馬來酸氟伏沙明片聯合直流電刺激對精神分裂癥患者睡眠質量及神經功能的影響*

米莉 李娟 劉興康

(成都市第四人民醫院慢性精神康復科,四川 成都610036)

精神分裂癥為精神科常見疾病之一,是一種神經退行性疾病,好發年齡為青年或青壯年時期[1]。目前對于該疾病的病因尚無準確定論,臨床以認知功能存在障礙為核心癥狀,臨床表現為癥狀不同的綜合征,涵蓋精神活動不協調及情感、行為、思維等多方面的障礙[2]。臨床對于精神分裂癥常采用抗精神病類藥物進行治療,并聯合心理治療等手段進行常規干預[3]。直流電刺激能夠直接通過頭皮表面來進行低強度且持續性的直接直電流刺激,從而對患者神經功能進行改善[4]。而馬來酸氟伏沙明片在精神疾病治療中具有一定療效,能顯著改善患者疾病情況[5]。當下臨床對于直流電刺激和馬來酸氟伏沙明片對于精神分裂癥聯合治療的相關研究鮮少,因此本研究采用兩者聯合方案對精神分裂癥患者進行治療,觀察其對患者的睡眠質量、神經功能的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象 選取本院2020年5月-2021年5月進行精神分裂癥治療的患者80例,通過隨機對照將患者分為對照組和研究組,每組40例。納入標準：①符合中國精神科相關專家小組對精神分裂癥的診斷標準[6]。②入組患者均為首次發病,且患者自身存在較為顯著的精神意志缺失或減退。③患者自身存在行為怪異、愚蠢行為等癥狀。④患者自身思維存在明顯的錯亂,說話表達不連貫,并且會出現反復性的幻聽情況。⑤PANSS評分>70分以上。⑥近1月內未使用過直流電刺激、馬來酸氟伏沙明片單一治療,以及兩者聯合治療的相關治療手段進行治療者。⑦患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重的合并心腦血管疾病者。②自身存在嚴重的藥物或酒精依賴者。③體內存在金屬性植入物者。④妊娠期或哺乳期婦女者。⑤存在嚴重的軀體性疾病者。⑥合并抑郁癥者。本研究經本院倫理委員會批準通過。

1.2 治療方法 對兩組患者進行心理、社會支持等常規治療。對照組在常規治療的基礎上給予直流電刺激進行治療。方法：采用經顱直流電刺激儀(生產廠家：武漢億邁醫療科技有限公司;型號：EM8060),將直流電刺激儀正極的電極片固定于左側背外的側額葉皮層位置,負極電極片則固定于側眶上緣區域位置,將采用生理鹽水進行浸泡過的面部墊于電極片下方位置,從而保持電極板和皮膚之間連號的導電性能。參數設置：電流2 mA,為連續直流電,30 min/次,1次/d,5d/1療程。在進行完1療程之后,中間間隔2 d,在進行下一療程的治療,共連續治療4個療程。研究組在常規治療的基礎上給予馬來酸氟伏沙明片聯合直流電刺激進行治療。馬來酸氟伏沙明片(生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠;國藥準字H20058921;規格：50 mg×30片)使用劑量：50 mg/次,1次/d,連續治療4周。直流電刺激治療方法步驟同對照組。

1.3 指標檢測

1.3.1 PANSS評分 治療前第2 d、治療后第2 d,采用PANSS評分量表[7]對患者精神分裂癥臨床癥狀情況進行評定。該量表涵蓋：陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個評分維度,其中陽性癥狀涵蓋7小項,陰性癥狀涵蓋7小項,一般精神病理涵蓋16小項,共30項。評分以7級評分法進行評估,其中1分—無;2—極輕;3分—輕度;4分—中度;5分—偏重;6分—重度;7—極重度。分值越高則說明患者精神分裂癥臨床癥狀越嚴重,反之則越好。

1.3.2 認知功能、社會功能評分 治療前第2 d、治療后第2 d,分別采用MCCB評分量表[8]、PSP評分量表[9]來對患者治療前后認知功能、社會功能情況進行評定。MCCB評分量表：該量表由7個心理維度構成,而7個心理維度中又涵蓋了10小項內容：①處理速度：包括連線測驗、符號編碼及語義流暢度情況。②注意/警覺：即對患者采取持續性的操作測驗來進行檢測。③工作記憶：這一維度中涵蓋了數字序列以及空間廣度。④言語學習和記憶：即對患者自身的言語功能以及記憶功能進行測驗。⑤視覺學習和記憶：即視覺記憶,對患者自身的視覺范圍程度內所掌控的記憶進行測驗。⑥推理與問題解決能力：即對患者采用迷宮試驗來進行測驗。⑦社會認知：即對患者自身的情緒變化進行情緒管理測驗。該量表分值越高則說明患者認知功能越好,反之,則越差。PSP評分量表：該量表由4個維度構成,其中涵蓋：社會活動、社會關系和個人關系、擾亂和攻擊行為、自我照料4項,總分值為100分,該量表分值越高則說明患者社會功能越強,反之則越差。

1.3.3 睡眠質量評分 治療前第2 d、治療后第2 d,采用PSQI評分量表[10]對患者治療前后的睡眠質量情況進行評定。該量表由睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙等7項內容,因患者載入組后均進行藥物服用,以此排除掉安眠藥物這一項。其余6項內容中每項分值為0～3分,總分值為18分。其分值越高則說明患者睡眠質量越差,反之則越好。

