胡熹白 方長海 程廣金 樂劍平 汪源
(蕪湖市中醫醫院醫學影像科,安徽 蕪湖 241000)
痛風是嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙引發的炎癥性、異質性疾病,患者以血尿酸升高為主要病理改變,并伴有痛風性關節炎反復發作[1]。痛風性關節炎不僅可導致多關節受累、關節功能障礙甚至畸形,隨著痛風的進展,患者常出現腎臟受累,嚴重時常進展至腎功能不全[2]。因此,痛風性關節炎的早期診斷及干預是控制關節損傷進展、提高患者生活質量的關鍵。痛風臨床診斷的金標準為關節穿刺或痛風石內容物中尿酸鹽(MSU)結晶檢出,但該法創傷明顯且有引發感染、出血風險,難以成為常用的篩查手段[3]。近年來,雙源CT在MSU的無創檢查中備受關注,同時有學者認為,各類關節炎的發生發展均伴隨著血清C反應蛋白(CRP)水平的上升,且有研究證實,CRP的上升伴隨著類風濕性關節炎患者髕上囊液體厚度、滑膜厚度、滑膜彩色血流分級的顯著變化[4-5]。但關于CRP與痛風性關節炎的關聯研究較為缺乏。因此,本研究嘗試將雙源CT聯合血清CRP診斷痛風性關節炎的價值進行探索,旨在為痛風性關節炎的無創診斷提供新的思路,現報告如下。
1.1 研究對象 選擇本院2018年1月—2022年3月收治的166例疑似痛風性關節炎患者為研究對象,其中男性149例,女性17例,年齡18~92歲,平均(57.93±17.03)歲;疼痛關節:足踝部關節疼痛97例,手腕部關節疼痛29例,膝關節疼痛35例,腰椎、骶髂關節、肘關節疼痛分別1、1、3例。納入標準:①存在疑似痛風性關節炎表現。②擬接受雙源CT檢查及血清CRP水平檢測。③入院前未接受痛風性關節炎相關治療。④了解研究內容且具備參與研究的意愿及能力。排除標準:①合并惡性腫瘤。②合并嚴重關節外傷或損傷。③合并嚴重心腦血管病變。④合并骨關節炎或風濕性關節炎。⑤合并急性、慢性感染或免疫系統疾病。⑥既往有關節外傷或手術史。⑦腎衰竭、血液系統疾病所致繼發性痛風。患者對研究均知情同意并簽署書面協議,且征得本院醫學倫理委員會審核批準。
1.2 研究方法
1.2.1 雙源CT檢查 患者均接受雙源CT檢查。使用西門子64排雙源CT機,根據患者疼痛關節部位選擇檢查體位:足踝部、膝關節疼痛采用仰臥位,手部關節疼痛采用俯臥位。掃描參數:A探頭管電壓、實際有效電流分別設定為140 kV、125 mAs;B探頭管電壓、實際有效電流分別設定為80 kV、250 mAs。掃描層厚、層間距均為0.75 mm。將原始圖像傳輸至西門子MMWP70766后處理工作站,根據病變范圍進行圖像平面重建及三維立體重建。使用Dual-Energy gout軟件評估關節軟骨、韌帶及周圍軟組織痛風石狀態[5]:見綠色明亮結節即提示發現MSU結晶。由2名高年資影像科醫師于雙盲狀態下評估圖像結果,2名醫師評估結果不一時,由2人共同討論得出最終結果。
1.2.2 血清CRP水平檢測 抽取患者入組次日晨起空腹肘靜脈血3 mL,使用PA300全自動特定蛋白分析儀(深圳錦瑞生物科技公司),以免疫比濁法檢測患者血清CRP水平,CRP檢測值>8 mg/L判定為陽性[6]。
1.2.3 痛風性關節炎診斷 參照美國風濕病協會制定的痛風性關節炎診斷標準,明確患者痛風性關節炎診斷情況[7]:①抽取關節液可檢出明顯MSU結晶(需排除甲床、亞毫米波、皮膚、運動、射束硬化和血管偽影造成的假陽性)。②偏振光顯微鏡下顯示MSU結晶。③急性關節炎局限于個別關節,發作>1次,1 d內達發作高峰。④關節呈暗紅色表現。⑤單側趾關節炎癥急性發作或第一趾關節腫痛。⑥合并痛風結石或高尿酸血癥。⑦非對稱性關節疼痛和腫脹。⑧炎癥發作期間關節液微生物培養陰性,且發作可自行中止。⑨合并痛風結節。符合>3條標準即可明確診斷。
1.3 分組及結果判定 以美國風濕病協會制定的痛風性關節炎診斷標準,將患者分為痛風性關節炎組、非痛風性關節炎組。對比兩組患者雙源CT檢查結果、血清CRP水平及陽性率,并計算雙源CT、血清CRP單獨及聯合診斷痛風性關節炎的效能。診斷效能指標包括準確率、靈敏度、特異性,以及陽性預測值、陰性預測值。準確率=(真陽性+真陰性)/總例數×100%。靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%;特異性=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。陽性預測值=真陽性/(真陽性+假陽性)×100%;陰性預測值=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%。

