放大內鏡窄帶成像技術聯合CA724、TPS對胃癌與癌前病變的篩查價值及意義

董士海 張 剛 陳關領

河南省信陽市人民醫院消化內科 464000

胃癌為常見消化系統惡性腫瘤,由于早期癥狀不明顯,多數患者出現典型癥狀時已為晚期或進展期,生存預后較差。隨影像檢查技術的發展,放大內鏡窄帶成像技術(Magnifying endoscopy and narrow band imaging,ME-NBI)逐漸應用于胃癌篩查,可通過窄帶光譜辨別消化道黏膜病變,結合放大內鏡提高顯示效果[1]。此外,部分血清腫瘤標志物亦用于胃癌篩查,糖類抗原724(Carbohydrate antigen 724,CA724)是高分子糖蛋白抗原,隨胃癌患者病情進展呈升高趨勢;組織多肽特異性抗原(Tissue polypeptide-specific antigen,TPS)表達水平與腫瘤活性有關,可用于臨床診斷[2-3]。為進一步提高胃癌檢出率,本研究創新性聯合ME-NBI與CA724、TPS檢測應用于胃癌篩查,并分析胃癌不同臨床病理特征與血清CA724、TPS水平的關系,旨在為胃癌與癌前病變的篩查提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取2021年5月—2022年2月我院收治的106例疑似胃癌患者,按內鏡及病理確診分為癌前病變組(74例)、胃癌組(32例),另選取212例健康體檢者為對照組。癌前病變組男38例,女36例,年齡38～59歲,平均年齡(48.34±5.16)歲;異型增生41例,萎縮腸化33例;胃癌組男19例,女13例,年齡39～61歲,平均年齡(50.06±5.22)歲;對照組男110例,女102例,年齡37～60歲,平均年齡(48.92±5.13)歲。各組基線資料均衡可比(P>0.05),本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合《中華醫學會胃癌臨床診療指南(2021版)》[4]診斷標準,且經手術病理檢查確診;(2)接受ME-NBI檢查;(3)檢查前1周無非甾體類藥物用藥史;(4)術前未接受抗癌治療;(5)患者及家屬均了解本研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)伴有消化道梗阻、急性上消化道出血;(2)存在凝血功能障礙;(3)胃或十二指腸手術史;(4)近期存在急性感染;(5)存在重要臟器病變;(6)精神異常。

1.3 方法

1.3.1 ME-NBI檢查。疑似胃癌患者均于檢查前禁食禁水8h以上,檢查前0.5h口服10ml鹽酸達克羅寧膠漿。經常規白光內鏡檢查,明確病灶位置,行ME-NBI檢查逐級放大病灶,觀察病灶與周圍組織間是否有界線,觀察病灶黏膜表層形態及膜下微血管形態,于病灶異常表現最明顯處取材2塊病理標本。均由同一位經驗豐富醫師進行檢查,胃黏膜下微血管形態分為規則、不規則、微血管消失;胃黏膜表層形態分為規則、不規則、胃黏膜結構消失。判定標準:(1)胃黏膜表層形態不規則或胃黏膜結構消失;(2)胃黏膜下微血管不規則或微血管消失;滿足上述任一條即可診斷為胃癌。

1.3.2 血清CA724、TPS檢測。均于入組后第2天采集4ml空腹靜脈血,以12cm半徑離心(3 000r/min,10min)取血清,采用電化學發光免疫分析法測定各組血清CA724水平,以酶聯免疫法檢測血清TPS水平。陽性判定標準:CA724>6.8U/ml為陽性,TPS>80.8U/ml為陽性。聯合檢測時任一項陽性則判定為陽性。

1.4 觀察指標 (1)對比ME-NBI檢查中癌前病變與胃癌的征象,包括不規則表層腺管、腺間距增大、有邊界線、不規則黏膜微血管。(2)對比各組血清CA724、TPS水平。(3)分析不同臨床病理特征與胃癌組血清CA724、TPS水平的關系(TNM分期、分化程度、淋巴結轉移)。(4)對比不同檢查方式對癌前病變及胃癌的診斷結果。(5)對比不同檢查方式對癌前病變及胃癌的診斷效能。

2 結果

2.1 ME-NBI檢查中癌前病變與胃癌征象對比 胃癌組有邊界線、腺間距增大、不規則表層腺管、不規則黏膜微血管的比例高于癌前病變組(P<0.05),見表1。

表1 ME-NBI檢查中癌前病變與胃癌征象對比[n(%)]

2.2 各組血清CA724、TPS水平對比 癌前病變組、胃癌組血清CA724、TPS水平均高于對照組(P<0.05),胃癌組血清CA724、TPS水平高于癌前病變組(P<0.05),見表2。

