西替利嗪滴劑聯合西咪替丁注射液治療兒童過敏性紫癜的效果分析

李小飛 崔昶舉

河南省周口市婦幼保健院(周口市兒童醫院) 466000

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是一種侵犯皮膚、器官細小動脈/毛細血管的過敏性血管炎,發病率為(11.8～13.4)/10萬[1]。90% HSP患兒發病年齡低于10歲,其主要表現為皮膚紫癜、關節痛、腹痛,臨床特征為非血小板減少性皮膚出血性皮疹、腎損害、胃腸道出血,20%～55%的患兒可發展為紫癜性腎炎[2]。西咪替丁屬于H2受體拮抗劑,可抑制胃泌素、乙酰膽堿、T淋巴細胞H2受體,提高T淋巴細胞轉化率,增強自然殺傷細胞作用,減輕皮膚損害[3]。西替利嗪屬于高選擇性組胺H1受體拮抗劑,可抑制炎性反應、毛細血管通透性,降低高反應性,有效緩解血管炎性反應,促進胃酸分泌,改善機體免疫功能[4]。本文主要探討西替利嗪滴劑聯合西咪替丁注射液治療HSP患兒的療效及對免疫失衡狀態、炎性細胞因子的影響,為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年12月本院收治的100例HSP患兒為觀察對象,采用奇偶數分組法分為單一組和聯合組,各50例。單一組:男28例、女22例,年齡3～8(5.43±0.58)歲,病程5～11(8.16±0.74)d,病理類型:皮膚型33例、混合型17例。聯合組:男32例、女18例,年齡3～9(5.51±0.62)歲,病程5～12(8.32±0.88)d,病理類型:皮膚型29例、混合型21例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。研究經本院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準:符合HSP診斷標準[5];近期未服用影響免疫功能藥物者;家屬知情且簽署知情同意書。排除標準:凝血功能障礙者;合并出血性疾病者;代謝、遺傳性疾病者;對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組予以基礎治療:靜脈滴注維生素C、抗組胺類藥物、奧美拉唑等。單一組給予西咪替丁注射液(三才石岐制藥股份有限公司,國藥準字H44024418,規格:2ml∶0.2g)治療,20mg/(kg·d),2次/d,連續治療2周。聯合組在單一組基礎上予以西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責任公司,國藥準字H20000723,規格:10ml∶0.1g)口服治療,1ml/次,1次/d,連續治療2周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[6]:治愈:尿常規、腎功能恢復正常,臨床癥狀完全消失;顯效:尿常規、腎功能基本正常,臨床癥狀基本消失;有效:尿常規、腎功能、臨床癥狀有所改善;無效:尿常規、腎功能、臨床癥狀未緩解甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)臨床癥狀改善時間:包括腹痛、消化道/關節癥狀、皮疹。(3)免疫相關指標:采集兩組治療前后外周血3ml,使用FACS Calibur流式細胞儀(美國BD公司)檢測輔助性T細胞(CD3+CD4+)、抑制性T細胞(CD3+CD8+)、B1a細胞(CD5+CD11b+CD19+)陽性率。使用BS-350S全自動生化分析儀(南京貝登醫療股份公司)檢測免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)水平。(4)炎性細胞因子水平:治療前后采集兩組空腹靜脈血5ml,離心(3 500r/min)5min后留取血清置于-80℃冰箱保存待測。ELISA法檢測血清白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-26(IL-26)、腫瘤細胞壞死因子-α(TNF-α)水平,由上海酶聯生物科技有限公司提供檢測試劑盒。(5)血管內皮損傷指標水平:ELISA法檢測血清白三烯B4(LTB4)、凝血酶調節蛋白(TM)、P-選擇素水平,上海酶聯生物科技有限公司提供LTB4、P-選擇素檢測試劑盒,上海潤裕生物科技有限公司提供TM檢測試劑盒。(6)不良反應發生情況:包括惡心、腹脹、嗜睡。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 單一組治愈7例、顯效6例、有效30例、無效7例;聯合組治愈18例、顯效17例、有效14例、無效1例。聯合組總有效率為98.00%(49/50),高于單一組的86.00%(43/50),有統計學差異(χ2=4.891,P=0.027)。

2.2 兩組臨床癥狀消退時間比較 聯合組臨床癥狀消退時間較單一組短(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時間比較

2.3 兩組免疫相關指標比較 治療前兩組免疫相關指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組CD3+CD4+高于治療前,CD3+CD8+、CD5+CD11b+CD19+及IgM、IgA、IgE水平低于治療前,且聯合組改善幅度大于單一組(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫相關指標比較

2.4 兩組炎性細胞因子水平比較 治療前兩組IL-8、IL-26、TNF-α水平比較無明顯差異(P>0.05)。相較于治療前,治療后兩組IL-8、IL-26、TNF-α水平降低,且聯合組低于單一組(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性細胞因子水平比較