2.1 診斷結果 166例患者中,共有126例(75.90%)明確痛風性關節炎診斷。
2.2 雙源CT檢查結果 痛風性關節炎組雙源CT圖像綠色結晶檢出率高于非痛風性關節炎組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者雙源CT檢查結果比較[n(×10-2)]
2.3 血清CRP水平檢測 痛風性關節炎組血清CRP水平高于非痛風性關節炎組(P<0.05),但兩組血清CRP陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 痛風性關節炎患者與非痛風性關節炎患者血清CRP水平比較
2.4 診斷效能分析 雙源CT聯合血清CRP診斷痛風性關節炎的特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值均高于單項診斷(P<0.05),見表3~6。

表3 雙源CT單獨診斷痛風性關節炎的結果分析(n)

表4 血清CRP單獨診斷痛風性關節炎的結果分析(n)

表5 雙源CT聯合血清CRP診斷痛風性關節炎的結果分析(n)

表6 雙源CT及血清CRP單獨及聯合診斷痛風性關節炎的效能分析(×10-2)
2.5 典型病例 典型病例1及病例2,見圖1、圖2。

圖1 腕關節痛風性關節炎雙源CT圖像

圖2 踝關節痛風性關節炎雙源CT圖像
隨著居民生活習慣、飲食結構的變化,我國痛風發病率呈逐年上升及年輕化態勢,近年來臨床也愈發重視痛風及痛風性關節炎的早期診治[8]。MSU結晶檢出是明確痛風診斷的金標準,但該法需有創檢測,加之偏振光顯微鏡使用條件苛刻,臨床推廣普及困難且存在導致感染、出血風險[9]。因此,針對痛風性關節炎的診斷,臨床一直致力于尋求無創或微創且高效、可靠的方案。
CRP是人類最早發現的急性時相蛋白,其血清水平升高與心腦血管疾病、深靜脈血栓、感染性疾病、風濕性疾病等多種疾病有關[10-11]。大量研究顯示[12-13],炎癥反應和組織損傷均可導致血清CRP水平上升,且炎癥反應、組織損傷程度與CRP水平呈正相關。因此,痛風性關節炎患者普遍存在血清CRP水平升高。本研究126例痛風性關節炎患者CRP陽性率達88.89%,印證了上述結論。需要注意的是,血清CRP升高不僅僅與痛風性關節炎有關,關節疼痛所致應激反應、感染性疾病、急慢性炎癥也可導致血清CRP水平上升[14]。因此,本研究非痛風性關節炎患者血清CRP陽性率也高達92.53%,且兩組比較差異無統計學意義。該結果表明,雖然血清CRP水平上升評估痛風性關節炎的靈敏度較高,但其特異性不甚理想。本研究結果顯示,血清CRP水平單獨診斷痛風性關節炎的靈敏度為88.89%,但特異性僅為67.50%,與上述結論相符。此外,通過對比兩組患者血清CRP數值,可以發現,痛風性關節炎患者血清CRP水平普遍較非痛風性關節炎患者更高,故尋求血清CRP診斷痛風性關節炎的具體截斷值,有望為痛風性關節炎的血清學診斷提供新的思路。
雙源CT是可實現化學成分成像的影像學技術,該技術能夠實現鈣鹽、MSU的區分,從而為MSU結晶沉積及痛風性關節炎的診斷提供一定參考[15-16]。在本次研究中,痛風性關節炎雙源CT圖像綠色結晶檢出率達72.22%,與既往報道數據接近,印證了雙源CT在發現關節MSU結晶方面的重要作用[17]。需要注意的是,非痛風性關節炎組也有22.50%的患者檢出綠色結晶,考慮與亞臨床尿酸單鈉結晶沉積有關,而該類患者可能存在潛在高尿酸血癥或痛風風險,需考慮預防性治療或密切隨訪[18-19]。同時,部分痛風性關節炎患者雙源CT未見綠色結晶檢出,其原因可能為患者處于病程早期,此時痛風石體積較小、密度較低,受機器掃描參數及精確度影響尚未檢出[20]。總而言之,雙源CT在痛風性關節炎診斷方面的價值值得肯定,可通過非侵入性手段實現機體MSU結晶的直觀顯示,并能夠清晰顯示MSU沉積狀態,從而為臨床診斷提供可靠參考[21-22]。因此,雙源CT單獨診斷痛風性關節炎的準確率即達到72.89%。在此基礎上,結合血清CRP水平變化評估,有望對痛風性關節炎與銀屑病性關節炎、假性痛風、類風濕性關節炎等疾病實現鑒別診斷[23],故兩者聯合診斷痛風性關節炎的靈敏度、特異性、準確率均處于較高水平。另外,雖然雙源CT檢查伴隨著電離輻射,但多數成像位置為不敏感外周關節,且輻射劑量約1~2 mSv,與類平均自然輻射本底相仿,輻射劑量符合安全性要求[24]。
雙源CT聯合血清CRP水平檢測能夠為痛風性關節炎的無創診斷提供可靠參考,值得進一步關注。