表2 各組血清CA724、TPS水平對比

2.3 胃癌組不同病理特征患者血清CA724、TPS水平對比 TNM Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴結轉移的胃癌患者血清CA724、TPS水平均高于TNMⅠ～Ⅱ期、高/中分化、無淋巴結轉移(P<0.05),見表3。

表3 胃癌組不同病理特征患者血清CA724、TPS水平對比

2.4 不同檢查方式對癌前病變及胃癌的診斷結果對比 ME-NBI檢查及血清CA724、TPS檢測聯合診斷出胃癌33例,癌前病變73例,見表4。

表4 不同檢查方式對癌前病變及胃癌的診斷結果對比

2.5 不同檢查方式對癌前病變及胃癌的診斷效能對比 ME-NBI檢查及血清CA724、TPS檢測聯合診斷的準確度、靈敏度高于兩種檢查方式單一診斷,漏診率低于兩種檢查方式單一診斷(P<0.05),見表5。

表5 不同檢查方式對癌前病變及胃癌的診斷效能對比(%)

3 討論

胃癌及癌前病變的早期篩查對預防、治療、改善患者預后意義重大,相關數據顯示,胃癌早期經手術治療,術后5年生存率可達90%;隨著確診時間推移,當腫瘤病灶侵襲至肌層、進展期、侵襲至漿膜層,術后5年生存率隨之降為50%～60%、30%～40%、<20%[5-6]。因此,提高胃癌早期檢出率是預防疾病進展、提高患者生存率的關鍵。

ME-NBI通過短波長及窄頻帶可增加病灶黏膜表層形態圖像清晰度,將病灶局部放大約80倍,準確識別腫瘤邊緣,更加細微顯示胃黏膜萎縮、腸化、異型增生等微血管形態,且靶向活檢可提高診斷符合率[7-8]。本研究通過對比胃癌與癌前病變患者的ME-NBI檢查征象得出:胃癌組有邊界線、腺間距增大、不規則表層腺管、不規則黏膜微血管的比例高于癌前病變組(P<0.05);即可將上述征象作為ME-NBI檢查中胃癌的典型表現。CA724是檢測胃癌與各種消化道腫瘤及的非特異性癌胚抗原物質,在胰腺癌、結直腸癌、胃癌、卵巢腫瘤等惡性腫瘤中過度表達[9]。徐翠香等[10]研究表明,CA724在胃癌患者中異常表達,且與臨床分期、淋巴結轉移有關聯。不同疾病進展情況、臨床病理特征胃癌患者血清CA724水平差異明顯(P<0.05),可作為胃癌與癌前病變篩查的可靠指標。既往研究中,TPS在肺癌診斷中具有一定診斷作用[11-12]。正常機體細胞中TPS含量較少,主要表達于泌尿生殖細胞、肝細胞等組織,其水平與腫瘤活性相關,在腫瘤患者在上皮源性腫瘤發生及轉移過程中TPS高水平表達并釋放進入血液循環,可反映腫瘤細胞增殖、分化狀況[13-14]。曾洪偉等學者[15]將TPS應用于胃癌研究,數據顯示化療前胃癌患者TPS(155.95±36.65)U/L,化療后TPS水平降至(63.33±19.35)U/L,下降趨勢明顯。本研究顯示,血清TPS水平比較:胃癌組>癌前病變組>對照組,且不同TNM分期、分化程度、淋巴結轉移的胃癌患者血清CA724、TPS水平差異明顯(P<0.05);進一步驗證TPS參與胃癌患者病情發生、進展,有望成為胃癌、癌前病變篩查及后續療效評估的血清學有效指標。但血清CA724、TPS單獨檢測用于胃癌與癌前病變篩查的診斷準確率較低,臨床多采用多項血清指標聯合進行疾病診斷,本研究聯合檢測血清CA724、TPS水平,并創新性聯合ME-NBI檢查,相對比ME-NBI檢查、血清CA724、TPS檢測單一診斷,二者聯合可提高診斷準確度、靈敏度,減少漏診(P<0.05),能為胃癌和癌前病變的早期診斷提供更為清晰的圖像支持,以進一步提高胃癌與癌前病變篩查準確率,利于制訂胃癌治療方案及評估療效,對盡早診治、改善患者預后具有積極意義。

綜上所述,ME-NBI聯合CA724、TPS檢測篩查胃癌與癌前病變的準確度、靈敏度較高,二者聯合應用可結合影像學征象與不同臨床病理特征血清學變化,進一步提高胃癌與癌前病變篩查的診斷效能。