氨溴索聯合多巴胺對新生兒感染性肺炎患兒肺功能及IL-6/STAT3的影響

王 盛 劉巧榮 王 星

湖北省漢川市婦幼保健院 431600

感染性肺炎是新生兒常見的危重病之一,常導致呼吸功能不良、低氧血癥、多器官功能障礙綜合征等嚴重后果[1]。目前,治療感染性肺炎的主要方法是應用抗生素和支持治療,但存在肺功能障礙恢復慢、易反復感染等問題[2]。因此,探索新的治療手段,提高患兒的治療效果和生存率,具有重要的臨床意義。氨溴索是一種神經肌肉阻滯藥,可作為支氣管擴張劑來治療哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系統疾病[3]。但從過往臨床研究來看,單獨應用氨溴索存在著一些局限性和風險,如無法直接治療病因等[4]。多巴胺是一種神經遞質,主要在中樞神經系統和周圍神經系統起作用,作為一種外源性藥物,多巴胺與氨溴索聯用或可在改善通氣基礎上實現對感染性肺炎患兒血管擴張能力的促進,增加心輸出量,提高血流灌注[5]。肺功能是感染性肺炎患兒治療效果重點評估指標,白介素-6(IL-6)、信號轉導和轉錄激活因子-3(STAT3)與免疫、炎癥反應有關及感染程度有關的生物標志物,監測IL-6、STAT3水平變化對評估感染性肺炎病情和治療效果有一定參考價值。基于此,本文納入106例新生兒感染性肺炎患兒,深入分析了氨溴索聯合多巴胺對其治療效果,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月—2022年5月本院診治的新生兒感染性肺炎患兒106例為觀察對象。納入標準:(1)患兒病情符合診斷標準;(2)患兒病情穩定;(3)患兒家屬對治療內容知情同意;(4)患兒配合度依從性良好。排除標準:(1)先天性心臟病、肺發育不良等嚴重基礎疾病;(2)存在藥物禁忌證者;(3)存在其他合并癥者;(4)精神狀態異常者。按隨機數表法將患者分兩組,各53例。其中研究組男28例、女25例;年齡8～16d,平均年齡(12.11±1.59)歲。對照組男29例、女24例;年齡9～16d,平均年齡(12.19±1.69)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均接受抗感染、吸氧、維持水電解質平衡干預,護理人員對患兒定期拍背、翻身,清理口鼻分泌物。對照組患兒在常規對癥治療基礎上給予鹽酸氨溴索(天津藥物研究院藥業有限責任公司,國藥準字H20051604)靜脈滴注治療,將7.5mg與50ml 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注,2次/d。研究組在對照組治療基礎上聯合鹽酸多巴胺(亞邦醫藥股份有限公司,國藥準字H32023366)治療,2g/kg進行靜脈滴注,1次/d。兩組患兒均連續治療7d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效:于治療后評估,治愈指病癥完全消失,肺功能、炎癥因子恢復正常;有效指病癥減輕,肺功能炎癥因子較治療前改善超過50%(含50%);無效指未達到上述標準。(2)癥狀改善時間:記錄患兒呼吸困難緩解時間、喘息消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間。(3)肺功能:于治療前、治療后采用肺功能檢測儀(德國耶格公司,型號:MAsterScreen PFT System)測患兒動態肺順應性(CLdyn)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、吸入氧濃度(FiO2),計算氧合指數動脈血氧分壓/吸入氧濃度(PaO2/FiO2)。(4)IL-6、STAT3mRNA水平:于治療前、后取患兒靜脈血5ml,3 000r/min離心10min,采用酶聯免疫吸附法測IL-6水平,實時熒光定量PCR檢測STAT3mRNA水平。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后,研究組總有效率為98.11%,顯著高于對照組的84.91%,差異有統計學意義(χ2=4.371,P=0.037<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善時間比較 治療后,研究組呼吸困難緩解時間、喘息消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較

