血清TSP-1、Trx1水平與腦梗死后認知功能障礙的關系*

褚麗芳,姚 潔,朱 倩

石家莊市人民醫院神經內科,河北石家莊 050000

腦梗死又名缺血性腦卒中,是最常見的腦血管病之一,具體是指因腦部缺血缺氧引起的腦組織缺血性壞死或軟化[1]。腦梗死的病因主要包括大動脈粥樣硬化、小動脈閉塞和心源性栓塞,而高血壓、高血脂、糖尿病等基礎疾病均是其誘發因素[2-3]。腦梗死的癥狀因梗死部位、梗死面積和發作原因的不同而不同,一般表現出偏癱、頭暈、頭痛、昏迷、感覺、視覺、意識障礙等癥狀,嚴重時危及生命[4]。認知功能障礙是腦梗死的后遺癥之一,對患者的日常生活造成嚴重影響[5]。已有研究表明,血小板反應蛋白-1(TSP-1)和硫氧還蛋白1(Trx1)可能通過介導血管生成、炎癥反應、氧化應激反應等過程參與腦出血、心肌梗死、腦梗死等心腦血管病的發生發展,但TSP-1和Trx1在腦梗死中的研究較少,且二者與腦梗死后認知功能障礙的關系尚不清楚[6-7]。因此,本研究通過檢測腦梗死患者血清TSP-1和Trx1水平,探討血清TSP-1和Trx1水平與腦梗死后認知功能障礙的關系,為臨床上腦梗死患者認知功能障礙的預防提供參考價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2021年6月至2022年12月本院收治的155例腦梗死患者(研究組)作為研究對象,其中男82例、女73例,平均年齡(63.62±7.45)歲,平均體重指數(22.57±2.31)kg/m2。納入標準:(1)符合《中國腦梗死診治指南》中腦梗死診斷標準[8];(2)年齡>18歲;(3)病情發作時間不超過2周。排除標準:(1)合并惡性腫瘤;(2)入院前存在認知功能障礙或存在影響認知功能的相關疾病,如阿爾茲海默癥、帕金森病、腦部腫瘤等;(3)伴有惡性血液性疾病;(4)合并重要臟器功能嚴重異常;(5)發病時伴有急性或慢性感染。另選取本院同期150例體檢健康者為對照組,對照組入組前無認知功能障礙,也無影響認知功能的疾病。對照組男76例、女74例,平均年齡(62.51±7.23)歲,平均體重指數(22.68±2.29)kg/m2,與研究組比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過(批號:2021-526)。

1.2方法

1.2.1血清TSP-1和Trx1水平檢測 研究組患者于入院后、對照組患者于體檢當日抽取空腹靜脈血5 mL,離心保留血清。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清TSP-1和Trx1水平。TSP-1 ELISA試劑盒(貨號XY1228A)購自上海恒雅生物科技有限公司;Trx1 ELISA試劑盒(貨號HBP34951R)購自上海化邦生物科技有限公司。

1.2.2美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分 NIHSS評分于患者入院時進行,該評分由意識水平、視野、凝視、面癱、忽視、感覺、構音障礙、上下肢運動、肢體共濟運動組成,總分42分,得分越高越嚴重[9]。

1.2.3認知功能評分 于患者發病2周后,采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對患者認知功能進行評價,該量表由注意與計算力、命名、執行能力、語言、抽象思維、延遲回憶、定向力7個維度組成[10],總分30分,若受教育年限≤12年,則總分增加1分矯正偏差。得分≥26分即認知功能正常,納入認知功能正常組,得分<26分即認知功能存在障礙,納入認知功能障礙組。

2 結 果

2.1研究組和對照組血清TSP-1和Trx1水平比較 與對照組比較,研究組血清TSP-1和Trx1水平明顯較高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組血清TSP-1和Trx1水平比較

2.2認知功能正常組和認知功能障礙組血清TSP-1和Trx1水平比較 與認知功能正常組比較,認知功能障礙組血清TSP-1和Trx1水平明顯較高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3認知功能正常組和認知功能障礙組NIHSS評分和MoCA評分比較 與認知功能正常組比較,認知功能障礙組NIHSS評分明顯較高,MoCA評分明顯較低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 認知功能正常組和認知功能障礙組NIHSS評分和MoCA評分比較分]

2.4腦梗死患者血清TSP-1和Trx1水平與NIHSS評分和MoCA評分的相關性 Spearman相關性分析結果顯示,腦梗死患者血清TSP-1和Trx1水平與NIHSS評分呈正相關(P<0.05),與MoCA評分呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 腦梗死患者血清TSP-1和Trx1水平與NIHSS評分和MoCA評分的相關性

2.5血清TSP-1和Trx1水平對腦梗死后認知功能障礙的預測價值 以血清TSP-1和Trx1水平表達水平為檢驗變量,以腦梗死后認知功能障礙為因變量繪制ROC曲線,ROC曲線分析結果顯示,血清TSP-1水平單獨預測腦梗死后認知功能障礙的AUC為0.834(95%CI:0.766～0.889),最佳截斷值為157.57 ng/mL,靈敏度、特異度分別為72.41%、86.60%;血清Trx1水平單獨預測腦梗死后認知功能障礙的AUC為0.851(95%CI:0.785～0.903),其靈敏度、特異度分別為70.69%、85.57%,最佳截斷值為76.55 ng/mL;二者聯合預測腦梗死后認知功能障礙的AUC為0.926(95%CI:0.872～0.962),其靈敏度、特異度分別為87.93%、82.47%,二者聯合預測的AUC顯著大于血清TSP-1單獨預測的AUC(Z=3.050,P=0.002)和Trx1水平單獨預測的AUC(Z=2.846,P=0.004)。見圖1、表5。

