宣肺合劑聯合西藥治療慢性支氣管炎急性發作的療效*

李黎 童佳 陳麒

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院急診內科,上海 200021)

慢性支氣管炎是一種非特異性的炎癥引起氣管、支氣管及其周圍組織病變,一般持續兩年以上,隨著病情的反復遷延,導致上皮細胞纖毛變性壞死,出現鱗狀細胞化生,誘導喘息、咳嗽和咳痰等癥狀的發生,嚴重影響患者的生活質量,甚至危及生命[1]。有研究認為支氣管炎中趨化因子在疾病的過程中扮演重要角色,其中CXC 趨化因子受體4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和趨化因子3(Chemokine C-C motif ligand 3,CCL3)對免疫反應具有明顯的介導作用[2-3],而半乳糖凝集素-9(Galectin-9,Gal-9)對免疫反應具有一定的調控作用[4]。臨床治療慢性支氣管炎急性發作主要予以抗炎、鎮咳和祛痰等,雖然短期內癥狀得到緩解,但長期使用易出現耐藥性,且療效有待于進一步提高[5]。中醫認為慢性支氣管炎屬于“咳嗽”、“痰飲”和“喘證”等范疇,治療主張宣肺平喘和祛痰降逆。宣肺合劑是由本院老中醫在臨床實踐多年的寶貴經驗方,一直沿用至今。本組研究通過觀察宣肺合劑聯合西藥治療慢性支氣管炎急性發作的療效,及其對血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象 選擇2020年1月-2021年12月在本院診治的慢性支氣管炎急性發作的患者96例,按照隨機數字的方法將患者分為觀察組和對照組,每組各48例。納入標準：①患者均符合慢性支氣管炎急性發作的診斷標準并且符合中醫痰濕蘊肺證[6-7]。②均簽署知情同意書和經醫院倫理委員會審核通過。③年齡在45～79歲。排除標準：①先天性呼吸道解剖異常。②間質性肺病、肺結核和支氣管擴張。③3個月內接受中醫中藥治療。④無法耐受肺功能檢測或者臨床資料不完整者。⑤心肝腎等重要臟器功能不全者。⑥血液性和免疫性疾病,腫瘤性疾病,智力低下或者精神性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組參照《咳嗽的診斷與治療指南》予以常規西藥治療,觀察組在對照組的基礎上予以宣肺合劑治療。常規西藥治療：主要抗感染(左氧氟沙星,根據痰培養結果調整)、祛痰(氨溴索)、解除痙攣(氨茶堿)和吸氧等支持對癥治療。宣肺合劑由本院制劑室自制,每次服用10 mL,每天口服3次,連續治療10 d為一個療程,總共兩個療程。每1 000 mL宣肺合劑含麻黃60 g、杏仁200 g、石膏120 g、甘草60 g,黃芩200 g,黃柏120 g,梔子120 g。

1.2.2 中醫證候評分和療效評估 根據患者入院時和療程結束后進行中醫證候評分,按照“望、聞、問和切”評估患者的咳痰、咳嗽、喘息和惡寒等癥狀進行中醫評分,每個癥狀按照0～3分進行,0分為無癥狀;1分為輕微癥狀但能忍受,對生活無明顯影響;2分癥狀明顯,需藥物進行控制,才能進行正常生活;3分癥狀嚴重,藥物均難以控制。療效評估根據癥狀評分較治療前降低≥90%為臨床治愈;中醫證候評分較治療前減少70%～89%,胸部聽診干濕啰音消失和X線胸片顯示片狀和點狀陰影消失為顯效;中醫證候評分較治療前減少30%～69%,聽診干濕啰音大部分消失和胸部X線片顯示片狀或者點狀陰影基本消失為有效;中醫證候評分較治療前減少<30%,聽診和胸部X無明顯改善甚至加重為無效。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總病例數×100%。

