血清CA153、CA199、SF水平在宮頸癌早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

房 娟,康 茹,周雪紅△

1.民航西安醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西西安 710082;2.西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心,陜西西安 710061

宮頸癌是威脅女性生命健康的一種常見(jiàn)惡性腫瘤,該病在全球每年新增超過(guò)60萬(wàn)例,死亡超過(guò)34萬(wàn)例[1]。隨著宮頸癌篩查工作的進(jìn)展和人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗應(yīng)用增加,其發(fā)病率和病死率均有所下降,但表現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)[2]。早期診斷和及時(shí)干預(yù)對(duì)于改善宮頸癌患者預(yù)后、降低病死率極為重要[3]。血清腫瘤標(biāo)志物常用于各類惡性腫瘤的良惡性鑒別,尋找對(duì)宮頸癌診斷高靈敏度和特異度的血清指標(biāo)仍是臨床研究的熱點(diǎn)[4]。糖類抗原(CA)153、CA199為糖蛋白,對(duì)于輔助診斷宮頸癌具有潛在價(jià)值;鐵蛋白(SF)對(duì)機(jī)體鐵代謝具有調(diào)節(jié)作用,常用于評(píng)估缺鐵性貧血,近年來(lái)有報(bào)道指出宮頸癌患者可出現(xiàn)SF水平升高[5-7]。本研究通過(guò)觀察宮頸癌患者血清CA153、CA199、SF水平的變化,以期為宮頸癌的診斷及預(yù)后評(píng)估提供一定參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年6月于本院婦科就診的116例宮頸病變患者作為研究對(duì)象,經(jīng)宮頸組織活檢確診,將51例宮頸癌患者納入宮頸癌組,65例宮頸良性腫瘤患者納入良性腫瘤組;另選取同期本院50例健康體檢者納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)宮頸癌符合《子宮頸癌診斷與治療指南(2021年版)》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)病理學(xué)檢查確診;(2)入組前未接受過(guò)相關(guān)治療;(3)預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月;(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并貧血或營(yíng)養(yǎng)不良;(2)妊娠期女性;(3)合并其他確診的惡性腫瘤;(4)存在精神疾病或認(rèn)知功能障礙。宮頸癌組年齡27～57歲,平均(39.36±7.62)歲;孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～27 kg/m2,平均(23.61±3.28)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.17±0.62)次;產(chǎn)次1～2次,平均(1.42±0.39)次;鱗癌34例,腺癌17例;高分化18例,中分化24例,低分化9例;臨床分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期24例,Ⅲ期8例,Ⅳ期5例。良性腫瘤組年齡26～53歲,平均(42.62±9.05)歲;孕前BMI 19～27 kg/m2,平均(23.37±2.98)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.36±0.51)次;產(chǎn)次1～2次,平均(1.57±0.32)次。對(duì)照組年齡31～55歲,平均(40.85±9.36)歲;孕前BMI 18～28 kg/m2,平均(23.61±3.28)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.03±0.39)次;產(chǎn)次1～2次,平均(1.46±0.45)次。3組年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象對(duì)本研究的目的、方法充分了解并簽署知情同意書。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(KY2020011832)。

1.2方法 入組時(shí)采集所有研究對(duì)象肘靜脈血5 mL,采用離心機(jī)(湖南邁克爾實(shí)驗(yàn)儀器有限公司,型號(hào):TDZ5-WS)以3 000 r/min離心10 min,離心半徑為13.5 cm,離心后取血清置于-70 ℃冰箱保存待檢,檢測(cè)血清CA153、CA199、SF水平。CA153、CA199檢測(cè)試劑盒購(gòu)自蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司,SF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海臻科生物科技有限公司。

1.3隨訪 宮頸癌組患者均接受宮頸癌根治術(shù)治療,術(shù)后通過(guò)微信、電話、門診等方式進(jìn)行隨訪,術(shù)后隨訪6個(gè)月,期間每3個(gè)月隨訪一次,記錄宮頸癌組患者的生存情況,將39例存活患者納入存活組,將12例死亡患者納入死亡組。

2 結(jié) 果

2.1宮頸癌組、良性腫瘤組和對(duì)照組血清CA153、CA199、SF水平比較 宮頸癌組和良性腫瘤組血清CA153、CA199、SF水平均明顯高于對(duì)照組,宮頸癌組血清CA153、CA199、SF水平均高于良性腫瘤組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 宮頸癌組、良性腫瘤組和對(duì)照組血清CA153、CA199、SF水平比較

2.2血清CA153、CA199、SF水平對(duì)宮頸癌的診斷效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清CA153、CA199、SF水平診斷宮頸癌的曲線下面積(AUC)分別為0.836、0.793、0.910,最佳截?cái)嘀捣謩e為32.176 U/mL、49.352 U/mL、116.285 ng/mL,靈敏度分別為0.788、0.731、0.808,特異度分別為0.654、0.795、0.769,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌的AUC為0.959,靈敏度和特異度分別為0.885、0.833。見(jiàn)表2、圖1。

圖1 血清CA153、CA199、SF診斷宮頸癌的ROC曲線

表2 血清CA153、CA199、SF對(duì)宮頸癌的診斷效能

2.3存活組和死亡組血清CA153、CA199、SF水平比較 死亡組血清CA153、CA199、SF水平均明顯高于存活組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 存活組和死亡組血清CA153、CA199、SF水平比較

