柴胡疏肝散聯(lián)合耳針治療乳腺增生癥的臨床效果研究

牛聰慧 熊明亮

湖北科技學(xué)院附屬麻城市人民醫(yī)院中醫(yī)科,湖北省麻城市 438300

乳腺增生癥為臨床常見良性乳腺疾病,據(jù)調(diào)查,30～50歲的女性中約有75%存在不同程度的乳腺增生[1]。該病一般對(duì)健康無明顯影響,但是部分患者會(huì)出現(xiàn)乳房腫痛、乳頭溢液等癥狀,月經(jīng)周期時(shí)癥狀加重,且該病易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、煩躁、易怒等情緒,給患者生活造成不良影響[2]。此外,乳腺增生可能發(fā)展成上皮不典型增生、腺瘤,最終誘發(fā)乳腺癌。因此,針對(duì)有明顯癥狀的乳腺增生癥患者,及時(shí)予以藥物干預(yù)是非常有必要的。他莫昔芬是治療乳腺增生癥的常用藥,雖能改善患者不適癥狀,但藥物治療并不能引起病理學(xué)改變,僅能緩解患者癥狀,患者需長期用藥,而長期用藥會(huì)造成骨髓抑制、肝損傷等不良反應(yīng)[3],故致力于探尋更為安全的治療方法。中醫(yī)認(rèn)為乳腺增生癥為虛實(shí)夾雜之證,且對(duì)該病治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn),本次我院采用中醫(yī)內(nèi)外合治方法,即中藥湯劑柴胡疏肝散口服配合耳針治療,取得了良好的效果,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月—2021年2月我院中醫(yī)科收治的82例具有完整資料的乳腺增生癥患者為研究對(duì)象,所有患者均為女性,以隨機(jī)數(shù)表法分組:對(duì)照組41例,單側(cè)乳腺增生者27例,雙側(cè)乳腺增生者14例;年齡22～53歲,平均年齡(41.67±7.65)歲;病程5個(gè)月～7年,平均病程(2.98±1.56)年。試驗(yàn)組41例,單側(cè)乳腺增生者28例,雙側(cè)乳腺增生者13例;年齡21～54歲,平均年齡(41.42±7.73)歲;病程6個(gè)月～7年,平均病程(3.06±1.54)年。兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)符合《河南省腫瘤醫(yī)院乳腺良性疾病診療專家共識(shí)》[4]中乳腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)符合《乳腺增生病中西醫(yī)診治全書》[5]中肝郁氣滯型;②經(jīng)鉬靶X線、彩色超聲等檢查確診;③患者年齡≥18歲,認(rèn)知、語言功能正常,患者知情同意本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①乳腺癌患者;②合并心、肝、腎等重要器官功能不全;③合并精神性疾病;④耳郭皮膚有破潰、濕疹等;⑤妊娠期或哺乳期女性;⑥過敏體質(zhì)。

