加減柴胡溫經湯輔助治療肝郁陰虛夾瘀型失眠的療效及對神經遞質、情緒的影響

高 娟,張則甫

河南省濮陽市油田總醫院中西醫結合科,河南濮陽 457000

睡眠與人類健康息息相關,充足的睡眠可使身體臟器及腦組織更好地儲存能量、進行組織修復、體溫調節等。隨著女性年齡增長,雌激素水平逐漸降低,會引起經期紊亂、睡眠障礙等現象,形成肝郁陰虛夾瘀型失眠[1]。肝郁陰虛夾瘀型失眠臨床表現為入睡困難、多夢易醒、煩躁易怒等,使患者產生心理負擔,嚴重時還會誘發抑郁癥、高血壓等疾病,嚴重影響患者的生活質量及身體健康[2]。臨床對于失眠多以唑吡坦、鎮靜催眠、佐匹克隆等治療,但長期使用西藥易產生不良反應[3]。中醫理論認為,肝郁陰虛夾瘀型失眠屬于“郁癥”“臟燥”等范疇,應以養心安神、疏肝理氣為主要治療原則,百樂眠膠囊是治療失眠的中成藥物,可清熱滋陰、安神寧心,但其配方固定,靈活性不佳[4]。而柴胡溫經湯具有滋陰潤燥、益氣補血、通絡溫經之效[5]。本研究旨在探討加減柴胡溫經湯輔助治療肝郁陰虛夾瘀型失眠的療效及對神經遞質、情緒及性激素的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年5月至2022年5月本院收治的94例肝郁陰虛夾瘀型失眠患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為常規組和試驗組,每組各47例。中醫診斷標準:(1)經《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]《中醫內科常見病診療指南》[7]辨證為肝郁陰虛夾瘀證;(2)癥狀表現為入睡困難、口干口苦、多夢易醒、腰膝酸軟、煩躁易怒、頭暈心悸、五心煩熱、潮熱汗出、舌紅苔薄、舌下絡脈曲張等。納入標準:(1)患者均為圍絕經期女性;(2)符合《睡眠障礙國際分類》中相關標準;(3)睡眠障礙情況≥3次/周;(4)持續失眠超過30 d;(5)研究前1個月未使用過本研究藥物。排除標準:(1)患有其他精神類疾病;(2)合并心腦血管疾病;(3)其他藥物引發的失眠;(4)有抑郁、焦慮史;(5)對本研究藥物過敏。常規組年齡44～55歲,平均(49.65±2.47)歲;病程1～19個月,平均(10.08±4.32)個月;月經紊亂22例,絕經25例。試驗組年齡45～56歲,平均(50.57±2.71)歲;病程1～20個月,平均(10.35±4.53)個月;月經紊亂23例,絕經24例。兩組年齡、病程、月經紊亂等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1常規組 采用百樂眠膠囊(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字Z20020131,規格:每粒0.27 g)治療,每次1.08 g,2次/天。

1.2.2試驗組 采用百樂眠膠囊聯合加減柴胡溫經湯治療,百樂眠膠囊治療方法同常規組,加減柴胡溫經湯內服,藥方組成:柴胡12 g,當歸15 g,黃苓7 g,川芎6 g,黨參15 g,白芍15 g,炙甘草6 g,桂枝5 g,麥冬15 g,牡丹皮12 g,清半夏10 g,生姜10 g,黃明膠10 g,旱蓮草10 g,女貞子10 g;病情嚴重者加用牡蠣15 g,龍骨15 g,百合10 g。以上藥材加700 mL水煎煮,取汁300 mL后均分為2份,每次150 mL,2次/天,早晚溫服。

1.2.3療程 兩組均持續治療4周。

1.3療效評估標準 治愈:夜間睡眠時間>6 h,匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分降低≥5分;顯效:夜間睡眠時間≥3～6 h,PSQI評分降低≥3分;有效:夜間睡眠時間<3 h,PSQI評分降低≥1分;無效:未達到上述標準[8]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 比較兩組治療后臨床總有效率。

1.4.2相關評分 比較兩組治療前后PSQI、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分,以上量表治療前后均由同一醫護人員進行評定。PSQI包括主觀睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能障礙及催眠藥物7項,每項0～3分,分值范圍為0～21分,分值越高表明睡眠質量越差;HAMA采用臨床版本,包含14項,每項0～4分,分值范圍為0～56分,分值越高表明焦慮癥狀越嚴重;HAMD(24項版)共包括24項,分值范圍為0～35分,分數越高表明抑郁癥狀越嚴重[9]。

