婦科再造膠囊聯合屈螺酮炔雌醇治療腎虛血瘀證多囊卵巢綜合征患者的效果分析

劉建國 陳華盈 李 花 范小艷

湖南省長沙市中醫醫院(長沙市第八醫院)婦產科 410100

多囊卵巢綜合征是婦科臨床常用的一種疾病,是一種機制復雜且由內分泌代謝異常引起的婦科疾病,主要出現在育齡期婦女人群中[1]。患者發病后表現為排卵功能紊亂或不排卵,并伴有月經不調、閉經、多毛、肥胖、痤瘡、糖脂代謝異常等表觀癥狀。更為嚴重的是多囊卵巢綜合征由于排卵功能異常而導致不能正常受孕,并且可發展為不孕,長期的不孕還會導致患者產生焦慮、抑郁、精神異常等心理問題[2]。對于多囊卵巢綜合征的治療,西醫主要以激素類避孕藥長期口服治療以調整患者的月經周期,雖有一定的效果,但不能實現根治以及用藥安全性問題。中醫對多囊卵巢綜合征有豐富的治療經驗,中醫認為該病的病機在于腎陰虧虛、血瘀內停,治療應以益氣養陰、補腎益精、活血祛瘀為原則[3]。婦科再造膠囊是經典中藥制劑,具有養血調經、補益肝腎、暖宮止痛之功效,既往在各型婦科疾病治療中有良好作用。為此,本文中以多囊卵巢綜合征患者為對象,給予婦科再造膠囊治療,評估對患者的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年5月—2022年5月本院收治的128例腎虛血瘀證多囊卵巢綜合征患者,隨機分為對照組和觀察組,各64例,兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),見表1。納入標準:(1)符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]中標準;(2)患者中醫辨證分型為腎虛血瘀證;(3)患者年齡20～45歲;(4)患者對屈螺酮炔雌醇、婦科再造膠囊等治療藥物無禁忌證;(5)患者自愿參與本研究;(6)方案獲批倫理學批準。排除標準:(1)伴有其他婦科病患者;(2)已接受類似治療藥物的患者;(3)合并精神狀態異常的患者;(4)與既定治療方案有偏差的患者;(5)人口學資料缺失或不完善的患者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予屈螺酮炔雌醇片(德國拜耳有限公司,國藥準字J20171071,規格:炔雌醇 0.03mg和屈螺酮 3mg)口服治療,服用方法為在患者月經來潮后的第8天開始服用,1片/次,2次/d,連續服用7d后停藥。以1個月經周期為1個療程,連續治療 3個療程。觀察組在對照組治療基礎上增加婦科再造膠囊(貴州漢方藥業有限公司,國藥準字Z20050639,規格:0.41g)口服,6粒/次,2次/d,服藥療程與對照組完全相同。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效比較:療效標準參照《多囊卵巢綜合征診治內分泌專家共識》制定[5]:①顯效:患者月經不調、多毛、痤瘡、不孕等癥狀基本消退,激素水平恢復至正常水平;②有效:癥狀顯著改善,激素水平、卵巢儲備功能改善;③無效:癥狀、激素水平、卵巢儲備功能無改善。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)激素水平比較:采集患者空腹靜脈血3ml,以WRL-05型高速離心機(長沙科達儀器設備公司)離心分離得到血清上清液標本以DE2000型生化分析儀(濟南岱罡儀器設備公司)檢測患者黃體生成素(LH)、血清睪酮(TSTO)、雌二醇(E2)水平,試劑盒由上海張江生物科技有限公司提供。(3)炎癥因子水平比較:上述血清學樣本以酶免疫法檢測患者的血清死亡蛋白激酶1(DAPK1)、腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)、缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)表達水平,檢測儀器為BIOBSE1000型全自動免疫分析儀(濟南銘倍醫療器械公司)。(4)卵巢儲備功能比較:上述血清學標本以熒光免疫分析法檢測患者的卵巢儲備功能指標包括抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)、竇卵泡數量(AFC)水平,檢測儀器為FEC-101型熒光免疫分析儀(丹麥雷杜米特儀器公司)。(5)不良反應發生率比較:包括惡心嘔吐、面色朝紅、皮疹、肝功能損傷。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.614,P=0.032<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 激素水平 治療后觀察組患者的LH、TSTO、E2水平均低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.3 炎癥因子水平 治療后觀察組DAPK1、TRAIL、HIF-1α水平均低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 卵巢儲備功能 治療后觀察組AMH、INHB、AFC水平均高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組卵巢儲備功能比較