1.3 方法 對(duì)照組:予以患者他莫昔芬(國藥準(zhǔn)字H32021472,規(guī)格:10mg,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)口服,10mg/次,2次/d。試驗(yàn)組:予以患者柴胡疏肝散聯(lián)合耳針治療,其中柴胡疏肝散方藥組成為:柴胡10g、熟地黃12g、桃仁10g、枳殼9g、香附6g、青皮9g、乳香5g、沒藥5g、川芎10g、當(dāng)歸9g、白芍10g、紅花6g、木香6g、炙甘草5g。取上述中藥,水煎煮,取汁200ml,每日1劑,早晚各口服100ml。耳針治療操作如下:取耳部肝、乳腺、卵巢、神門、垂體、內(nèi)分泌、皮質(zhì)下等穴位,醫(yī)師對(duì)耳部各穴位進(jìn)行消毒后,左手固定患者耳郭,右手用鑷子夾住消毒皮內(nèi)針針柄,選定穴位,快速刺入皮膚,持續(xù)留針3～5d,5次為1個(gè)療程,每完成1個(gè)療程休息3d。兩組均治療3個(gè)月,對(duì)比治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)癥狀積分:參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定癥狀積分標(biāo)準(zhǔn),其中主癥評(píng)分如下:①乳房疼痛:無疼痛癥狀,計(jì)為0分;無自發(fā)性疼痛,觸壓乳房有疼痛感受,計(jì)為2分;出現(xiàn)陣發(fā)性自發(fā)性疼痛,計(jì)為4分;出現(xiàn)持續(xù)性自發(fā)性疼痛,尚不影響生活,計(jì)為6分;出現(xiàn)持續(xù)性自發(fā)性疼痛,且腋下、肩背部伴有疼痛,對(duì)生活造成一定影響,計(jì)為8分。②乳腺腫塊:a.大小:乳腺未出現(xiàn)腫塊,計(jì)為0分;乳腺腫塊最大直徑不超過2cm,計(jì)為2分;乳腺腫塊最大直徑在2～5cm范圍內(nèi),計(jì)為4分;乳腺腫塊最大直徑超過5cm,計(jì)為6分。b.范圍:乳腺無腫塊,計(jì)為0分;乳房1～2個(gè)象限出現(xiàn)腫塊,計(jì)為2分;乳房3～4個(gè)象限出現(xiàn)腫塊,計(jì)為4分。c.硬度:乳腺無腫塊,計(jì)為0分;乳腺腫塊質(zhì)軟,與正常腺體類似,計(jì)為2分;乳腺腫塊質(zhì)韌,與鼻尖類似,計(jì)為4分;乳腺腫塊質(zhì)硬,與前額類似,計(jì)為6分。③乳頭溢液:無溢液癥狀,計(jì)為0分;擠壓乳頭可見少量溢液,計(jì)為2分;擠壓乳頭有明顯溢液,計(jì)為4分;乳頭自發(fā)性溢液,計(jì)為6分。次癥有胸悶肋脹、腰膝酸軟、郁悶煩躁、月經(jīng)異常,根據(jù)癥狀“無”“有”分別計(jì)為0分、2分。癥狀總積分范圍為0～38分,得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān),即得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(2)影像學(xué)指標(biāo):治療前、治療后采用彩色多普勒超聲診斷儀[VINNO R710型,湘械注準(zhǔn)20222060735,飛依諾科技(長沙)有限公司生產(chǎn)]檢查患側(cè)乳房腫塊最大直徑、導(dǎo)管直徑、腺體厚度。(3)血管生成因子:治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(HomoG 100型,粵械注準(zhǔn)20212220196,廣州市進(jìn)德生物科技有限公司生產(chǎn))檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、血管生成素-2(Ang-2)。(4)療效:根據(jù)治療后癥狀總積分變化將療效分為顯效(治療后癥狀總積分下降80%以上)、有效(治療后癥狀總積分下降40%～80%)、無效(治療后癥狀總積分下降低于40%),統(tǒng)計(jì)兩組治療總有效率(治療總有效率=顯效率+有效率)。⑤不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛、耳部脹痛等發(fā)生病例。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況對(duì)比 治療前,兩組主癥積分、次癥積分及總積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組主癥積分、次癥積分及總積分均低于治療前,且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分對(duì)比分)

2.2 兩組影像學(xué)指標(biāo)變化情況對(duì)比 治療前,兩組腫塊最大直徑、導(dǎo)管直徑及腺體厚度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組腫塊最大直徑、導(dǎo)管直徑及腺體厚度均低于治療前,且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后影像學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 兩組血管生成因子變化情況對(duì)比 治療前,兩組VEGF、bFGF、Ang-2水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組VEGF、bFGF、Ang-2水平均低于治療前,且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管因子水平對(duì)比

2.4 兩組治療效果對(duì)比 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組用藥期間出現(xiàn)惡心3例,嘔吐2例,食欲減退1例,頭痛1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.07%;試驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)惡心2例,耳部脹痛2例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.945,P=0.331)。

3 討論

乳腺主質(zhì)、間質(zhì)出現(xiàn)不同程度增生、復(fù)舊不全致使乳腺結(jié)構(gòu)異常的疾病,稱為乳腺增生癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,乳房在內(nèi)分泌激素作用下會(huì)產(chǎn)生復(fù)雜變化,內(nèi)分泌激素紊亂是引起乳腺增生癥的基本原因,故臨床治療乳腺增生癥的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能[7]。他莫昔芬為非固醇類抗雌激素藥物,其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可競爭性結(jié)合雌激素受體,從而對(duì)抗雌激素,緩解乳腺增生表現(xiàn)。但他莫昔芬副反應(yīng)多,且乳腺增生癥患者停藥后復(fù)發(fā)率高。

祖國醫(yī)學(xué)將乳腺增生癥歸于“乳癖”“乳中結(jié)核”等范疇內(nèi),古今中醫(yī)學(xué)家對(duì)乳腺增生癥的病機(jī)認(rèn)識(shí)存在一定差異,但普遍認(rèn)為該病發(fā)生與情志異常存在一定的關(guān)聯(lián)性[8]。《馬培之醫(yī)案》中有言:“乳頭為肝腎二經(jīng)之沖。”乳頭位于足厥陰肝經(jīng)上,肝主疏泄,其對(duì)沖任血海盈虧有著重要的調(diào)節(jié)作用。若女子長期七情異常,氣郁凝結(jié),久積傷肝,肝運(yùn)失常,則致沖任二脈失于調(diào)達(dá),引起乳痛;加之,肝氣郁久化熱,陰液熱灼成痰,氣血壅滯,結(jié)聚成塊,則見乳房腫塊[9]。由此可見,肝氣郁結(jié)、血瘀脈阻為乳腺增生癥的基本病機(jī),臨床治療應(yīng)以疏肝解郁、祛瘀除濕為主。

