參附強心丸聯合還原型谷胱甘肽治療慢性肺心病急性加重期的臨床觀察

姚棟瀚 彭紅建 洪僅僅

河南省商水縣人民醫院心血管內科 466100

慢性肺心病(CPHD)是慢性肺源性心臟病的簡稱,該病是由肺動脈血管或肺組織結構異常引發持續肺功能障礙并最終導致心臟結構、功能改變的一種心臟疾病,具有病程長、預后差等特點,且極易由呼吸系統感染致病情急性加重。臨床對該病主要采用強心、平喘、止咳化痰等對癥治療,但療效欠佳[1]。氧化/抗氧化系統失調與CPHD的發生及進展存在密切聯系[2],而還原型谷胱甘肽有良好的抗氧化、清除自由基等作用[3]。參附強心丸有益氣助陽、強心利水之功效,既往研究多集中于其對慢性心衰的治療[4],而將其用于CPHD的治療鮮見報道。基于此,本研究以我院收治的90例CPHD急性加重期患者為研究對象,探討參附強心丸與還原型谷胱甘肽聯用的臨床效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年6月在我院就診的90例CPHD急性加重期患者,使用隨機數表法分為對照組(n=45)和觀察組(n=45)。對照組男24例,女21例;年齡48～73歲,平均年齡(60.25±5.37)歲;病程1～8年,平均病程(4.75±2.86)年。觀察組男25例,女20例;年齡45～74歲,平均年齡(60.09±5.44)歲;病程1～9年,平均病程(4.83±2.91)年。兩組基本資料無統計學差異(P>0.05)。本研究獲我院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①符合《肺循環病學》[5]中關于CPHD急性加重期的診斷標準;②急性加重為呼吸系統感染所致;③均經影像學檢查證實;④肺動脈收縮壓>30mmHg(1mmHg=0.133kPa);⑤認知、理解能力良好,可配合治療;⑥知曉研究內容并簽署知情同意書。(2)排除標準:①近期服用過影響本研究的相關藥物或接受過相關治療;②妊娠期、哺乳期女性;③合并有其他器官、組織的嚴重感染;④合并急性肺栓塞;⑤伴有其他心臟疾病或心臟手術史;⑥惡性腫瘤;⑦精神障礙;⑧嚴重免疫系統、血液系統疾病。

1.3 方法 兩組均接受常規對癥治療,包括強心、利尿、平喘、祛痰、吸氧、抗感染等。對照組在常規治療基礎上加用注射用還原型谷胱甘肽(瑞陽制藥股份有限公司,國藥準字H20183374),1.2g/次,100ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注,1次/d。觀察組基于對照組的治療加服參附強心丸(天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂制藥廠,國藥準字Z10890018),6g/次,3次/d。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標 (1)心功能:使用心臟彩色多普勒超聲檢測兩組治療前后左室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)水平。(2)肺功能:使用肺功能檢測儀檢測兩組治療前后第1 秒用力呼氣容積(FEV1)與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)、呼氣流量峰值(PEF)水平。(3)抗氧化功能:檢測兩組治療前后谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、脂質過氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,其中GSH-Px水平檢測采用比色法,LPO水平檢測采用熒光法、SOD水平檢測采用光化學擴增法。(4)炎性因子:使用酶聯免疫法檢測兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。(5)統計兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 心功能 治療后,兩組LVEF、SV水平均升高,且觀察組LVEF、SV水平高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、SV水平比較

2.2 肺功能 治療后,兩組FEV1/FVC、PEF水平均升高,且觀察組FEV1/FVC、PEF水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后FEV1/FVC、PEF水平比較

2.3 抗氧化功能 治療后,兩組GSH-Px、SOD水平均升高,LPO水平均降低,且觀察組GSH-Px、SOD水平高于對照組,LPO水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后GSH-Px、SOD、LPO水平比較

2.4 炎性因子 治療后,兩組TNF-α、IL-6水平均降低,且觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較

