布地格福對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應(yīng)及免疫功能的影響

張 俊 黃 樂(lè)

1 商丘市立醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,河南省商丘市 476000; 2 商丘市第四人民醫(yī)院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬進(jìn)展性肺部疾病,以氣流受限、氣體交換障礙為特征,起病緩慢,病程較長(zhǎng),嚴(yán)重影響患者健康[1]。COPD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,與炎癥反應(yīng)、免疫功能衰退相關(guān),故臨床治療不僅要減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),還需重視免疫功能、肺功能的改善。臨床治療COPD以藥物為主,信必可是一種復(fù)方制劑,具有抗炎、平喘等作用。噻托溴銨為長(zhǎng)效抗膽堿能藥物,可選擇性舒張支氣管平滑肌[2-3]。布地格福是治療COPD的三聯(lián)新藥,包括福莫特羅、布地奈德、格隆溴銨三種成分。但目前臨床對(duì)于布地格福與信必可聯(lián)合噻托溴銨治療COPD臨床效果對(duì)比分析相關(guān)報(bào)道較少,尚需進(jìn)行進(jìn)一步研究[4]。鑒于此,本文選擇我院收治的COPD患者82例,通過(guò)分組對(duì)照,對(duì)比布地格福與信必可聯(lián)合噻托溴銨的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2020年12月—2021年12月收治的82例COPD患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組41例。研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。對(duì)照組男22例,女19例;年齡62～83歲,平均年齡(72.56±4.63)歲;病程5～13年,平均病程(9.20±2.02)年;體質(zhì)量指數(shù)19.3～28.6kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.95±1.53)kg/m2。觀察組男23例,女18例;年齡63～82歲,平均年齡(72.62±4.75)歲;病程5～13年,平均病程(9.18±2.07)年;體質(zhì)量指數(shù)19.5～28.7kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.99±1.56)kg/m2。兩組一般資料對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):COPD診斷符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[5];對(duì)本研究所用藥物均耐受;精神狀態(tài)及語(yǔ)言溝通能力造成;均簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并感染性疾病者;入組前1個(gè)月內(nèi)已經(jīng)進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療者;合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者;既往有呼吸道手術(shù)史者;合并多種臟器功能損害者;臨床資料不完整者。

1.3 方法 對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(信必可,AstraZeneca AB,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160447)聯(lián)合噻托溴銨(南昌弘益藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110)治療,信必可用藥劑量為2吸/次,2次/d;噻托溴銨用藥劑量為1吸/次,1次/d。觀察組予以布地格福吸入氣霧劑(AstraZeneca AB,批準(zhǔn)文號(hào)H20190063)治療,172～344μg/次,2次/d。兩組持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:患者胸悶、咳嗽等癥狀均獲得顯著緩解,第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加量>35%視為顯效;患者胸悶、咳嗽等癥狀有所改善,FEV1增加量為15%～35%視為有效;患者胸悶、咳嗽等癥狀未改善,FEV1增加量<15%視為無(wú)效。顯效、有效均視為總有效。(2)炎癥反應(yīng):治療前、治療后抽取患者5ml靜脈血,離心(離心半徑10cm,離心時(shí)間10min,離心速率3 000r/min)分離血清,以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。(3)免疫功能:抽取患者治療前后5ml靜脈血,采用流式細(xì)胞儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):BriCyte E6型)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。(4)肺功能:治療前、治療后采用肺功能儀(廣州澳迅儀器有限公司,型號(hào):AS-507)檢測(cè)FEV1、用力肺活量(FVC),并計(jì)算FEV1/FVC。(5)不良反應(yīng):包括口干、便秘、心悸、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 相較于對(duì)照組,觀察組治療總有效率較高(χ2=4.100,P=0.043<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比 治療前兩組炎癥因子水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比

2.3 兩組免疫功能比較 治療前兩組免疫功能對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+均較對(duì)照組高,CD8+較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能對(duì)比

2.4 兩組治療前后肺功能比較 治療前兩組肺功能對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能對(duì)比

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)口干2例,便秘2例,心悸1例,惡心1例,發(fā)生率為14.63%(6/41);觀察組出現(xiàn)便秘1例,心悸1例,惡心2例,發(fā)生率為9.76%(4/41)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.456,P=0.500)。

