中青年原發性高血壓患者血清sSema4D、CXCL12水平與左心室舒張功能的關系*

陳 珅,朱 磊,張夢瑤,李 卿,林文靜,張 玉,張文亮△

石家莊市人民醫院:1.老年病科二病區;2.內分泌科,河北石家莊 050000

原發性高血壓是由遺傳和環境因素造成血壓升高,通常表現出頭痛、頭暈、視物模糊、惡心、嘔吐的癥狀[1]。由于原發性高血壓的病因不明,需長期服用降壓藥,且較難完全痊愈,而血壓長期處在較高狀態會對心臟、腎臟和血管造成負面影響,嚴重危害患者身體健康[2-3]。據研究報道,50%以上的原發性高血壓患者會出現左心室肥厚、左心室舒張功能不全、腦出血、腎衰竭等并發癥[4-5]。及早發現原發性高血壓患者心臟結構的變化對患者的健康具有重要意義。以往研究表明,可溶性信號素4D(sSema4D)和CXC趨化因子配體12(CXCL12)與心室舒張功能、心室重構等的發生存在關聯[6-8]。因此,本研究通過檢測中青年原發性高血壓患者血清sSema4D和CXCL12水平,以及左心室舒張功能相關指標,分析血清sSema4D和CXCL12水平與左心室舒張功能的關系,旨在為中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的診斷及治療提供幫助,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年11月至2022年11月收治的148例中青年原發性高血壓患者作為研究對象,并根據患者左心室舒張功能分為左心室舒張功能不全組41例[左心室舒張功能二尖瓣舒張早期流速峰值(E)<舒張晚期流速峰值(A)]和左心室舒張功能正常組107例(E≥A)。納入標準:(1)符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》中原發性高血壓的診斷標準[9];(2)患者依從性良好;(3)18～60歲;(4)患者及家屬同意并簽署知情同意書;(5)患者臨床資料完整。排除標準:(1)繼發性高血壓;(2)伴有嚴重腎功能不全、心肝功能異常;(3)近期服用相關降壓藥物;(4)患有感染性疾病;(5)處于妊娠、哺乳期;(6)中途放棄治療或拒不配合。本研究經過醫學倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1血清sSema4D、CXCL12水平檢測 兩組患者于入院次日采集清晨空腹肘靜脈血8 mL,每管分裝4 mL,離心后用移液槍將上清液轉移至新的無菌管中,-80 ℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清sSema4D、CXCL12水平,sSema4D ELISA試劑盒(貨號:RF11117)購自上海瑞番生物科技有限公司,CXCL12 ELISA試劑盒(貨號:EY-01H62)購自上海一研生物科技有限公司,UReader Eyes全波長酶聯免疫分析儀購自杭州優米儀器有限公司。

1.2.2心臟超聲指標檢測 多普勒超聲儀(頻率3～5 MHz)評價患者左心室舒張功能,左側臥位測量左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、舒張末期室間隔厚度(IVST)、左心室舒張末期后壁厚度(LVPWT)、左心室射血分數(LVEF);標準心尖四腔切面檢測E峰和A峰,并計算E峰/A峰(E/A),彩色多普勒模式獲取三尖瓣反流最大速度(TRVmax)。

1.2.3臨床資料收集 收集148例患者臨床資料,包括年齡、性別、體重指數、空腹血糖、舒張壓、收縮壓、心率和冠心病、糖尿病占比。

2 結 果

2.1不同左心室舒張功能患者臨床資料比較 左心室舒張功能不全組和左心室舒張功能正常組年齡、體重指數、空腹血糖、收縮壓、心率、冠心病占比、糖尿病占比比較差異無統計學意義(P>0.05),舒張壓、性別比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 左心室舒張功能不全組和左心室舒張功能正常組臨床資料比較[n(%)或

2.2左心室舒張功能不全組和左心室舒張功能正常組血清sSema4D、CXCL12水平比較 與左心室舒張功能正常組比較,左心室舒張功能不全組血清sSema4D、CXCL12水平明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 左心室舒張功能不全組和左心室舒張功能正常組血清sSema4D、CXCL12水平比較

2.3左心室舒張功能不全組和左心室舒張功能正常組心臟超聲指標比較 與左心室舒張功能正常組比較,左心室舒張功能不全組IVST和LVPWT明顯升高,E/A明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 左心室舒張功能不全組和左心室舒張功能正常組心臟超聲指標比較

2.4血清sSema4D、CXCL12水平與心臟超聲指標的相關性 Pearson相關性分析顯示,血清sSema4D和CXCL12水平均與LVEDD、IVST、LVPWT呈正相關(P<0.05),與E/A呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清sSema4D、CXCL12水平與心臟超聲指標的相關性

