老年ACI患者血清CYR61、氧化應(yīng)激分子水平及其對(duì)ACI患者90 d預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

孫國(guó)才,趙旭銳△,權(quán)澤威,朱 嬌,王彩霞,秦 燕

兵器工業(yè)五二一醫(yī)院:1.老年病科;2.腫瘤血液病科,陜西西安 710065

急性腦梗死(ACI)是一種嚴(yán)重威脅中老年人群身體健康、生命安全的缺血性腦血管疾病。有研究表明,氧化應(yīng)激在腦梗死發(fā)生、發(fā)展中具有促進(jìn)作用,氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化可對(duì)ACI的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行判斷[1-2]。血清富半胱氨酸蛋白61(CYR61)在炎癥反應(yīng)、血管生成、纖維組織修復(fù)等方面發(fā)揮重要作用,是新型炎癥調(diào)節(jié)因子[3-4]。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致ACI腦損傷進(jìn)展的重要機(jī)制之一。基于此,本研究選取老年ACI患者作為研究對(duì)象,分析血清CYR61水平與氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性及其對(duì)ACI患者90 d預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,以期為老年ACI的臨床預(yù)防和診療提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2022年1月本院收治的211例ACI患者作為ACI組,其中男98例,女113例;年齡45～78歲,平均(61.73±9.62)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 21～27 kg/m2,平均 (23.84±2.12) kg/m2。另選取同期200例健康體檢者作為對(duì)照組,其中男108例,女92例;年齡43～79歲,平均(62.73±9.95)歲;BMI 21～26 kg/m2,平均(23.76±2.09) kg/m2。兩組性別、年齡、BMI等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)ACI組患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)MRI或頭顱CT檢查確診;(2)首次發(fā)作的ACI,無(wú)既往病史;(3)發(fā)病至入院時(shí)間在48 h內(nèi);(4)臨床資料完整、愿意接受隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者;(2)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病既往病史者;(3)妊娠期、哺乳期婦女;(4)既往有腦出血、腦外傷者。所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2儀器與試劑 血清CYR61試劑盒(溫州科淼生物科技有限公司);丙二醇(MDA)測(cè)定試劑盒(上海弘順生物科技有限公司);超氧化物歧化酶(SOD)活性測(cè)定試劑盒(上海索寶生物科技有限公司);髓磷脂堿性蛋白(MBP)ELISA試劑盒(上海拜力生物科技有限公司);Allegra X-15R臺(tái)式冷凍離心機(jī)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司);酶標(biāo)儀[伯樂(lè)生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品(上海)有限公司(bio-rad)]。

1.3方法 (1)血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平測(cè)定:于清晨采集兩組空腹肘靜脈血2 mL,在4 ℃環(huán)境以3 000 r/min離心10 min,取上清液放于內(nèi)含蛋白酶抑制劑、抗凝劑EDTA的EP試管內(nèi),并置于-80 ℃冷凍環(huán)境中保存待檢。采用ELISA及試劑盒檢測(cè)血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平,具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(2)ACI預(yù)后相關(guān)因素收集:收集ACI預(yù)后的相關(guān)因素,包括平均年齡、性別、平均BMI、生活習(xí)慣(有無(wú)吸煙史、飲酒史)、慢性病史(有無(wú)高血壓史、糖尿病史、冠心病史)、入院當(dāng)天美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、發(fā)病至治療時(shí)間及入院24 h內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)(空腹血糖、血小板計(jì)數(shù)和血肌酐)。(3)ACI患者90 d預(yù)后的隨訪(fǎng):自入院后開(kāi)始隨訪(fǎng),第90天時(shí)采用改良Rankin量表(mRS)進(jìn)行評(píng)價(jià),認(rèn)定mRS評(píng)分≤2分為預(yù)后良好,歸為預(yù)后良好組(154例),mRS評(píng)分>2分為預(yù)后不良,歸為預(yù)后不良組(57例)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平比較 ACI組血清CYR61、MDA、MBP水平均高于對(duì)照組,SOD水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平比較

2.2血清CYR61水平與MDA、SOD、MBP水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,ACI患者血清CYR61水平與MDA、MBP水平均呈正相關(guān),與SOD水平呈負(fù)相關(guān)(r=0.447、0.605、-0.551,P<0.05)。