1.3.4 神經功能水平檢測 治療前第2 d、治療后第2 d,清晨8 h抽取入組患者空腹狀態下的靜脈血,抽取量為5 mL。通過離心機(生產廠家：濟南愛來寶儀器設備有限公司,型號：TD-5E),以3 000 r/min的速度,離心半徑10 cm,進行7 min的離心處理,置于零下低溫中保存。采用酶聯免疫吸附試驗法對5-HT、DA、NE水平進行檢測。步驟：在進行5-HT、DA、NE水平檢測時,將低溫保存的血清樣本取出使用。放置于37℃常溫環境中,與5-HT、DA、NE相關試劑盒進行結合檢測。首先,先對血清樣本放置于試管中,并采用稀釋液進行稀釋。其次,在反應孔內將稀釋好的65 μL標準品加入其中,于常溫中進行130 min的孵育。再次,使用洗滌液來進行洗滌3次,隨后將60 μL的抗體工作液加入至其中,置于恒溫環境中進行65 min的孵育。最后,在進行3次洗滌,將125 μL的終止液加入其中,來對其反應進行終止,于450 nm波長出測定吸光度,繪制5-HT、DA、NE水平曲線。

1.3.5 療效評定標準 顯效：治療后患者PANSS評分水平降低50%～75%以上,睡眠質量及神經功能均得到顯著改善,認知功能和社會功能也顯著提升;有效：PANSS評分水平降低25%～50%,睡眠質量及神經功能均得到一定程度,認知功能和社會功能也得到有效提升。無效：PANSS評分水平降低<25%,其余相關評分水平及因子指標水平均未得到改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[11]。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程等一般資料情況進行對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2 兩組PANSS評分水平對比 治療前,兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、總分水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、總分水平均降低,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PANSS評分水平對比

2.3 兩組認知功能、社會功能評分水平對比 治療前,兩組MCCB、PSP評分水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組MCCB、PSP評分水平均升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認知功能、社會功能評分水平對比分)

2.4 兩組睡眠質量評分水平對比 治療前,兩組睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分水平降低,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組睡眠質量評分水平對比

2.5 兩組神經功能水平對比 治療前,兩組5-HT、DA、NE水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組5-HT、DA、NE水平升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組神經功能水平對比

2.6 兩組臨床有效情況對比 治療后,對照組29例有效,研究組37例有效,總有效率較高(92.50%vs72.50%),差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性且復發率較高的精神科疾病,該疾病的臨床特征表現為患者自身反應能力降低,存在嚴重的精神癥狀等表現。發病時,患者會出現自殘、自殺等不受控制的行為,對患者自身安全造成嚴重威脅,也使患者家屬長期處于焦慮情緒中[12]。因此,對精神分裂癥患者需進行及時有效的治療,來抑制疾病的進一步發展。

本研究結果顯示,經馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯合治療后,PANSS評分量表中的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理各項目分值均降低。相關研究指出,馬來酸氟伏沙明片能夠可選擇性地作用于5-HT受體,對5-HT的吸收情況進行抑制以此來增加5-HT自身濃度,改善病情[13]。直流電刺激在進行電流刺激時,所施加的電流能夠對神經元膜內外電壓差進行改變,從而使其神經元閾值也發生不同程度的改變,使神經系統的可塑性增強,以此顯著調節皮層興奮程度,從而緩解患者臨床癥狀[14]。

本研究還結果顯示,經馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯合治療后,MCCB、PSP評分水平均升高。相關研究指出,馬來酸氟伏沙明片在提升5-HT自身濃度的同時激活大腦神經元活性,加速神經元傳導作用,改善患者臨床癥狀,提升認知功能[15-16]。直流電刺激能夠直接對腦區進行適度電流的輸送,從而對神經元膜的靜息電位情況進行改變,以此對皮層的興奮程度進行提升,對受抑制的腦區位置進行激活,從而達到認知功能提升的作用。并且經直流電刺激后還能對異常腦區進行重塑,從而加速患者認知功能改善,進一步提高患者社會功能。通過以上相關研究將馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激進行聯合治療后,能夠顯著提升患者認知功能和社會功能。

PSQI評分量表是對患者自身睡眠情況進行精準評估的常用量表。本研究結果得出,經馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯合治療后,PSQI評分水平降低。相關研究指出,馬來酸氟伏沙明片能夠在進行服用后,能夠減少對腎上腺素的影響,并能對患者神經異常反應進行糾正,從而縮短患者入睡時間,改善患者整體睡眠質量[17-18]。直流電刺激能夠誘導大腦的a波、Q波,以此對患者自身的睡眠情況進行改善。由此可見,將馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯合對精神分裂癥患者進行治療后,能夠顯著提升患者睡眠質量。

5-HT、DA、NE為神經遞質相關的重要指標,能夠對患者神經功能進行準確反饋。本研究結果顯示,經馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯合治療后,5-HT、DA、NE水平升高。相關研究指出,馬來酸氟伏沙明片為5-HT再攝取抑制劑,能夠對腦神經細胞產生相應作用,強化對邊緣系統的抑制性,促進5-HT、DA、NE在機體中的分泌情況,從而改善神經功能[19-20]。直流電刺激是通過直接的電流刺激,來對神經系統產生直接作用,加速神經元活性,增加神經遞質濃度,從而改善神經功能。通過上述相關研究得出,經馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激進行聯合治療后,能夠顯著改善患者神經功能,從而緩解患者病情。

4 結論

對精神分裂患者采用馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激這一聯合方案進行治療后,能夠顯著改善患者神經功能,提高患者睡眠質量、認知功能和社會功能。而這一聯合方案簡單易行,安全性高,為這一聯合方案在臨床精神分裂癥患者中的治療提供臨床參考。由于人員、時間限制,其研究結果可能會存在偏差,后續需要對患者進行隨訪,連接治療及住院等情況。