四川大學(xué)華西醫(yī)院成功實施西南地區(qū)首例孤獨癥兒童精準(zhǔn)菌群移植術(shù)

近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科劉苓教授團隊聯(lián)合心理衛(wèi)生中心徐佳軍副教授團隊為一例孤獨癥兒童開展精準(zhǔn)菌群移植術(shù)，患兒在腸道癥狀、語言表達、社交互動以及情緒調(diào)控等方面均有所改善。經(jīng)查閱相關(guān)文獻，這是西南地區(qū)成功開展的首例用于孤獨癥兒童治療的精準(zhǔn)菌群移植手術(shù)。

患兒8歲，于四年前被診斷為孤獨癥。據(jù)其學(xué)校老師反映，患兒上學(xué)時不遵守紀(jì)律，不主動與他人交流，不參與集體活動，交流、溝通能力和察言觀色能力欠佳。患兒家長也發(fā)現(xiàn)孩子總喜歡獨自坐在地板上轉(zhuǎn)玩具車輪子，喜歡穿同一件運動服，總是重復(fù)說同樣的話。四年前（2019年7月），患兒家長帶其到華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心就診，通過詳細(xì)的病史詢問、精神檢查和量表評估后，患兒被確診為孤獨癥。

孤獨癥是一種腦發(fā)育性障礙，以社會交往障礙、溝通交流障礙和重復(fù)局限的興趣行為為主要特征，患者往往都有功能損害，其異常行為會對社交生活產(chǎn)生一定影響。全球約有7600萬名孤獨癥患者，僅我國孤獨癥患者就多達1300萬人，其中12歲以下兒童約有200多萬人。在孤獨癥的治療干預(yù)方面，目前幾乎沒有任何有效的生物醫(yī)學(xué)手段，只能通過行為干預(yù)來改善癥狀，即使對功能保留較好的患兒，通過行為干預(yù)也只能使其恢復(fù)至“不符合孤獨癥診斷標(biāo)準(zhǔn)”的程度。目前，國內(nèi)外已有多篇報道應(yīng)用糞菌移植技術(shù)治療孤獨癥，多項指南如《腸道菌群移植臨床應(yīng)用管理中國專家共識（2022版）》也已將孤獨癥列為該項治療技術(shù)的適應(yīng)證。

雖然多處求醫(yī)、多方嘗試，但該患兒的癥狀幾乎無改善，甚至較之前更嚴(yán)重，上小學(xué)后出現(xiàn)厭學(xué)、抵抗、投訴老師等行為，學(xué)校建議其休學(xué)治療。2023年7月，該患兒再次來到華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心就診，經(jīng)再次評估發(fā)現(xiàn)其“缺乏社交-情緒的相互性應(yīng)答”這一癥狀尤為突出。據(jù)患兒家長反映，患兒從小偏食，進食后經(jīng)常出現(xiàn)腹瀉，有時腹痛。就該患兒的病情而言，消化內(nèi)科和心理衛(wèi)生中心團隊認(rèn)為，對其應(yīng)用糞菌移植技術(shù)治療可能在改善孤獨癥狀和消化道癥狀上使其獲益。

菌群移植是改善腸道菌群失調(diào)最核心的方法，最初這項技術(shù)僅用于消化系統(tǒng)疾病，近年來有研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道之間通過神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子以及菌群代謝產(chǎn)物進行有效的雙向交流。因此，菌群移植技術(shù)逐漸擴展應(yīng)用到孤獨癥、情緒障礙、注意缺陷多動障礙、抽動癥等精神疾病領(lǐng)域。既往研究表明，對伴有胃腸道癥狀的孤獨癥患者進行腸道菌群移植后，隨訪發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者胃腸道癥狀和孤獨癥癥狀可同時持續(xù)穩(wěn)定改善。目前，全國已有多個中心開展糞菌移植治療孤獨癥的臨床研究，但尚處于探索階段。

正式開始治療前，團隊分別對該患兒的孤獨癥相關(guān)癥狀和消化系統(tǒng)癥狀進行了全面評估，孤獨癥診斷訪談和孤獨癥診斷觀察量表在社交、溝通和刻板行為的評分均達到診斷孤獨癥的劃界分值；平均每日大便次數(shù)為3-4次，糞便性狀波動于Bristol大便分類的5-7型（腹瀉），且常有腹痛、腹脹反復(fù)發(fā)作。團隊對大便標(biāo)本進行了腸道菌群檢測，結(jié)果顯示，患兒腸道菌群處于重度失衡狀態(tài)，并且孤獨癥負(fù)相關(guān)菌偏低、孤獨癥正相關(guān)菌過高。

團隊在消化內(nèi)鏡中心為該患兒進行了無痛結(jié)腸鏡檢查和結(jié)腸置管術(shù)，并于隨后的三天內(nèi)對其進行了三次糞菌移植，即通過結(jié)腸置管將復(fù)溫的糞菌懸液緩慢輸注至結(jié)腸內(nèi)。整個過程在全麻下通過內(nèi)鏡進行，無創(chuàng)無痛，置管后也不會給患兒帶來明顯的不適感。每次進行糞菌移植后的24小時，團隊成員均為該患兒進行密切監(jiān)測（包括體溫、呼吸、心率、血壓、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉等），并為其提供合理的飲食指導(dǎo)、藥物管理以及心理支持，以確保移植的微生物群能夠成功定植，同時避免其出現(xiàn)任何不適或并發(fā)癥。

手術(shù)順利完成，該患兒現(xiàn)已順利出院。隨訪結(jié)果顯示，患兒的大便習(xí)慣較前顯著改善，每日大便1-2次，波動于Bristol大便分類的3-4型（正常）；同時，很少聽到該患兒訴腹痛或腹脹不適。此外，其在語言表達、社交互動、情緒調(diào)控等方面也有所改善。