1.4.3中醫證候積分 依據肝郁陰虛夾瘀證入睡困難、煩躁易怒、情志抑郁及多夢易醒等證候,以無、輕、中、重等病情程度計0、2、4、6分,分值越高表明中醫證候越嚴重[10]。

1.4.4血清神經遞質 比較兩組治療前后血清5-羥色胺(5-HT)、神經肽(NPY)、去甲腎上腺素(NE)及P物質(SP)水平,采集患者清晨空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min后取上清液,置于-30 ℃環境中待檢,采用酶聯免疫吸附試驗檢測,檢測步驟按照試劑盒說明書進行,試劑盒由上海基免生物科技有限公司提供。

1.4.5性激素水平 比較兩組治療前后雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,采集患者清晨空腹靜脈血3 mL(未絕經患者于月經第2～4天抽血檢驗),以3 000 r/min離心10 min后取上清液,置于-30 ℃環境中待檢,采用酶聯免疫吸附試驗檢測,檢測步驟按照試劑盒說明書進行,試劑盒由上海基免生物科技有限公司提供[11]。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 試驗組治療后臨床總有效率為97.87%,高于常規組的82.98%,差異有統計學意義(χ2=4.424,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后相關評分比較 兩組治療后PSQI、HAMD及HAMA評分均明顯低于治療前,且試驗組均明顯低于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后相關評分比較分)

2.3兩組治療前后中醫證候積分比較 兩組治療后煩躁易怒、入睡困難、多夢易醒及情志抑郁積分均低于治療前,且試驗組均低于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較分)

2.4兩組治療前后血清神經遞質水平比較 兩組治療后NPY、5-HT水平均高于治療前,且試驗組均高于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組治療后NE、SP水平均低于治療前,且試驗組均低于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清神經遞質水平比較

2.5兩組治療前后性激素水平比較 兩組治療后FSH、LH水平均明顯低于治療前,且試驗組均低于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組治療后E2水平明顯高于治療前,且試驗組高于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后性激素水平比較

3 討 論

據統計,超過一半的絕經期女性會產生失眠現象,其主要是由于卵巢功能退化、性激素分泌紊亂引起,長此以往還易產生焦慮、抑郁等情緒,對患者生活、工作及健康產生嚴重影響[12]。

中醫理論認為,絕經期女性失眠為“不寐”“郁癥”“臟燥”等范疇,與人體肝腎陰虛、肝臟功能異常有關,應以顧脾護胃、滋陰活血為主要治療原則[13]。溫經湯最早發現于《金匱要略·婦人雜病脈證并治》,其認為該方可治瘀血虛寒之證[14]。而加減柴胡湯是在溫經湯基礎上去掉吳茱萸,再加用黃苓、柴胡、旱蓮草、女貞子。柴胡、黃苓具有清熱解郁的功效;當歸、女貞子、麥冬、白芍、旱蓮草、黃明膠可養血潤燥;清半夏具有祛痰降逆之效;生姜可散寒溫胃;黨參可益氣健脾;牡丹皮、桂枝具有活血溫經之功效;炙甘草調和諸藥;諸藥合用,共奏滋陰活血解郁之效[15]。現代藥理學認為,失眠患者多伴有情緒異常,如抑郁、焦慮等,若未及時干預,會發展為抑郁癥、焦慮癥等,給患者身心健康帶來負擔[16]。本研究結果顯示,試驗組治療后臨床總有效率高于常規組,相關評分及中醫證候積分改善幅度均大于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05),由此可見加減柴胡溫經湯輔助治療肝郁陰虛夾瘀型失眠可提高臨床療效,改善患者負面情緒,緩解其臨床癥狀。

現代醫學認為,絕經期女性失眠與激素水平、炎癥因子及神經遞質等改變有關[17]。絕經期女性存在失眠障礙時其NPY水平會隨之降低,且二者呈正相關;5-HT可體現患者情緒異常,當抑郁等負面情緒嚴重時,可檢測到5-HT水平明顯降低,其水平與焦慮、抑郁程度呈反比[18]。本研究結果顯示,試驗組治療后血清神經遞質水平改善程度大于常規組,由此表明聯合治療可改善神經遞質水平,緩解負面情緒。另有研究指出,LH、E2及FSH水平可有效反映機體激素水平[19]。本研究發現,試驗組治療后性激素改善程度大于常規組,由此提示加減柴胡湯輔助治療失眠可有效調節性激素水平,減輕失眠現象。

綜上所述,加減柴胡溫經湯輔助治療肝郁陰虛夾瘀型失眠可有效提高臨床療效,緩解患者失眠多夢、煩躁易怒等臨床癥狀,改善體內神經遞質及性激素水平,促進患者恢復。