20113535,50 mg×14片×2板/盒)進行治療,一天1次,每次150 mg。兩組患者共同治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 根據文獻[10]中制定的療效標準評估兩組患者治療后的療效,該標準分為完全反應、部分反應、病情穩定、病情惡化,完全反應:患者PSA水平降至4.0 ng/ml以下,且前列腺核磁共振檢查(MRI)顯示原發病灶消失,全身骨掃描顯示轉移病灶消失;部分反應:PSA水平下降50%以上,原發、轉移病灶均縮小;病情穩定:PSA水平下降50%或以下,原發、轉移病灶均無明顯變化,沒有增加病灶;病情惡化:PSA升高,原發、轉移病灶均增大,或出現新病灶。

1.3.2 雄激素水平、血清因子水平 分別取治療前及治療后6個月兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml,采用離心機(80-1電動離心機,常州市億能實驗儀器實力供應商)進行離心,分離出血清冷藏備用,采用化學發光免疫法檢測兩組患者PSA水平、血清睪酮水平(T)、血清游離睪酮水平(FT),采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清血管內皮生長因子(VEGF)水平、血管內皮一氧化氮水平(NO),試劑盒均購自北京伊塔生物科技有限公司,且均為同一批號。

1.3.3 尿道恢復情況 應用膀胱容量測定儀(凱信BVT02膀胱容量測定儀,徐州市凱信電子設備有限公司)檢測兩組患者治療6個月后的膀胱容積。采用多普勒超聲診斷儀(開立E1Exp醫用b超機便攜式黑白超彩色多普勒超聲診斷儀,濟南博坤科學儀器有限公司)檢測兩組患者治療6個月后的殘余尿量,采用尿流率測定儀(xt84490智能尿流率測定儀,北京百思佳特科技有限責任公司)檢測兩組患者治療6個月后的尿流速率。

1.3.4 不良反應發生率 記錄并統計兩組患者治療后的不良反應,包括潮熱、乏力、性功能障礙、腹瀉等,并計算發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 療效比較

治療后,觀察組患者療效較對照組更好(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者療效比較(例,%)

2.2 尿道恢復情況比較

治療后,觀察組患者膀胱容積較對照組更小(P<0.05),觀察組患者尿流速率較對照組更高(P<0.05),觀察組患者殘余尿量較對照組更少(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者尿道恢復情況比較

2.3 不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較(例,%)

2.4 血清因子水平比較

治療前,兩組患者PSA、T、DHT、VEGF、NO水平比較無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患者PSA、T、DHT、VEGF水平較治療前均降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05),兩組患者NO水平均升高,且觀察組較對照組更高(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者血清因子水平比較

3 討論

本研究發現,治療后,觀察組患者療效較對照組更好(P<0.05),觀察組患者PSA、T、DHT、VEGF、NO水平較對照組更低(P<0.05)觀察組患者NO水平較對照組更高(P<0.05),這說明采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑、比卡魯胺片聯合前列腺癌根治術治療高危前列腺癌患者可提高其療效,同時降低血清PSA、T、FT、VEGF水平,提高NO水平。這與彭浩[11]的研究結果相似。分析原因:前列腺癌根治術是以切除前列腺、周圍累及組織,使患者腫瘤負荷減輕,同時緩解腫瘤引起的血尿、疼痛癥狀;配合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療,其也屬促進激素釋放藥物,其通過抑制腦垂體合成促黃體生成素的產生,以此降低患者血清睪丸酮水平;其還能減少來源于患者腎上腺的雄激素,使其對雄激素的阻斷作用提高,同時加快前列腺癌萎縮,促進癌細胞凋亡,提高NO水平,減少血清PSA、T、VEGF的分泌。比卡魯胺片為一種非甾體類的抗雄激素藥物,其能與雄激素受體進行結合,同時阻斷DHT,加快前列腺癌萎縮,達到阻斷雄激素的目的,從而提高療效。

本研究發現,治療后,觀察組患者膀胱容積較對照組更小(P<0.05),觀察組患者尿流速率較對照組更高(P<0.05),觀察組患者殘余尿量較對照組更少(P<0.05),兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),這說明采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑、比卡魯胺片聯合前列腺癌根治術治療高危前列腺癌患者改善其尿道恢復情況,安全性較高。這與蔡波等[12]的研究結果相似。考慮是比卡魯胺片發生抵抗較少,且與雄激素受體親和力較高,同時避免影響黃體生成素及血清睪酮的產生,其還可在靶器官受體位點上與性激素結合,以此避免雙氫睪酮進入細胞核,同時配合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑減少來源于腎上腺的雄激素,阻斷雄激素效果提高,加快前列腺癌萎縮,阻斷前列腺體積持續增大,從而減少炎癥反應,解除尿道炎性梗阻并改善其微循環,對患者排尿癥狀起到改善作用,促進尿流動力學恢復,同時抑制腫瘤骨轉讓灶的生長,從而改善患者尿道恢復情況。兩種藥物不良反應接近,表示聯合治療安全性較高,錢驊等[13]的研究也得出此結果。

綜上所述,采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑、比卡魯胺片聯合前列腺癌根治術治療高危前列腺癌患者可提高其療效,同時降低血清PSA、VEGF水平,并促進患者尿流動力學恢復,安全性較高,值得推廣。