柴胡疏肝散出自《景岳全書》,有理氣養(yǎng)肝、破血逐瘀之功[10]。本次我院對(duì)該藥方進(jìn)行化裁后用于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者治療,方中柴胡有清熱解表、疏肝和胃之功;當(dāng)歸、熟地黃可養(yǎng)血補(bǔ)虛;紅花、桃仁、乳香有祛瘀活血、消滯定痛之效;枳殼可化痰除痞、行氣消積;青皮、香附有理氣疏肝、活血散結(jié)之功;沒藥可活血消腫、散瘀止痛;川芎可行氣祛風(fēng);白芍有柔肝養(yǎng)陰、寬中止痛之效;木香可行氣導(dǎo)滯、和胃健脾;炙甘草有益氣養(yǎng)血、滋陰通陽之功。中醫(yī)認(rèn)為,人體五臟六腑、四肢百骸等是依靠經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)溝通的,一旦經(jīng)絡(luò)發(fā)生瘀阻,人體陰陽就會(huì)失衡,進(jìn)而滋生百病[11]。人耳上有著豐富的脈絡(luò),其包含臟腑、身體部位對(duì)應(yīng)的陽性反應(yīng)點(diǎn),刺激陽性反應(yīng)點(diǎn)便可調(diào)節(jié)機(jī)體功能,達(dá)到抗病治病目的[12]。本文結(jié)果顯示,應(yīng)用柴胡疏肝散聯(lián)合耳針療法的試驗(yàn)組治療后乳腺影像學(xué)檢查體征均明顯改善,癥狀總積分由(26.97±4.84)分降至(6.47±1.86)分,治療總有效率達(dá)到92.68%,且各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于行常規(guī)西藥治療的對(duì)照組。分析原因:(1)現(xiàn)代藥理研究表明,柴胡疏肝散能調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—腎上腺軸,糾正內(nèi)分泌激素紊亂,抑制乳腺增生,緩解乳腺腫痛等癥狀[13]。柴胡中含有的柴胡皂苷對(duì)環(huán)氧化酶具有抑制作用,可減輕乳腺炎癥反應(yīng),且該成分對(duì)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶蛋白表達(dá)有抑制作用,能減少海馬神經(jīng)凋亡,消除患者抑郁、煩悶等情緒;白芍中含有的白芍總苷有抗炎、止痛作用,且其能提高機(jī)體免疫能力,對(duì)病情改善具有積極影響;香附有雌激素樣作用,其可保持雌激素、孕激素比例的平衡,使增生的乳腺組織復(fù)舊[14],等等。(2)耳針?biāo)「窝ㄎ挥诙淄Ш笙虏?針刺該穴可平肝養(yǎng)血、緩急疏郁;乳腺穴位于耳輪中部,該穴既可清熱解毒、消炎鎮(zhèn)痛,又可疏經(jīng)化瘀、散結(jié)消腫,是治療乳腺炎、乳腺管增生等疾病的要穴;卵巢穴位于耳屏與屏間切跡交界處,刺激該穴可補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血調(diào)經(jīng);神門穴位于耳部三角窩外緣中點(diǎn),針刺該穴有安神鎮(zhèn)靜、益氣寧心之效;垂體穴位于耳屏內(nèi)壁底部,刺激該穴可疏通氣血、清熱解毒;內(nèi)分泌穴是調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能的要穴,位于耳甲腔前下部,刺激該穴可祛濕消腫、祛風(fēng)止痛;皮質(zhì)下穴位于耳屏內(nèi)側(cè)面,有升清益氣、利濕緩急、安神鎮(zhèn)靜之效。

乳腺增生癥患者乳腺組織內(nèi)存在血管增生情況,其會(huì)引起局部微循環(huán)障礙,引起乳腺腫塊、局部疼痛等癥。再者,有研究表明,乳腺增生癥惡變與血管生成存在一定的關(guān)聯(lián)性,在正常生理?xiàng)l件下,血管生長、抑制維持平衡狀態(tài),當(dāng)乳腺出現(xiàn)非典型增生時(shí)就會(huì)生成血管,且非典型增生越嚴(yán)重,血管生成數(shù)目更多[15]。由此可見,觀察乳腺增生癥患者血管生長因子水平對(duì)判斷其病情具有重要意義。本文中,試驗(yàn)組治療后血管生長因子VEGF、bFGF、Ang-2下降程度明顯較對(duì)照組大,提示中藥口服聯(lián)合耳針能抑制血管生成因子釋放,對(duì)抗乳腺組織分裂、增生,縮小乳腺腫塊。本次治療期間,兩組僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度毒副反應(yīng),停藥后癥狀緩解,或予以對(duì)癥處理后,癥狀消失,對(duì)照組用藥期間未見肝損傷、骨髓抑制等表現(xiàn),推測與用藥時(shí)間尚短有關(guān)。

綜上所述,柴胡疏肝散聯(lián)合耳針對(duì)改善乳腺增生癥患者病情具有重要作用。