1.2.3 肺功能檢測 患者治療前和療程結束后,采用肺功能檢測儀(S-980AⅡ型,四川思可達科技)檢測患者的第1秒用力呼氣量(Forced Expiratory Volume in the fist secord,FEV1)、用力肺活量(Forcod Vitel Capacity,FVC)和每分鐘最大通氣量(Maximal Voluntary Ventilation,MVV)。

1.2.4 血液標本留取和檢測 患者入院時和治療結束后抽取肘靜脈血約5 mL,采用離心機以3 000 rpm,半徑為9 cm,離心10 min,取上清液放置咋-70 ℃的冰箱中待測;采用酶聯免疫吸附法測定血清CXCR4、Gal-9和CCL3的水平;試劑盒采用武漢賽培生物科技有限公司,操作嚴格按照說明書操作。

1.3 觀察指標 比較兩組治療后的療效和不良反應,比較治療前后喘息、咳痰、咳嗽積分、FEV1、FVC、MVV、CXCR4、Gal-9和CCL3水平的變化。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組中男性26例,女性22例,年齡45～79歲,平均(68.33±6.83)歲,病程2～12年,平均(6.38±2.34)年,體重指數(BMI)(23.82±2.19) kg/m2;對照組中男性25例,女性23例,年齡45～79歲,平均(68.96±7.28)歲,病程2～12年,平均(6.72±1.78)年, BMI為(23.17±2.06) kg/m2。

2.2 兩組療效的比較 觀察組的總有效率為95.83%,對照組的總有效率為79.17%,觀察組顯著優于對照組(χ2=4.667,P<0.05),見表1。

表1 兩組療效的比較(n)

2.3 兩組治療前后喘息、咳痰和咳嗽積分的比較 兩組治療前喘息、咳痰和咳嗽積分差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組的喘息、咳痰和咳嗽積分均較治療前顯著降低,與對照組比較觀察組出現顯著降低(均P<0.01),見表2。

表2 兩組治療前后喘息、咳痰和咳嗽積分的比較分)

2.4 兩組治療前后肺功能的比較 治療前,兩組FEV1、FVC和MVV水平差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組均較治療前出現顯著升高,與對照組比較觀察組出現顯著升高(均P<0.01),見表3。

表3 兩組治療前后肺功能的比較

2.5 兩組治療前后血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平的比較 兩組治療前血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組均較治療前出現顯著降低,與對照組比較觀察組出現顯著降低(均P<0.01),見表4。

表4 兩組治療前后血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平的比較

2.6 不良反應 對照組中2例出現惡心嘔吐,1例出現頭暈,不良反應發生率為6.25%;觀察組中有3例出現惡心嘔吐,2例出現頭暈,不良反應發生為10.42%,兩組不良反應比較差異無統計學意義(χ2=0.136,P>0.05)。兩組對癥治療后均無需停藥。

