食管癌組織中E鈣粘素、原黏蛋白α3的表達水平及臨床意義

劉文文 祖萌萌 薛會元 候曉麗

作者單位：450000 河南中醫藥大學第五臨床醫學院,鄭州人民醫院

食管癌為臨床常見的惡性腫瘤,好發于中老年男性群體,具有較高的發生率與死亡率[1-2]。食管癌的病因較為復雜,一般認為與長期吸煙飲酒、不良飲食習慣等聯系緊密[3]。近年,該病的發生率呈逐年上升趨勢,給廣大居民的身心健康帶來眾多威脅[4]。食管癌在早期多無明顯癥狀,大部分患者經臨床確診時病情已處于中晚期,嚴重影響預后。因此,探尋能夠于早期及時診斷出病情的分子生物標志物,指導臨床行及時的治療,對于改善患者預后具有重要意義。E鈣粘素屬于細胞粘附性分子,具有維持上皮細胞的基本結構與功能作用,而當其表達異常時會促進腫瘤細胞的侵襲、轉移[5]。原黏蛋白α3(PCDHA3)屬于PCDHA團簇之一,在肺癌的發生、發展中扮演重要角色[6]。但臨床關于E鈣粘素、PCDHA3與食管癌關系的研究報道較為缺乏?；诖?本研究以90例食管癌患者為研究對象,分析E鈣粘素、PCDHA3在患者體內的表達及意義。報告示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2022年12月本院收治的90例食管癌患者。納入標準:①經病理檢查證實為食管癌;②生命體征平穩;③依從性良好;④術前未接受放化療;⑤患者知情同意本研究。排除標準:①存在其余惡性腫瘤者;②伴有自身免疫性疾病者;③有認知障礙,難以正常交流者;④合并嚴重肝腎功能衰竭者。90例患者中,男性46例,女性44例;年齡34～73歲,平均年齡(58.69±3.07)歲;腫瘤分型:潰瘍型29例,髓質型27例,蕈傘型34例;TNM分期:Ⅰ～Ⅱ期46例,Ⅲ期44例;分化程度:低分化42例,中分化25例,高分化23例;淋巴結轉移:有48例,無42例。

1.2 方法

收集全部食管癌患者術中切取的癌組織與癌旁正常組織(距腫瘤組織邊緣≥3 cm),運用免疫組織化學法檢測組織標本中的E鈣粘素、PCDHA3表達。具體步驟如下:對癌組織與癌旁正常組織標本首先運用10%甲醇溶液進行24 h的固定處理,石蠟包埋,制成4 μm切片;然后用檸檬酸鈉緩沖液修復抗原,滴入3%過氧化氫溶液,于室溫下持續孵育15 min,完畢后用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)反復沖洗3次;運用10%山羊血清在室溫環境下封閉0.5 h,滴加一抗,在4 ℃環境下過夜,次日再次運用PBS反復沖洗3次,滴加二抗后在室溫下持續孵育30 min;最后行染色、脫水、封片、鏡檢。陽性評估依據:①染色強度:不著色為0分:淡黃色為1分;棕黃色為2分;棕褐色為3分。②陽性細胞數評分:陽性表達率在1%～10%間為1分;>10%～50%間為2分;>50%為3分。兩者乘積在3分以上為陽性,相反則為陰性。

1.3 觀察指標

(1)E鈣粘素、PCDHA3陽性表達情況。(2)E鈣粘素、PCDHA3表達與患者臨床病理特征間的關系:收集患者的年齡、性別等資料,統計E鈣粘素、PCDHA3表達與患者各項臨床病理特征之間的聯系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 E鈣粘素、PCDHA3陽性表達情況

癌組織中E鈣粘素、PCDHA3陽性表達率低于癌旁組織,有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 E鈣粘素、PCDHA3陽性表達對比(例,%)

2.2 E鈣粘素、PCDHA3表達與患者臨床病理特征間的關系

E鈣粘素、PCDHA3表達與患者的TNM分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)。見表2。

表2 E鈣粘素、PCDHA3表達與患者臨床病理特征間的關系(例,%)

3 討論

食管癌為臨床多發的消化道惡性腫瘤之一,主要發生在食管上皮,以鱗狀細胞癌較為常見,在臨床具有較高的發生率與死亡率[7-8]。鱗狀細胞癌起病較為隱匿,發病初期通常無典型癥狀,多數患者確診時已為中晚期,嚴重威脅患者的生命安全[9]。食管癌是由多因素相互作用而導致的疾病,臨床尚未完全明晰其發病機制,且食管癌的病死率處于較高水平,患者經過有效的治療之后其5年生存率僅僅為20%左右[10-11]。因此,尋找與食管癌發生、發展有關的分子生物標志物,指導臨床予以針對性的治療,對于改善患者預后具有重要意義。

E鈣粘素為鈣粘蛋白家族成員之一,能夠促使細胞與胞外基質發生粘附作用,加速細胞結構完整[12-13]。腫瘤細胞會通過穿透正常組織細胞基膜和胞外基質而侵襲四周的血管與淋巴,實現腫瘤的擴散與轉移。黏附分子在細胞間需要維持復雜的組織形態,且屬于細胞之間相互作用的類型之一,與肝癌細胞轉移等存在緊密聯系[14]。PCDHA家族能夠有效維持腫瘤上皮細胞的形態,且會降低腫瘤細胞的變形能力與浸潤及轉移功能。PCDHA家族在惡性腫瘤內會發生異常表達情況,其高表達會抑制癌癥基因的表達,并參與腫瘤的調節過程[11]。PCDHA3為PCDHA家族成員之一,在惡性腫瘤細胞發生、發展過程中扮演重要角色,會參與腫瘤細胞的代謝、調節細胞周期及細胞凋亡過程。但臨床關于兩者與食管癌患者間關系的報道較少,還需進一步探究。本研究結果顯示,癌組織中的E鈣粘素、PCDHA3呈異常的低表達狀態。主要是由于腫瘤細胞會通過破壞正常組織細胞基膜,使得其結構被破壞,以此完成增殖分化、擴散與轉移,而隨著細胞組織被破壞,將導致E鈣粘素、PCDHA3表達降低。本研究結果還顯示,E鈣粘素、PCDHA3表達與患者的TNM分期、分化程度、淋巴結轉移有關。提示,E鈣粘素、PCDHA3表達與食管癌的發生發展具有緊密聯系,其參與腫瘤的侵襲、轉移過程,可作為輔助診斷食管癌的重要指標。

綜上所述,E鈣粘素、PCDHA3在食管癌患者癌組織內呈異常低表達狀態,兩者與患者的TNM分期、分化程度、淋巴結轉移之間存在緊密聯系,參與疾病的發生、發展,臨床需予以高度重視。