2.5 治療安全性 兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(χ2=0.680,P=0.410>0.05),見表6。

表6 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討論

目前多囊卵巢綜合征的發病率逐年升高,有著龐大的患者群體,是患者出現不孕癥的主要原因之一。隨著研究的深入,對于多囊卵巢綜合征發病機制也有了新的進展,目前的研究表明多囊卵巢綜合征的發病受到遺傳因素、胰島素抵抗、糖脂代謝遺傳、心理因素的影響。由于其發病機制的復雜性,也決定了多囊卵巢綜合征的臨床治療難度。目前臨床以降低高雄激素血癥藥物、促排卵藥物、促性腺激素等藥物的治療為主。屈螺酮炔雌醇是臨床常用的雌激素類避孕藥,可用于多囊卵巢綜合征患者的治療,調理和恢復患者正常的月經周期。但通常需要長期持續服藥,并且存在不良反應發生率較高、停藥后易復發等缺陷,影響了治療效果。

中醫理論認為該病屬于“癥瘕”“月經病”“不孕”等病理范疇,對其病機的解釋為:在外邪刺激、內因主導的憂思傷脾、攝生不慎、房勞過度等因素引起肝脾腎功能失調、痰濕以及瘀血阻滯胞宮導致的患者發病,出現月經不調、閉經、不孕不育等癥狀,其中腎虛、痰濕血瘀阻滯是其主要的病理基礎[6]。因此,根據中醫病機剖析,治療應以益氣養陰、補腎益精、活血祛瘀為原則。基于此本文中觀察組增加婦科再造膠囊治療,總有效率顯著升高,表明該中藥對于本病有良好的治療效果。因為婦科再造膠囊具有良好的養血調經、補益肝腎、暖宮止痛等功效,在臨床用于月經先后不定期,帶經日久、淋漓出血、痛經、帶下等癥[7]。方中當歸、白芍、黨參、茯苓、黃芪、白術有良好的益氣養陰、扶正固本、補腎健脾功效,對于多囊卵巢綜合征的腎氣虧虛有良好的干預效果。而方中的三七、川芎、丹參等中藥具有良好的活血祛瘀、養血調經的功效,對于多囊卵巢綜合征的血瘀凝滯有良好干預作用,由此對于多囊卵巢綜合征患者有良好的治療效果。

本文中,治療后觀察組患者的LH、TSTO、E2均低于對照組,而AMH、INHB、AFC水平均高于對照組,表明婦科再造膠囊聯合屈螺酮炔雌醇的應用能夠改善患者的卵巢儲備功能,調整性激素的表達水平,這是因為婦科再造膠囊進入機體后能夠與性激素結合球蛋白作用,可進一步發揮抗雌激素正反饋作用,進而有利于卵巢激素水平的正常調節過程,促進排卵過程的發生[8]。在多囊卵巢綜合征發病過程中伴隨著多種炎癥因子水平的異常改變,DAPK1是調控炎癥反應的一個重要因子,在白細胞介素、NLRP3炎性小體等形成和釋放過程中均有重要的調控作用;TRAIL是腫瘤壞死因子超家族成員,表達于活化的T細胞,可誘導細胞凋亡,在炎癥損傷過程中扮演重要作用;HIF-1α普遍存在于炎癥反應過程中,會在炎癥區域促進局部血管收縮形成缺氧的局部微環境。本文中,治療后觀察組DAPK1、TRAIL、HIF-1α水平均低于對照組,表明婦科再造膠囊聯合屈螺酮炔雌醇可抑制患者病情進展過程中的炎癥反應。

綜上所述,婦科再造膠囊聯合屈螺酮炔雌醇治療腎虛血瘀證多囊卵巢綜合征患者效果顯著,能夠改善患者的激素水平,抑制相關炎癥因子水平表達,改善患者的卵巢儲備功能,治療安全性良好。