2.5 兩組血管內皮損傷相關指標比較 治療前兩組LTB4、TM、P-選擇素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組LTB4、TM、P-選擇素水平低于治療前,且聯合組低于單一組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血管內皮損傷相關指標比較

2.6 兩組不良反應比較 單一組惡心2例、腹脹1例、嗜睡1例;聯合組惡心3例、腹脹2例、嗜睡2例。聯合組不良反應總發生率為14.00%(7/50),與單一組的8.00%(4/50)比較差異無統計學意義(χ2=0.919,P=0.338)。

3 討論

敏感個體受過敏原刺激后,B淋巴細胞克隆擴增,IgE含量增加,可引發系統性血管炎、全身性小血管炎性反應,同時炎性細胞、免疫細胞聚集可引起全身過敏反應,促使細胞分泌釋放蛋白酶、自由基,增強血管通透性。此外,抗原、抗體結合形成復合物堆積于血管壁,可激活補體,引起細小動脈、毛細血管壁炎性反應,進而引起HSP。

西咪替丁可抑制血管、皮膚、T細胞表面H2組胺受體,增強機體免疫反應,降低小血管通透性,改善免疫性障礙所致腎損傷,降低胃酶活性,減輕胃黏膜損傷[7-8]。西替利嗪滴劑不易通過血—腦脊液屏障,其對中樞神經系統無抑制作用,可阻滯特異性過敏變態反應,阻斷組胺激活的靶細胞,抑制嗜酸粒細胞/肥大細胞浸潤、炎性介質釋放[9]。本文結果顯示,聯合組總有效率高于單一組,臨床癥狀消退時間短于單一組,表明聯合治療可提高HSP患兒治療效果,改善臨床癥狀。這與聯合治療抑制速發型/遲發型過敏反應、肥大細胞脫顆粒反應有關,其中西咪替丁可抑制T細胞表面H2組胺受體,西替利嗪滴劑可競爭性與H1受體結合,減輕腎組織損傷。HSP免疫功能紊亂可導致血管發生炎性反應,造成血管內皮損傷,T淋巴細胞亞群紊亂、B1a(CD5+)細胞比例異常可影響機體免疫功能,其在HSP等自身免疫病中發揮重要作用,抗原物質刺激時B細胞、T淋巴細胞亞群失衡,促進組織炎性介質分泌量增多,進而參與HSP發生發展過程[10]。抗原刺激下B細胞分泌免疫球蛋白,其與細胞表面受體結合后可參與HSP發生發展過程[11]。本文中,治療后聯合組CD3+CD4+高于單一組,CD3+CD8+、CD5+CD11b+CD19+及IgM、IgA、IgE水平低于單一組,表明聯合治療可進一步增強HSP患兒免疫功能。西替利嗪可改善機體免疫功能紊亂狀況,并直接作用于靶細胞,降低血管通透性,減輕機體免疫損傷,由此推測在西咪替丁注射液治療基礎上應用西替利嗪滴劑可協同發揮免疫調節作用,改善血管通透性,抑制全身變態反應,糾正體液免疫、細胞免疫失衡,有利于病情恢復。

IL-8、IL-26、TNF-α等炎性細胞因子與HSP發生發展密切相關,IL-8可促使白細胞聚集于HSP患兒血管周圍,造成血管炎性損傷,IL-26、TNF-α是由T輔助17細胞產生,可調節HSP體內炎性、免疫反應[12]。本文結果顯示,治療后聯合組IL-8、IL-26、TNF-α水平降低,表明聯合治療可共同抑制炎性反應,減輕組織/器官炎性損傷。西替利嗪可抑制炎性細胞浸潤、白三烯多肽活性、白細胞遷移及聚集,可調節血管通透性,改善機體炎性環境,減輕黏膜水腫[13]。提示聯合治療可抑制炎性因子釋放、細小動脈/毛細血管壁炎性反應,減輕小血管炎性損傷。LTB4可促使中性粒細胞、內皮細胞黏附,增加炎性因子釋放量,造成內皮細胞損傷,引起內皮細胞凋亡,進一步提高TM水平;血管內皮損傷后基底膜暴露,引起血小板聚集,可激活凝血系統,增加血小板活化因子釋放量,進而提高P-選擇素水平[14]。本文結果發現,治療后聯合組LTB4、TM、P-選擇素水平低于單一組,表明聯合治療可減輕血管內皮損傷。其作用機制可能與西替利嗪抗炎作用有關,可抑制中性粒細胞聚集、黏附、小血管炎性反應,并可能抑制血小板活化因子表達、血管內皮細胞凋亡,進而減輕機體全身性過敏反應。同時本文結果顯示,兩組不良反應總發生率比較無明顯差異,表明聯合治療具有一定安全性。

綜上所述,西替利嗪滴劑聯合西咪替丁注射液治療HSP患兒療效確切,可改善其臨床癥狀,提升免疫功能,減輕炎性反應、血管內皮損傷。