血清MMP-9、sTREM-1對輸尿管結(jié)石患者術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的預(yù)測價(jià)值*

蒼 姍,張 帆,陶 佳△

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院:1.麻醉手術(shù)科;2.泌尿外科,江蘇南京 210000

輸尿管結(jié)石是泌尿外科最常見的疾病之一,此類患者起病急、進(jìn)展快、癥狀危險(xiǎn)[1]。部分患者入院前甚至出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征,生命體征不穩(wěn)定,如果不及時(shí)采取正確治療,這些患者的病情會(huì)迅速惡化,并進(jìn)一步發(fā)展為感染性休克,甚至發(fā)展成多器官功能障礙綜合征[2]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展,上尿路結(jié)石腔內(nèi)碎石術(shù)現(xiàn)已成為上尿路結(jié)石的一線手術(shù)方式[3]。與傳統(tǒng)的開放手術(shù)相比,上尿路結(jié)石腔內(nèi)碎石術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)[4]。然而,術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染(UTI)是患者預(yù)后較差的主要因素[5]。因此,明確輸尿管結(jié)石患者術(shù)后發(fā)生UTI的相關(guān)預(yù)測,對于輸尿管結(jié)石患者的預(yù)后具有重要意義。基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)是一種重要的蛋白酶,在傷口愈合等許多生物過程中起著至關(guān)重要的作用[6]。MMP-9可以通過蛋白水解降解許多細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白,從而調(diào)節(jié)ECM重塑[7]。髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)是免疫球蛋白超家族的一部分,在對細(xì)菌或真菌的反應(yīng)中被上調(diào)[8]。當(dāng)TREM-1與配體結(jié)合時(shí),它會(huì)通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子刺激相關(guān)細(xì)胞因子的釋放[9]。可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)是TREM-1的一種可溶性形式,感染過程中sTREM-1可釋放進(jìn)入體液,并且其與多種疾病如肺炎、細(xì)菌性腦膜炎、炎癥性腸病密切相關(guān)[10-11]。因此,本研究通過分析MMP-9、sTREM-1在輸尿管結(jié)石患者血清中的水平變化,旨在探討其對輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的預(yù)測價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年10月至2022年10月在本院泌尿外科收治的輸尿管結(jié)石患者術(shù)后發(fā)生UTI的68例患者(UTI組)和未發(fā)生UTI的68例患者(非UTI組)作為研究對象。其中UTI組男35例,女33例,年齡30～65歲,平均(42.50±5.12)歲,體重指數(shù)(BMI)為(22.46±2.85)kg/m2,結(jié)石直徑0.72～2.50 cm,平均(1.43±0.26)cm。非UTI組男36例,女32歲,年齡31～64歲,平均(42.00±5.65)歲,BMI為(22.34±2.73)kg/m2,結(jié)石直徑0.65～2.48 cm,平均(1.38±0.21)cm。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)多層螺旋CT診斷為輸尿管結(jié)石患者;(2)符合文獻(xiàn)[12]UTI診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;(3)手術(shù)中耐受性好的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有惡性腫瘤的患者;(2)患有自身免疫性疾病的患者;(3)術(shù)前重度感染的患者;(4)患有嚴(yán)重凝血功能異常等血液性疾病的患者;(5)精神異常無法正常進(jìn)行交流的患者。本研究通過本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),且所有患者均知情同意本次研究。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集輸尿管結(jié)石患者手術(shù)類型、免疫球蛋白水平、尿管留置時(shí)間等臨床資料。

1.2.2血清MMP-9、sTREM-1水平檢測 采集所有輸尿管結(jié)石患者術(shù)后清晨空腹靜脈血10 mL,使用4 500 r/min的速度離心15 min,離心半徑為10 cm,取其上清液放置于-80 ℃冰箱內(nèi)待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清MMP-9、sTREM-1水平,試劑盒貨號(hào)分別為EK-H10968(購自于上海酶研生物科技有限公司)和E-EL-H1596c(購自于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司),試驗(yàn)均重復(fù)3次取平均值,所有過程嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組手術(shù)類型、免疫球蛋白水平、尿管留置時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組性別、平均年齡、BMI、平均結(jié)石直徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較[n/n或或n(%)]

2.2兩組血清MMP-9、sTREM-1水平比較 與非UTI組相比,UTI組血清MMP-9、sTREM-1水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清MMP-9、sTREM-1水平比較

2.3血清MMP-9、sTREM-1水平與臨床資料相關(guān)性分析 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),UTI組患者血清MMP-9和sTREM-1水平呈正相關(guān)(r=0.585,P<0.001)。見圖1。MMP-9、sTREM-1水平與手術(shù)類型、免疫球蛋白水平、尿管留置時(shí)間之間無相關(guān)性(P>0.05)。