2.3 兩組肺功能比較 治療前,兩組CLdyn、SpO2、PaO2/FiO2值比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組CLdyn、SpO2、PaO2/FiO2值均較治療前升高,且研究組均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 兩組IL-6、STAT3mRNA表達水平比較 治療前,兩組IL-6、STAT3mRNA表達水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、STAT3mRNA表達水平均較治療前降低,且研究組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組IL-6、STAT3mRNA表達水平比較

3 討論

新生兒感染性肺炎是指新生兒在出生后14d內被細菌、病毒、真菌等微生物侵入肺部,導致肺組織炎癥和損傷[6]。這種疾病發生率較高,嚴重的情況會導致呼吸衰竭、腦損傷、死亡等后果。臨床治療新生兒感染性肺炎方式較多,主要采用抗生素干預與呼吸維持等,但由于感染類型復雜,很多患兒在未經過藥敏試驗就接受了抗生素治療,頻繁使用抗生素可能導致細菌產生耐藥性,提高治療難度,且僅抗生素治療可能會出現一些副作用,如口腔念珠菌感染、肝功能異常等[7]。由此可知,為了保障新生兒感染性肺炎患兒健康,還需尋找一種更為有效且安全的治療手段。

氨溴索作為臨床上使用廣泛的藥物,對于感染性肺炎患兒的治療也有一定的作用,但單獨應用時無法從根源改善疾病。本文中,治療后,研究組總有效率顯著高于對照組,呼吸困難緩解時間、喘息消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組,說明氨溴索聯合多巴胺可提升新生兒感染性肺炎治療效果,提升患兒康復效率。原因在于:氨溴索能夠擴張支氣管,減輕呼吸道痙攣和炎癥反應,促進黏液排出,從而改善肺通氣功能,緩解呼吸窘迫等癥狀,而多巴胺則能夠增加心輸出量,提升血壓,促進血液回流,兩者聯合時能夠發揮協同效果[8]。

本文中,治療后研究組CLdyn、SpO2、PaO2/FiO2值均高于對照組,說明氨溴索聯合多巴胺可改善感染性肺炎患兒肺功能。由于感染性肺炎引起的肺部炎癥和水腫可以導致新生兒呼吸窘迫,呼吸急促、困難、頻率增加,感染性肺炎可能導致肺泡壁破裂或者炎癥導致排氣不暢,使肺通氣功能受到影響。而氨溴索可改善肺通氣功能,多巴胺可改善肺血液循環,從而提高肺泡氧氣與血液中二氧化碳的交換,減少低氧血癥的出現[9-10]。

IL-6能促進免疫細胞的增殖和生存,參與炎癥反應的調節。STAT3能被一些細胞因子激活,從而介導細胞增殖、分化、凋亡和炎癥反應等生物學效應。在新生兒感染性肺炎患兒中,IL-6和STAT3水平通常會顯著升高,隨著感染程度的加重和治療效果的變化,也可能有所不同。史麗峰等[11]發現,在感染性肺炎患兒中,IL-6和STAT3水平的升高往往與病情的嚴重程度和預后呈正相關。在新生兒感染性肺炎患兒中,IL-6、STAT3的表達水平也可能受到炎癥調節因子、激素和其他因素的影響,進一步調控疾病的發生和發展。本文中,治療后,兩組IL-6、STAT3mRNA表達水平均較治療前降低,且研究組低于對照組,說明氨溴索聯合多巴胺可改善機體炎癥及免疫狀態,平衡機體代謝與激素分泌。分析原因:氨溴索的支氣管擴張作用可增加肺內氣體交換和通氣,緩解肺部炎癥和積液,減輕肺部損傷和感染程度,從而降低IL-6、STAT3水平。多巴胺的擴張作用可一定程度增加心輸出量和血流量,改善組織灌注和血液循環,從而幫助機體更好應對感染和炎癥反應,降低IL-6、STAT3水平,聯合使用還可相互協同,增強對炎癥反應的調節和控制,從而更好降低IL-6、STAT3水平。

綜上所述,氨溴索聯合多巴胺可提高新生兒感染性肺炎治療效果,提升康復效率,改善機體肺功能與IL-6、STAT3mRNA表達水平。