2.3預(yù)后良好組和預(yù)后不良組臨床資料比較 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組年齡、入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分、發(fā)病至治療時(shí)間,以及CYR61、MDA、MBP和SOD水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);預(yù)后良好組和預(yù)后不良組男性占比、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、空腹血糖、血小板計(jì)數(shù)、血肌酐比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組臨床資料比較或n(%)]

2.4ACI患者90 d預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析 以ACI患者90 d預(yù)后作為因變量(預(yù)后良好=0,預(yù)后不良=1),將表2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的年齡(<70歲=0,≥70歲=1)、入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分(<15分=0,≥15分=1)、發(fā)病至治療時(shí)間(<4.5 h=0,≥4.5 h=1)、CYR61(原值輸入)、MDA(原值輸入)、MBP(原值輸入)、SOD(原值輸入)作為自變量。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分和血清CYR61水平是ACI患者90 d預(yù)后不良的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 ACI患者90 d預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.5ACI患者90 d預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)分析 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示,血清CYR61預(yù)測(cè)ACI患者90 d預(yù)后不良的AUC為0.798,靈敏度、特異度分別為0.857和0.652;入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)ACI患者90 d預(yù)后不良的AUC為0.811,靈敏度、特異度分別為0.857和0.783。見(jiàn)圖1、表4。

圖1 血清CYR61和入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分對(duì)ACI患者90 d預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)

表4 血清CYR61和入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分對(duì)ACI患者90 d預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

ACI是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的心腦血管疾病,其發(fā)病率逐年攀升。ACI可引起患者腦組織缺氧、缺血甚至壞死,進(jìn)而引起不同程度的功能障礙,嚴(yán)重影響患者日常工作和生活。自由基在腦缺氧和缺血過(guò)程中發(fā)揮重要作用,自由基可通過(guò)與中風(fēng)損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的鈣超載、興奮性氨基酸等發(fā)生相互作用,最終形成凋亡、炎癥反應(yīng)等,從而損害腦組織。MDA、SOD、MBP是常見(jiàn)的腦自由基,其水平可用于判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘損傷和實(shí)質(zhì)性損傷的嚴(yán)重程度[6-9]。CYR61是重要的促炎因子,參與炎癥微環(huán)境和自身免疫性疾病的調(diào)節(jié)。CYR61既往主要在腫瘤血管生成中研究較多[10-11],近年來(lái)有研究顯示其含有豐富的半胱氨酸,不僅能參與血管生成,而且在炎癥反應(yīng)、纖維組織修復(fù)等方面也發(fā)揮重要作用[12]。目前,血清CYR61在ACI患者中的表達(dá)及其臨床意義尚未闡明,基于此,本研究選取老年ACI患者作為研究對(duì)象,分析血清CYR61水平與MDA、SOD、MBP水平的相關(guān)性及其對(duì)ACI患者90 d預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,以期為老年ACI的臨床預(yù)防和診療提供參考。

本研究結(jié)果顯示, ACI組血清CYR61、MDA、MBP水平均明顯高于對(duì)照組,SOD水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明CYR61可能參與MDA、MBP、SOD水平的調(diào)控并發(fā)揮其促炎作用。SOD能清除機(jī)體的氧自由基,從而保護(hù)腦血管組織免受自由基及過(guò)氧化物的損傷,其活性水平降低與神經(jīng)功能損傷程度有關(guān)[13-16]。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,ACI患者血清CYR61水平與MDA、MBP水平均呈正相關(guān),與SOD水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

ACI起病迅速,可在短時(shí)間內(nèi)引發(fā)嚴(yán)重炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及神經(jīng)元凋亡,隨著壞死病灶迅速擴(kuò)大,會(huì)加劇神經(jīng)功能損傷,最終表現(xiàn)為肢體功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能等不同程度障礙。入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分可大概評(píng)估患者的腦損傷嚴(yán)重程度,ACI病情較重的患者治療結(jié)局不理想的概率也更高。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,入院當(dāng)天NIHSS評(píng)分是ACI患者90 d預(yù)后不良的影響因素,其AUC與血清CYR61的AUC比較無(wú)差異,但血清CYR61可重復(fù)性好,可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),實(shí)用價(jià)值更高。而NIHSS評(píng)分項(xiàng)目較多,難以收集,限制其臨床應(yīng)用。

綜上所述,ACI患者血清CYR61水平升高,可能參與MDA、SOD、MBP水平的調(diào)控。CYR61水平是ACI患者預(yù)后不良的影響因素,具有一定的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。