3 討論

COPD臨床癥狀與病情嚴(yán)重程度相關(guān),發(fā)病早期多無(wú)明顯癥狀,僅在勞作時(shí)出現(xiàn)氣促、氣短等情況,若治療不及時(shí),隨著病情進(jìn)展,會(huì)引起乏力、呼吸困難等癥狀,甚至導(dǎo)致呼吸衰竭、肺性腦病等,威脅患者生命安全[6]。藥物是治療COPD的主要方式,信必可為常用藥物,該藥是由布地奈德與福莫特羅組成,具有較強(qiáng)抗炎作用,可減輕炎癥反應(yīng)。噻托溴銨是M1、M2受體選擇性拮抗劑,可直接作用于人體氣道,阻斷平滑肌M1受體分泌,從而有效擴(kuò)張支氣管[7-8]。信必可與噻托溴銨聯(lián)合治療COPD效果較好,但仍存在一定局限性,且不良反應(yīng)相對(duì)較多,臨床還應(yīng)選擇更為安全有效藥物治療。

慢性氣道炎癥是COPD發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié),IL-6為促炎細(xì)胞因子,由T細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生,參與誘導(dǎo)免疫球蛋白分泌等生理過(guò)程;TNF-α由內(nèi)皮、單核巨噬細(xì)胞分泌,可通過(guò)激活炎癥因子表達(dá),使中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放增加,進(jìn)而加重炎性損傷;hs-CRP為常見(jiàn)炎癥生物標(biāo)志物,可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。免疫機(jī)制失衡是導(dǎo)致COPD病情進(jìn)展的關(guān)鍵原因,長(zhǎng)期氣道炎性浸潤(rùn)會(huì)造成淋巴細(xì)胞活化,使得CD8+細(xì)胞增多,CD4+/CD8+比值降低,導(dǎo)致免疫功能抑制[9-10]。本文結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率較對(duì)照組高,治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP及CD8+水平均較對(duì)照組低,CD4+、CD4+/CD8+及FEV1、FVC、FEV1/FVC均較對(duì)照組高,提示在COPD患者中采用布地格福的治療效果較信必可聯(lián)合噻托溴銨更好,能夠進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng),改善免疫功能、肺功能。其原因?yàn)椴嫉馗窀Ｊ怯商瞧べ|(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、長(zhǎng)效膽堿能受體激動(dòng)劑組成的三復(fù)方制劑,可通過(guò)抗炎、興奮支氣管平滑肌上的β2受體、阻斷M3型乙酰膽堿能受體三種不同作用機(jī)制,更好地舒張支氣管,緩解支氣管痙攣,減輕COPD相關(guān)癥狀。同時(shí),M3型乙酰膽堿及β2受體在外周氣道及肺中央密度不同,可達(dá)到松弛外周及中央氣道平滑肌雙重作用,有利于改善患者肺功能[11-12]。布地格福中布地奈德能夠有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞的分化及增殖,降低循環(huán)中細(xì)胞黏附因子水平,提升支氣管平滑肌對(duì)福莫特羅的敏感性,與福莫特羅及格隆溴銨協(xié)同作用,能夠進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎效果,促進(jìn)免疫功能改善,提升臨床療效。與信必可聯(lián)合噻托溴銨治療相比,布地格福能夠延長(zhǎng)COPD患者急性發(fā)作的間隔時(shí)間,持續(xù)改善肺功能。本文結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明布地格福在COPD患者治療中具有較高安全性。但本研究納入樣本量較小,且觀察時(shí)間較短,可能會(huì)在一定程度上影響研究結(jié)果的可信度及準(zhǔn)確性。因此,后續(xù)臨床還應(yīng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間,增加樣本納入量及觀察指標(biāo),更為深入地探討布地格福在COPD治療中的臨床價(jià)值,旨在為臨床提供更為可靠、客觀的參考。

綜上所述,與信必可聯(lián)合噻托溴銨相比,布地格福在COPD患者中的治療效果更佳,能夠進(jìn)一步減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),增強(qiáng)免疫力,促進(jìn)肺功能改善,且安全性較高,具有臨床推廣價(jià)值。