圖1 血清MMP-9、sTREM-1水平相關(guān)性

2.4ROC曲線分析血清MMP-9、sTREM-1對輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的預(yù)測價(jià)值 ROC曲線分析顯示,MMP-9、sTREM-1預(yù)測輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的曲線下面積(AUC)分別為0.900(95%CI:0.849～0.951)和0.836(95%CI:0.770～0.903),截?cái)嘀捣謩e為34.184 ng/mL和38.567 pg/mL,靈敏度分別為86.80%和82.40%,特異度分別為73.50%和70.60%。二者聯(lián)合預(yù)測輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的AUC為0.961(95%CI:0.934～0.988),其靈敏度、特異度分別為73.36%和85.68%,二者聯(lián)合預(yù)測的AUC高于MMP-9和sTREM-1單獨(dú)預(yù)測的AUC(Z=25.420,P<0.001;Z=21.531,P<0.001)。見圖2。

圖2 ROC曲線分析血清MMP-9、sTREM-1對輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的預(yù)測價(jià)值

2.5影響輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將輸尿管結(jié)石患者是否發(fā)生術(shù)后UTI作為因變量,將手術(shù)類型、免疫球蛋白水平、尿管留置時(shí)間、MMP-9、sTREM-1水平作為自變量納入多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,MMP-9、sTREM-1水平是輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

近年來,全世界人口中結(jié)石的發(fā)病率為1%～5%,其中輸尿管結(jié)石約占70%,而直徑超過1 cm的結(jié)石,極易造成明顯的尿路梗阻,短時(shí)間內(nèi)造成腎功能損害,嚴(yán)重影響臨床預(yù)后[13-14]。UTI是繼呼吸道感染之后人類第二大最常見的感染病,UTI是輸尿管結(jié)石患者術(shù)后主要并發(fā)癥,嚴(yán)重者可引起全身炎癥反應(yīng),甚至可發(fā)展為感染性休克或多器官功能障礙,甚至死亡[15]。

MMP-9是腎小球功能障礙的一些早期標(biāo)志物,其活性可以反映腎病綜合征和其他腎小球疾病的嚴(yán)重程度[16]。源自腎小球足細(xì)胞的MMP-9影響腎小球功能,MMP-9可以降解腎小球基底膜的Ⅳ型膠原蛋白,并在ECM成分的降解、炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)、趨化因子梯度的建立、活性氧的產(chǎn)生和效應(yīng)細(xì)胞的遷移中起著至關(guān)重要的作用[17]。本研究結(jié)果顯示,與非UTI組相比,UTI組血清MMP-9水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示MMP-9在輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的發(fā)生中發(fā)揮重要的作用,有可能成為輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI預(yù)測的潛在生物標(biāo)志物。

在TREM-1上表達(dá)的受體是在單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族的成員[18]。在患有嚴(yán)重傳染病(包括肺炎、敗血癥和慢性腸病)的患者中檢測到髓樣細(xì)胞表達(dá)的sTREM-1蛋白[19]。sTREM-1水平升高與膿毒癥和下呼吸道感染患者的疾病嚴(yán)重程度和不良后果有關(guān)[20]。sTREM-1可能是區(qū)分傳染病和非傳染病的有價(jià)值的診斷指標(biāo),還發(fā)現(xiàn)感染性休克患者血清sTREM-1水平較高,與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[21]。本研究結(jié)果顯示,與非UTI組相比,UTI組血清sTREM-1水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明sTREM-1水平可能與輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的發(fā)生有關(guān)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),UTI組患者血清MMP-9和sTREM-1水平呈正相關(guān)。二者聯(lián)合預(yù)測輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的AUC高于MMP-9和sTREM-1單獨(dú)預(yù)測的AUC,提示當(dāng)血清MMP-9和sTREM-1水平>34.184 ng/mL和38.567 pg/mL時(shí),輸尿管結(jié)石術(shù)后UTI發(fā)生的概率較大,提示MMP-9和sTREM-1可以作為預(yù)測輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的血清學(xué)指標(biāo)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,MMP-9、sTREM-1水平是輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生的影響因素,進(jìn)一步表明MMP-9、sTREM-1參與輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI發(fā)生過程。

綜上所述,輸尿管結(jié)石術(shù)后UTI患者血清MMP-9、sTREM-1水平升高,二者水平檢測對輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的發(fā)生具有重要預(yù)測價(jià)值,但本研究樣本量較少,后期會(huì)加大樣本量多角度、多層次進(jìn)行研究輸尿管結(jié)石患者術(shù)后UTI的影響因素。