3 討論

慢性支氣管炎急性發作治療主要為抗感染、祛痰、鎮咳、平喘和解痙等,雖然起效及癥狀緩解較快,但長期使用易出現耐藥,復發率較高[9]。故對于慢性支氣管炎急性發作的患者單純使用西藥治療存在一定的弊端,而中西醫結合治療更加有效控制慢性支氣管炎的病情,不僅能夠彌補西藥不足,而且能夠對西藥產生的不良反應有防治和調理作用[10]。中醫理論認為慢性支氣管炎以肺為標,腎為根,脾為本,病機主要以本虛標實為特點,因此臨床治療主要以宣肺化痰、驅邪扶正為主要原則[11]。宣肺合劑主要是本院自制中醫協定處方,一直沿用至今。本組研究顯示宣肺合劑能夠明顯提高西藥治療慢性支氣管炎急性發作的療效,能夠明顯緩解患者的癥狀,提高患者的肺功能,并且并不增加藥物的不良反應。宣肺合劑能夠提高對支氣管肺炎急性發作的療效主要與藥物的組成有關[12-14],方中的黃柏具有清熱燥濕、解毒除蒸的功效,其成分為生物堿和黃酮類等成分,主要有抗炎、抗氧化和抑菌等藥理作用。黃芩具有清熱燥濕等功效,主要成分為黃芩苷和黃芩素等成分,具有抗炎、抑菌和調節免疫功能。甘草具有清熱解毒、補脾益氣、祛痰止咳和調和諸藥等功效,其化學成分主要有三萜皂苷類和黃酮化合物等成分,有抑菌、抗炎和抗氧化等作用。杏仁有平喘、止咳和潤肺等功效,主要以優質蛋白質為主,多元酚酸和黃酮類為主,具有抗真菌、抗氧化、抗高血脂和保護肝臟等作用。梔子有消腫止痛、清熱利濕和涼血解毒等功效,主要成分梔子苷和西紅花苷等成分,有抗病毒、抗感染和保護神經的作用。麻黃具有宣肺平喘、發散風寒和利水消腫等功效,其化學成分主要有生物堿和黃酮等成分,具有抗氧化、抗病毒、利尿、平喘和發汗等作用。綜合本方具有清熱解毒、平喘利尿、涼血解毒、祛痰止咳和補脾益氣等功效,故對于慢性支氣管炎急性發作具有抗感染、抗氧化、止咳、平喘、祛痰和發汗等作用。且中藥制劑具有其獨特的優勢,具有依從性好,無需自行煎熬,方便適用,另外生產的質控標準固定,較自行煎熬的制劑質量更為穩定。

本組研究顯示宣肺合劑聯合西藥治療慢性支氣管炎急性發作能夠明顯降低血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平。 CXCR4作為重要的免疫細胞的趨化因子,干擾多種炎癥因子的表達[15],從而直接或者間接影響慢性支氣管炎急性發病的病理生理過程[16],CXCR4參與了T細胞引起的起到炎癥反應的病理生理過程,促進T細胞和細胞黏附分子的相互黏附作用,繼而進一步活化淋巴細胞因子的活性[17-18],參與了慢性支氣管炎急性發作的病理生理過程。在慢性支氣管炎患者中血清CXCR4表達呈明顯上升,并且發現CXCR4對支氣管炎的癥狀具有促進作用,減弱機體對呼吸道分泌的清除[19]。Gal-9是一種在呼吸道細胞表面的糖蛋白,可以誘導機體的T淋巴細胞的凋亡,引起機體多種免疫疾病的發生[20]。Gal-9對機體的Th1細胞具有明顯的抑制作用,對Th2細胞的表達具有明顯促進作用,導致機體多種炎癥介質的釋放[21-22],通過與靶細胞特異性的受體結合,引發機體的磷酸化反應,促進機體的B細胞和T細胞增殖,對機體慢性支氣管炎的急性發作提供有利條件[23]。CCL3作為一種趨化因子,其水平的升高能夠趨化嗜酸性粒細胞在氣道黏膜表明聚集,特異性地與嗜酸性粒細胞表明的受體結合,促進細胞外信號調節酶2和絲裂原激酶的活化,導致大量的嗜酸性粒細胞在呼吸道上皮大量集聚[24],合成大量的炎癥介質,損傷支氣管上皮,引起炎癥反應,參與慢性支氣管炎急性發作的發生發展過程。在動物實驗證實在支氣管炎發作時呼吸道上皮的CCL3表達明顯增加,CCL3基因表達增加介導了機體的免疫反應,參與支氣管炎病理生理過程[25]。結合本組研究宣肺合劑能夠提高西藥治療慢性支氣管炎急性發作的療效,說明宣肺合劑提高慢性支氣管炎急性發作的療效,可能與降低機體的血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平有關。

4 結論

宣肺合劑能夠提高西藥對慢性支氣管炎急性發作的療效,緩解癥狀和改善肺功能,其機制可能與降低機體CXCR4、Gal-9和CCL3的水平有關。