圖1 血清TSP-1和Trx1水平預測腦梗死后認知功能障礙的ROC曲線

表5 血清TSP-1和Trx1水平對腦梗死后認知功能障礙的預測價值

3 討 論

據研究統計,腦梗死在我國的發病率居世界首位,而且具有較高的致死率、致殘率和復發率[11]。此外,臨床研究表明,腦梗死后認知功能障礙發生率高達40%[12]。尋找與腦梗死患者認知功能關系密切的指標,對腦梗死后認知功能障礙的防治具有一定的積極意義。因此,血清TSP-1和Trx1水平與腦梗死后認知功能障礙的關系值得探討。

TSP-1是一種內源性血管生成抑制劑,有研究發現,TSP-1可能通過與纖維蛋白原和血小板膜糖蛋白結合促進血小板黏附、抑制新生血管生成,從而加速血栓形成[13]。張磊等[14]研究表明,血清TSP-1水平在急性腦梗死患者中顯著升高,且與其嚴重程度密切相關。本研究結果顯示,與對照組比較,研究組血清TSP-1水平明顯較高,差異有統計學意義(P<0.05),與認知功能正常組比較,認知功能障礙組血清TSP-1水平明顯較高,差異有統計學意義(P<0.05),提示TSP-1可能參與腦梗死的發生,且與腦梗死后認知功能障礙的發生存在一定關聯。本研究認知功能障礙組NIHSS評分明顯高于認知功能正常組,表明認知功能障礙組腦梗死程度更為嚴重。此外,腦梗死患者血清TSP-1水平與NIHSS評分呈正相關,與MoCA評分呈負相關,推測血清TSP-1水平與腦梗死嚴重程度和腦梗死后認知功能障礙的發生有關。王建新等[15]研究表明,活血化瘀湯可能通過調節高血壓腦出血患者血清TSP-1等因子的水平改善其神經功能和認知功能。也有研究發現,TSP-1對腦組織損傷后神經元的恢復產生不利影響[16]。根據上述研究結果推測,TSP-1可能通過抑制患者新生血管生成和神經元功能恢復參與腦梗死后認知功能障礙的發生。

Trx1是一種抗氧化劑,通過參與機體氧化還原反應清除自由基[17]。也有研究表明,Trx1具有保護神經細胞的作用,腦梗死發生時細胞質中的Trx1進入血液發揮抗氧化應激的作用,且其水平隨著腦組織損傷程度的升高而升高[18]。本研究結果顯示,與對照組比較,研究組血清Trx1水平明顯較高,差異有統計學意義(P<0.05),與認知功能正常組比較,認知功能障礙組血清Trx1水平明顯較高,差異有統計學意義(P<0.05),這可能是由于認知功能障礙組腦組織損傷更為嚴重,需要更多的Trx1進行抗氧化應激反應。本研究中,腦梗死患者血清Trx1水平與NIHSS評分呈正相關,與MoCA評分呈負相關。余浩源[19]研究結果也表明,老年腦梗死患者血清Trx1水平與MoCA評分呈負相關,與本研究結果一致。提示血清Trx1水平可在一定程度上反映腦梗死嚴重程度和腦梗死后認知功能障礙的發生。劉振等[20]進行的動物實驗結果表明,氯沙坦對急性心肌梗死大鼠心肌組織的保護作用可能與調節Trx系統有關。本研究進一步分析了血清TSP-1和Trx1水平對腦梗死后認知功能障礙的預測價值,結果顯示,血清TSP-1水平單獨預測腦梗死后認知功能障礙的AUC為0.834,最佳截斷值為157.57 ng/mL,靈敏度、特異度較高,提示血清TSP-1水平對腦梗死后認知功能障礙具有一定的預測價值,當患者血清TSP-1水平高于157.57 ng/mL時,發生認知功能障礙的概率較大;血清Trx1水平單獨預測腦梗死后認知功能障礙的AUC為0.851,最佳截斷值為76.55 ng/mL,其靈敏度、特異度較高,提示血清Trx1水平對腦梗死后認知功能障礙具有一定的預測價值,當患者血清Trx1水平高于76.55 ng/mL時,認知功能障礙的發生概率較大;二者聯合預測腦梗死后認知功能障礙的AUC為0.926,顯著大于血清TSP-1和Trx1水平分別單獨預測的AUC,表明二者聯合檢測的預測價值更高,建議臨床上關注腦梗死患者血清TSP-1和Trx1水平,在二者水平接近最佳截斷值之前,積極采取措施,降低認知功能障礙的發生率。

綜上所述,血清TSP-1和Trx1水平在腦梗死患者中升高,且二者水平對腦梗死后認知功能障礙具有一定的預測價值。但本研究樣本量較少,且TSP-1和Trx1影響腦梗死患者嚴重程度和認知功能障礙的具體作用機制尚不清楚,因此仍需大樣本研究進一步探討。