子宮肌瘤組織中MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2表達及其臨床意義

蔡莉娜 張 慶 屈紅杰

作者單位：450014 鄭州大學第二附屬醫院

子宮肌瘤是子宮平滑肌細胞增生形成的良性腫瘤,為婦科常見疾病,在臨床具有較高的發生率[1-2]。子宮肌瘤的發病機制較為復雜,臨床并未徹底了解,一般認為與遺憾、性激素、肝細胞功能紊亂等因素有關[3-4]。雖然子宮肌瘤為良性腫瘤,但仍然有少數患者會因病情而進展而出現惡化,從而危及生命安全[5-6]。因此,對子宮肌瘤做到早診斷、早治療,對于保障患者身心健康,改善其預后具有重要意義。近年,隨著臨床對子宮肌瘤研究的不斷深入,逐漸發現一些分子生物標志物與該病的發生發展具有緊密聯系。基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)為機體重要的催化酶,兩者高表達與癌癥的侵襲、轉移與不良預后有關。血管內皮生長因子(VEGF)是誘導腫瘤血管形成作用最強、特異性最高的血管生長因子。而胰島素樣生長因子-2(IGF-2)是一種多功能細胞增殖調節因子,在細胞的分化、腫瘤細胞增殖等方面具有重要作用。基于此,本研究以2021年3月至2023年3月本院收治的76例子宮肌瘤患者為研究對象,分析MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2在子宮肌瘤患者組織內的表達與其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2023年3月本院收治的76例子宮肌瘤患者為研究對象。納入標準:經病理檢查證實為子宮肌瘤;患者生命體征平穩;患者認知清晰,可正常溝通;患者的依從性良好。排除標準:存在惡性腫瘤者;伴有全身性感染者;合并各類傳染性疾病者;伴有凝血系統紊亂者;合并自身免疫性疾病者;存在肝腎功能衰竭者;近期服用激素類藥物者。所有患者中,年齡34～61歲,平均年齡(50.35±2.49)歲;病程3～14個月,平均病程(9.41±1.53)個月;體重指數17.2～25.4 kg/m2,平均體重指數(23.58±0.41)kg/m2。

1.2 方法

手術期間嚴格遵循無菌操作原則收集76例子宮肌瘤患者的子宮肌瘤組織與正常子宮組織,采用免疫組織化學法測定其MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2表達。檢測步驟如下:用10%甲醇溶液對標本進行24 h固定,結束后用石蠟包埋,然后把標本制做為4 μm切片;以檸檬酸鈉緩沖液開展抗原修復,滴加3%過氧化氫溶液,在室溫條件下持續孵育15 min,結束后用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)清洗3次;之后以10%山羊血清在室溫條件下封存30 min,滴加一抗,在4 ℃下過夜,第2 d再用PBS清洗3次,滴加二抗后于室溫環境下再次孵育30 min,最終以蘇木精染色,脫水、封片,鏡檢。陽性判定標準:①染色強度:0分:不著色;1分:淡黃色;2分:棕黃色;3分:棕褐色。②陽性細胞數評分:1分:陽性表達率為1%～10%;2分:陽性表達率在11%～50%間;3分:陽性表達率>50%。兩者相乘在3分以上為陽性,反之為陰性。

1.3 觀察指標

子宮肌瘤組織與正常子宮組織中MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2陽性表達對比。

1.4 統計學分析

應用SPSS 20.0分析數據,計數資料“n(%)”表達,以χ2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

子宮肌瘤組織中MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2陽性表達率高于正常子宮組織,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 子宮肌瘤組織與正常子宮組織中MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2陽性表達對比(例,%)

3 討論

子宮肌瘤屬于女性最為常見的生殖道良性腫瘤,多在30～50歲婦女中發病[7-8]。近年,隨著人們生活方式的轉變,子宮肌瘤的患病人數不斷增多[9-10]。子宮肌瘤雖然為良性病變,但通常會伴有不孕、月經紊亂等表現,給患者的生活質量帶來不良影響。因此,選擇一快速有效的措施于早期及時診斷出子宮肌瘤,并施以針對性的治療手段,對于控制病情,改善其預后至關重要。

病理檢查為子宮肌瘤檢查的“金標準”,但其會對患者的機體造成損傷,患者不易接受。近年來,隨著臨床對該病研究的持續深入,逐漸發現一些分子生物標志物參與該病的發生與發展。MMP-2是基質金屬蛋白酶家族的成員之一,能夠經蛋白酶細胞外激活,參與多種信號傳導,促進細胞增生與分化,在子宮內膜、神經系統等多種病理過程中扮演重要角色[11]。MLCK是一種鈣調素依賴酶,催化肌球蛋白20KD輕鏈的磷酸化,使肌動球蛋白得以激活肌球蛋白ATP酶,進而引起平滑肌細胞的收縮活動[12]。VEGF是一種存在高度生物活性的二聚體陽離子糖蛋白,會特異性作用于血管內皮細胞,促使其增殖、遷移,并使毛細血管通透性上漲。腫瘤血管新生的活躍程度是影響腫瘤細胞增殖的重要因素,而VEGF是腫瘤血管生成最為重要的促進因子之一,因而能夠反映腫瘤的發生、發展[13-14]。IGF-2是胰島素樣肽家族的成員之一,具有生長調節、胰島素樣和促有絲分裂活性[15]。但臨床關于幾者在子宮肌瘤組織內表達的研究報道較為少見,還需進一步分析。本研究結果顯示,子宮肌瘤組織的MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2陽性表達率分別為69.74%(53/76)、60.53%(46/76)、81.58%(62/76)、92.11%(70/76),高于正常子宮組織的15.79%(12/76)、10.53%(8/76)、17.11%(13/76)、30.26%(23/76)。由此可見,在子宮肌瘤患者機體內,MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2呈異常高表達,參與疾病的發生與發展。究其原因在于MMP-2的高表達會被MMPs激活,造成細胞外基質降解,使子宮肌細胞過量增殖,由此參與子宮肌瘤的發生與發展。MLCK的高表達則會造成肌球蛋白收縮調節功能發生變化,使子宮肌層的收縮出現異常,進而間接參與子宮肌瘤的發生與發展。VEGF的高表達會增加血管通透性,為血管形成期間的多種細胞遷移提供纖維網絡,參與子宮肌瘤的肌瘤生長。而IGF-2的高表達會刺激堿性成纖維細胞生長因子生成,促進腫瘤血管形成,參與疾病的發生、發展。

綜上所述,MMP-2、MLCK、VEGF及IGF-2在子宮肌瘤患者機體內呈異常高表達,幾者可能參與疾病的發生與發展,臨床需予以高度重視。