2.5 不良反應 兩組治療期間各有1例患者出現惡心,不良反應發生率均為2.22%,組間比較差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討論

臨床統計顯示,目前我國現存的CPHD患者數量已超過500萬,其已成為影響我國居民健康的重要因素[6]。CPHD是一種長期慢性疾病,患者在面臨呼吸系統感染時極易出現病情加重,從而引發心肺功能衰竭,患者病死率較高,及時糾正缺氧、改善呼吸功能及心功能是臨床治療CPHD急性加重期的關鍵,雖然目前臨床可供選擇的藥物種類較多,但治療效果并不理想。

還原型谷胱甘肽可通過影響機體三羧酸循環及糖代謝調節機體能量代謝,還原型谷胱甘肽還可與自由基和過氧化物結合阻斷氧化劑破壞細胞膜上蛋白質以及細胞內酶上的巰基,從而減輕氧化劑對細胞和重要臟器的損害[7]。關芬禮等[8]研究結果顯示,還原型谷胱甘肽可有效改善CPHD急性加重期患者的氧化/抗氧化平衡和血流動力學指標。

中醫學將CPHD歸于“肺脹”“喘證”等范疇,認為該病發生主要由咳喘久病不愈再加外感風邪所致。肺失宣降,痰濁內阻致水液代謝失調、心脈不利,終致心肺成疾。患者多屬心肺氣虛、心腎陽虛、血瘀水停之證,故治療當以益氣助陽、活血化瘀、強心利水為原則[9]。參附強心丸含有人參、桑白皮、附子(制)、葶藶子、大黃、豬苓等藥物,其中人參可復脈固脫、補脾益肺,桑白皮瀉肺平喘、行水消腫,附子回陽救逆、補火助陽,葶藶子瀉肺降氣、祛痰平喘,大黃逐瘀通經、清熱涼血,豬苓護肝利尿,諸藥合用可共行益氣助陽、強心利水之功效。相關研究表明,參附強心丸可有效抑制氣道炎癥反應、減少心肌細胞凋亡、改善機體心肺功能[10-11]。本研究發現,觀察組治療后LVEF、SV、FEV1/FVC、PEF水平高于對照組,提示參附強心丸聯合還原型谷胱甘肽治療可有效改善患者心肺功能。

GSH-Px、SOD、LPO是評估機體氧化/抗氧化平衡的重要指標,CPHD急性加重期患者在感染、缺氧等因素影響下可產生大量LPO等氧化劑,從而造成GSH-Px、SOD等抗氧化物被大量消耗,破壞機體氧化/抗氧化平衡,而氧化/抗氧化失衡會進一步導致氧化劑大量生成,從而損害心肺細胞,加重心肺損傷,最終形成惡性循環[12]。炎癥反應與CPHD急性加重期患者病情進展亦存在密切聯系,該類患者存在明顯的氣道炎癥反應,其TNF-α、IL-6水平顯著上升,炎性因子大量表達會過度激活心肌細胞、肺組織中的免疫應答,導致心肌纖維化、肺纖維化發生,從而影響機體心肺功能[13]。本研究發現,觀察組治療后GSH-Px、SOD水平高于對照組,而LPO、TNF-α、IL-6水平低于對照組,這表明上述兩種藥物聯用具有良好的協同作用,可通過糾正機體氧化/抗氧化平衡、阻斷炎癥反應減輕過氧化反應和炎癥反應對患者心肺的損害,從而改善機體心肺功能。兩組不良反應發生率對比無統計學差異,且癥狀輕微未影響臨床治療,這表明兩種藥物聯用不會增加用藥風險,該治療方案安全可靠。

綜上所述,還原型谷胱甘肽聯合參附強心丸治療可通過抑制CPHD急性加重期患者過氧化反應和炎癥反應,改善機體心肺功能,且用藥安全,該治療方案對臨床用藥具有指導意義。