3 討 論

宮頸癌發(fā)病率在女性各種惡性腫瘤中位居前列,受限于早期篩查和診斷能力,每年全球新增大量宮頸癌病例,又由于宮頸癌中晚期的治療難度較大,其病死率居高不下[9]。既往有報(bào)道指出,宮頸癌患者的臨床分期與其生存期具有一定的相關(guān)性,與中晚期患者比較,早期確診的患者預(yù)后明顯更優(yōu)[10]。因此,及早確診、評(píng)估及治療對(duì)于改善宮頸癌患者預(yù)后具有重要價(jià)值。宮頸刮片檢查、陰道鏡下活檢是診斷宮頸癌的常用手段,但此類方法存在明顯疼痛,且容易造成組織損傷,因此,部分患者接受度不高,而血清腫瘤標(biāo)志物易于獲取、檢測(cè),且靈敏度較高,在多種惡性腫瘤的診斷與評(píng)估中得到廣泛應(yīng)用[11-12]。

健康人群血清CA153水平較低,對(duì)于癌癥患者,CA153能夠從癌細(xì)胞進(jìn)入血液,CA153作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,在既往報(bào)道中CA153在宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均呈現(xiàn)出高表達(dá)[13]。本研究結(jié)果顯示,宮頸癌組和良性腫瘤組血清CA153水平均明顯高于對(duì)照組,宮頸癌組又高于良性腫瘤組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清CA153水平診斷宮頸癌的AUC為0.836,提示CA153可作為診斷宮頸癌的參考指標(biāo)。有報(bào)道指出,CA153水平與宮頸癌患者的病情變化密切相關(guān)[14]。本研究還發(fā)現(xiàn),死亡組血清CA153水平高于存活組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示CA153水平可反映宮頸癌患者的預(yù)后。

CA199既往多見(jiàn)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的相關(guān)研究中,也是一種重要的糖類抗原,隨著宮頸癌細(xì)胞異常分化進(jìn)程的推進(jìn),CA199的分泌也逐漸增多。有研究指出,CA199水平與宮頸病變程度存在明顯相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌組血清CA199水平明顯高于良性腫瘤組和對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示CA199可作為宮頸癌診斷的參考指標(biāo)[15-16]。另外與陰道超聲檢查診斷宮頸癌比較,血清CA199具有較高的特異度,有利于彌補(bǔ)其他血清指標(biāo)特異度較低的局限性,從而提高診斷的準(zhǔn)確性。ROC曲線分析結(jié)果顯示,CA199水平診斷宮頸癌的AUC為0.793,提示CA199診斷宮頸癌具有較好的價(jià)值。本研究還發(fā)現(xiàn),死亡組血清CA199水平高于存活組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示CA199水平可用于評(píng)估宮頸癌患者的預(yù)后。

SF具有維持體內(nèi)鐵穩(wěn)定的作用,還可參與血管生成、癌細(xì)胞增殖等過(guò)程,與多種惡性腫瘤的疾病進(jìn)展密切相關(guān)[17]。SF水平升高表明機(jī)體中鐵超載,多種致癌因子均能影響鐵代謝,從而導(dǎo)致鐵排出量減少,進(jìn)而造成體內(nèi)沉積大量鐵元素[18-19]。ROC曲線分析結(jié)果顯示,SF水平診斷宮頸癌的AUC為0.910,提示SF水平對(duì)于臨床診斷宮頸癌具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。既往有研究指出,SF水平與分化程度密切相關(guān),分化程度越低,血清SF水平越高,因此考慮SF水平可受宮頸癌病情進(jìn)展的影響[20]。本研究還發(fā)現(xiàn),死亡組血清SF水平明顯高于存活組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示SF水平可作為評(píng)估宮頸癌的預(yù)后指標(biāo)。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清CA153、CA199、SF 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌的AUC為0.959。王強(qiáng)珍[21]研究通過(guò)檢測(cè)血清三葉因子3、S100鈣蛋白、同種異體移植物炎癥因子水平,并分析以上指標(biāo)早期診斷宮頸癌的價(jià)值,結(jié)果顯示3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.968,本研究結(jié)果與之接近,提示CA153、CA199、SF 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)也可為宮頸癌患者的診斷提供指導(dǎo)依據(jù)。此外,CA153、CA199、SF等腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌、卵巢癌等多種疾病的診斷中均有報(bào)道,其血清中表達(dá)水平均表現(xiàn)出不同程度升高[22-23]。因此,臨床診斷宮頸癌時(shí),CA153、CA199、SF等血清指標(biāo)可作為輔助診斷依據(jù),仍需結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查等綜合診斷,減少誤診。

綜上所述,宮頸癌患者存在血清CA153、CA199、SF水平明顯升高,3項(xiàng)指標(biāo)用于診斷宮頸癌均有較高的靈敏度和特異度,且3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)可進(jìn)一步提高診斷價(jià)值。此外,宮頸癌患者預(yù)后越差,血清CA153、CA199、SF水平越高,提示血清CA153、CA199、SF水平對(duì)于評(píng)估宮頸癌患者的預(yù)后也有一定價(jià)值。