2.5血清sSema4D和CXCL12水平對中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的預測價值 將sSema4D和CXCL12水平作為檢驗變量,將中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全作為因變量繪制ROC曲線,結果顯示,血清sSema4D水平單獨預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的曲線下面積(AUC)為0.842(95%CI:0.773～0.897),截斷值為717.18 ng/L,靈敏度、特異度分別為68.29%、83.18%;血清CXCL12水平單獨預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC為0.729(95%CI:0.650～0.798),靈敏度、特異度分別為73.17%、82.24%,截斷值為9.44 ng/mL;二者聯合預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC為0.894(95%CI:0.833～0.939),靈敏度、特異度分別為87.80%、81.31%,二者聯合預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC顯著大于sSema4D單獨預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC(Z=3.142,P=0.002)和CXCL12單獨預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC(Z=3.268,P=0.001)。見圖1、表5。

圖1 血清sSema4D和CXCL12水平預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的ROC曲線

表5 血清sSema4D和CXCL12水平對中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的預測價值

3 討 論

有研究報道,原發性高血壓在我國的發病率約為20%,而且其患病率隨著年齡的增加而升高,然而隨著生活方式的改變,原發性高血壓的發病也逐漸呈現年輕化趨勢[10-11]。心臟是血液循環的動力泵,左心室舒張功能一旦發生異常對人體的生命活動影響極大[12]。因此,探討血清sSema4D、CXCL12水平與中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能的關系具有重要意義。

本研究結果顯示,左心室舒張功能正常組與左心室舒張功能不全組患者舒張壓、性別比較差異有統計學意義(P<0.05),但該結果并不能直接表明中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全與舒張壓和性別有關,且本研究樣本量不夠多,后續需增加樣本量進一步分析。此外,本研究所檢測的心臟超聲指標中,中青年原發性高血壓舒張功能不全組患者IVST和LVPWT較高,提示此類患者心肌呈現增厚趨勢,這可能是由于高血壓患者的心臟泵出血液時需要克服更大的阻力[13]。E/A>1表示左心室舒張功能正常,本研究中青年高血壓左心室舒張功能不全組患者E/A<1,該結果提示此類患者左心室舒張功能有所減退。

sSema4D為跨膜糖蛋白分子,是Sema4D從細胞表面脫落進入血液后的存在形式,在機體炎癥因子大量活化時表達增加[14]。鐘素等[15]研究發現,老年急性失代償性心力衰竭患者血清sSema4D水平較健康人群明顯升高,并推測sSema4D可能通過炎癥反應途徑促進心肌細胞凋亡、進而引起心肌重構。本研究中青年原發性高血壓左心室舒張功能不全組血清sSema4D水平較左心室舒張功能正常組明顯升高,推測sSema4D與左心室舒張功能不全的發生密切相關。Pearson相關性分析顯示,血清sSema4D水平與LVEDD、IVST、LVPWT呈正相關(P<0.05),與E/A呈負相關(P<0.05),進一步表明sSema4D與左心室舒張功能密切相關,與林明等[16]的部分研究結果相一致。此外,本研究ROC曲線分析表明,血清sSema4D水平對中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全具有一定的預測價值。

趨化細胞因子相對分子質量約為(8～10)×103,有CXC、CC、XC、CX3C這3個亞族,CXC亞族目前有CXCL1～CXCL17這17個成員,能夠誘導附近細胞定向趨化,介導炎癥反應、免疫反應等重要過程[17-18]。CXCL12為體內平衡趨化因子,與受體結合之后發揮作用,參與多種疾病的發生發展[19]。楊春等[20]通過研究發現,血清CXCL12水平在冠心病患者中升高,且與患者冠狀動脈病變程度密切相關。本研究結果顯示,與左心室舒張功能正常組比較,左心室舒張功能不全組血清CXCL12水平明顯升高,推測CXCL12通過介導免疫反應或炎癥反應影響中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的發生。此外,本研究結果還表明,血清CXCL12水平與LVEDD、IVST、LVPWT和E/A心功能指標存在相關性,推測CXCL12與中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的發生有關。本研究ROC曲線分析顯示,血清sSema4D和CXCL12聯合預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC為0.894,靈敏度87.80%,優于二者單獨預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的AUC和靈敏度,表明血清sSema4D和CXCL12水平聯合預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的預測價值更高,可作為預測中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的潛在指標,也有望成為治療該疾病的治療靶點。

綜上所述,血清sSema4D和CXCL12水平在中青年原發性高血壓伴左心室舒張功能不全患者中明顯升高,且與患者左心室舒張功能有關。然而本研究所納入的樣本量較少,血清sSema4D和CXCL12水平與左心室舒張功能的關系有待進一步驗證,此外,血清sSema4D和CXCL12參與中青年原發性高血壓患者左心室舒張功能不全的具體作用機制也需深入研究。