支氣管鏡下冷凍療法配合全身化療治療晚期肺癌的效果及對患者血清腫瘤標志物、T淋巴細胞亞群指標的影響

劉景麗 戚麗娟 陳曉光 吳紅波 鄒其云

作者單位：450000 鄭州大學附屬腫瘤醫院

肺癌是全球性的惡性腫瘤,發病較為隱匿,早期癥狀并不明顯,因此,多數患者確診時已轉化為晚期肺癌,錯過了最佳治療時期[1]。全身化療是晚期肺癌患者的主要治療手段,可有效滅殺腫瘤細胞,延長患者生存時間,但患者容易出現藥物耐受、副反應等不良癥狀,效果并不理想[2]。支氣管鏡下冷凍療法已經成為晚期肺癌的重要治療方式之一,可促使腫瘤血管痙攣及血管內皮受損,有效消除腫瘤組織,減輕腫瘤負荷[3]。基于此,本研究選擇100例晚期肺癌患者為研究對象,通過分組對照探討支氣管鏡下冷凍療法配合全身化療對患者的具體影響。信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年2月至2023年2月我院收治的100例晚期肺癌患者,按不同化療方法分為2組,各50例。觀察組中男性30例,女性20例,年齡34～68歲,平均年齡(51.02±2.06)歲。對照組中男性28例,女性22例,年齡32～66歲,平均年齡(50.36±2.14)歲。組間資料對比(P>0.05),具有可比性。本研究獲院內醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準:①均符合《中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版)》[4]中相關診斷標準;②能耐受支氣管鏡檢查者;③臨床資料完整者;④患者及患者家屬對本研究知情且簽署知情同意書者;⑤未接受過放化療、肺部手術者。排除標準:①有心、肝、腎等嚴重臟器功能不全者;②有精神或意識障礙無法配合者;③參與本研究前1個月內有參加過其他研究治療者;④對本次研究所涉及藥物存在過敏史者;⑤不能遵循醫囑且依從性較差者。

1.3 方法

對照組實施全身化療,小細胞癌患者采用CE方案:第1天靜脈注射400 mg卡鉑,第1～5天靜脈注射100 mg/m2足葉乙苷。非小細胞癌患者采用NP方案:于第1、8天靜脈注射25 mg/m2諾維本,于第1、2天靜脈注射40 mg注射用順鉑,順鉑治療上予以水化,同時輔以護肝、抑酸、止吐等對癥處理。觀察組同時行支氣管鏡冷凍療法,冷凍治療前行支氣管鏡檢查,了解腫瘤位置、大小及支氣管阻塞程度。患者按全身麻醉進行術前準備,采用德國愛爾博冷凍治療儀冷凍患者,先用75%酒精常規消毒金屬探針,然后通過支氣管工作通道插入探針,確保金屬末端能深入病變內部,控制開關2 min,待腫瘤變白脫水后停止,待其自然融化,3～4 min后完成1次冷凍循環。若瘤體較大,可采取多向冷凍,如出血過多,可用APC止血。

1.4 評價指標

比較2組臨床療效、腫瘤標志物、T細胞亞群、生活質量及不良反應。(1)臨床療效:完全緩解:可見腫瘤完全消失。顯效:腫瘤高度與腫瘤最大直徑乘積連續1個月減小50%。有效:腫瘤高度與腫瘤最大直徑乘積連續1個月小于50%。無效:腫瘤未縮小甚至變大。總有效率=完全緩解+顯效+有效。(2)腫瘤標志物:于治療前后抽取患者外周靜脈血5 ml,常規分離血清取上清液,放置于-20 ℃環境下保存以待檢驗。采用放免試劑盒測量2組患者癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇酶(NSE)、細胞角質素片斷抗原(CYFRA21-1)、糖鏈抗原19-9(CA199)水平。(3)T細胞亞群:于治療前后抽取患者外周靜脈血5 ml,常規分離血清取上清液,放置于-20 ℃環境下保存以待檢驗。采用流式細胞儀檢測T細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(4)生活質量:采用癌癥治療功能評價系統(FACT)中的肺癌特異模板(FACTL)評估2組患者治療前后生活質量,該量表主要包含生理狀況、社會狀況、情感狀況以及功能狀況等4個項目,分數越高則生活質量越好。(5)不良反應:感染、干咳、再狹窄形成、咳血、分泌物潴留等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組,有統計學差異(χ2=4.332,P=0.037)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例,%)

2.2 腫瘤標志物水平比較

治療后,觀察組腫瘤標志物水平低于對照組,有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.3 T細胞亞群水平比較

治療后,觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組;CD8+水平低于對照組,有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后T細胞亞群水平比較

2.4 生活質量比較

治療后,觀察組生理狀況、社會狀況、情感狀況、功能狀況評分高于對照組,有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后生活質量評分比較

2.5 不良反應

對照組感染1例,干咳2例,再狹窄形成1例,咳血3例,分泌物潴留1例;觀察組感染1例,干咳1例,再狹窄形成1例,咳血1例,分泌物潴留1例。觀察組總發生率為10.00%(5/50),與對照組的16.00%(8/50)比較,無統計學差異(χ2=0.613,P=0.434)。

3 討論

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤,在我國較為常見,存在較高的發病率及死亡率。手術療法為早期肺癌治療的首選方案,但大部分患者已經錯過最佳的手術時間,加上手術具有創傷性,會降低患者機體抵抗力,增加腫瘤復發和轉移風險[5]。因此,晚期肺癌患者多采用全身化療方式來延長生命。

全身化療已成為晚期肺癌的主要治療手段,可在一定程度上延長患者的生存時間,降低死亡風險,然而,全身化療在破壞腫瘤細胞的同時,也會破壞正常細胞,使患者出現免疫功能下降、消化功能障礙、骨髓抑制等不良反應,對患者的生存質量存在一定影響[6-7]。本研究中,觀察組臨床療效高于對照組,腫瘤標志物水平低于對照組;CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組;CD8+水平低于對照組;生活質量各維度評分高于對照組,說明支氣管鏡下冷凍療法配合全身化療對晚期肺癌患者效果更佳,可有效提高患者免疫功能及生存質量,安全可靠。其原因為支氣管鏡下使用冷凍治療,可使腫瘤細胞結晶,使其變白脫水,發生電解質變化,最終消滅腫瘤細胞[8]。其中冷凍療法可通過低溫作用損傷腫瘤周圍的血管內皮,使血管痙攣,破壞血液有形成分,最終起到滅殺或冷凍腫瘤的作用。并且可通過改變腫瘤體積,疏通管腔,改善呼吸阻塞,使患者呼吸困難癥狀得到有效緩解[9]。另外,冷凍療法可以通過固化腫瘤組織來防止腫瘤的擴散,防止腫瘤壞死后出現感染及出血現象。支氣管鏡下冷凍治療可以對質地柔軟、血管豐富的腫瘤進行止血,全身化療可調節和修復人體DNA,兩者聯合應用,可顯著提高療效,緩解患者臨床癥狀,提高患者生活質量[10]。但本研究觀察時間較短,未對遠期并發癥進行觀察,也許會在一定程度上影響研究結果的可信度,后續還需要完善試驗設計,旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,支氣管鏡下冷凍療法聯合全身化療可有效降低晚期肺癌患者血清腫瘤標志物水平,提高患者免疫功能及生活質量,安全可靠,值得臨床推廣。