雙抗療法聯合尤瑞克林注射液對急性腦梗死患者血管內皮功能及ADL評分的影響

嚴海林,劉源蓀,凌書輝（江西省尋烏縣人民醫院,江西 贛州 342200）

急性腦梗死（ACI）是供血動脈（頸動脈和椎動脈）閉塞或狹窄后腦血供不足造成的腦組織壞死的總稱。據調查，我國ACI住院患者患病后1年的致死率和致殘率分別高達14.4%-15.4%、33.4%-44.6%，給社會及家庭均帶來沉重負擔[1]。抗血小板為ACI患者抗栓治療基礎，其中以雙抗療法（氫氯吡格雷+阿司匹林）最為常用。雙抗療法雖能一定程度上抑制梗死灶面積擴大，但因該類患者病情嚴重且復雜，難以獲取理想療效[2]。尤瑞克林注射液是從尿液中提煉的蛋白水解酶，可加快血管舒張素生成，改善腦部血管血液循環，減輕神經功能損傷程度，有抗氧化、改善血管內皮功能及拮抗血小板凝聚等作用[3]。鑒于此，本研究將分析雙抗療法聯合尤瑞克林注射液對ACI患者血管內皮功能及ADL評分的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2023年5月在我院就診的95例ACI患者作為研究對象，應用隨機數字表法分成常規組（n=47）、觀察組（n=48）。常規組女21例，男26例；年齡44-79歲，平均（63.28±4.17）歲；發病部位：22例基底節，15例腦葉，7例小腦，3例腦干。觀察組女20例，男28例；年齡46-79歲，平均（63.39±4.24）歲；發病部位：24例基底節，12例腦葉，8例小腦，4例腦干。兩組相關資料比較，差異不顯著（P＞0.05），研究有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準 納入標準：ACI符合相關診斷標準[4]，經CT或MRI確診；首次發病，發病時間＜48h；本人或其監護人知情同意，并簽署知情書。排除標準：既往有顱內動脈瘤、動靜脈畸形或顱內出血病史；伴凝血功能障礙；有明顯出血傾向；其他部位存在急、慢性感染病變；對研究用藥不耐受或過敏。

1.3 方法 兩組入院后均給予改善微循環、神經保護、調整血脂、降壓、抗感染等常規治療。常規組予雙抗療法治療，其中氫氯吡格雷片（規格：75mg）1次/d，75mg/次；阿司匹林（規格：100mg）1次/d，100mg/次。觀察組在其基礎上給予尤瑞克林注射液（規格：0.15PNA單位/瓶）治療，將0.15PNA尤瑞克林注射液與0.9%氯化鈉注射液100mL稀釋，靜滴，1次/d。兩組均治療14d。

1.4 觀察指標 （1）神經功能：用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]測評患者治療前、治療14d神經功能，總分42分，神經功能缺損程度越嚴重評分越高。（2）實驗室指標：采集患者治療前、后空腹時6mL靜脈血，離心機以3500r/min速度離心15min，離心半徑10cm，取離心后上層清液，保存于-70℃低溫環境待檢。①血管內皮功能：用酶聯免疫法檢測血清內皮素-1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）及一氧化氮（NO）濃度。②血液流變學指標：用全自動血液流變檢測儀測量紅細胞聚集指數、血漿黏度及全血黏度水平。（3）ADL評分：用日常生活能力量表（ADL）[6]測評兩組治療前、后的日常生活能力，總分100分，日常生活能力越好則評分越高。

1.5 療效判定 依據NIHSS評分及患者癥狀改善程度分為四級，治療后癥狀消失，NIHSS評分降幅≥90%為基本治愈；癥狀顯著改善，NIHSS評分降幅≥46%為顯效；癥狀有所減輕，NIHSS評分降幅≥18%為進步；癥狀未見改善，NIHSS評分降幅＜18%為無效。基本治愈+顯效+進步=總有效。

1.6 統計學方法 采用SPSS23.0統計分析軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 與常規組比較，觀察組總有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血管內皮功能比較 治療后兩組NO、VEGF水平均增高，ET-1水平均降低，且相較于常規組，觀察組NO、VEGF、ET-1水平改善更優（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較()

表2 兩組血管內皮功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組血液流變學指標比較 治療后兩組紅細胞聚集指數、血漿黏度及全血黏度均降低，且相較于常規組，觀察組紅細胞聚集指數、血漿黏度及全血黏度更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較()

表3 兩組血液流變學指標比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 兩組NIHSS、ADL評分比較 治療后兩組NIHSS評分均降低，ADL評分均增高，且相較于常規組，觀察組NIHSS、ADL評分改善更優（P＜0.05），見表4。

表4 兩組NIHSS、ADL評分比較(,分)

表4 兩組NIHSS、ADL評分比較(,分)

注：與同組治療前比較較，aP＜0.05。

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3 討論

ACI作為神經內科高發危急重癥，發病機制復雜且誘發因素較多，局部血液循環障礙后會造成偏身感覺障礙、偏癱等臨床體征或癥狀，降低患者生活質量，且治療后復發風險高，已成為危害人們生命安全的主要病癥之一。現階段臨床治療ACI多在控制血糖與血壓、調脂、改善微循環等治療基礎上予以抗血小板治療。雙抗療法主要通過阿司匹林、氫氯吡格雷兩種藥物達到治療目的，前者能通過不可逆性拮抗血小板內環氧合酶表達，阻斷花生四烯酸代謝，以拮抗血栓素A2生成，發揮抗血小板凝聚作用；后者能通過拮抗血小板GPⅡb/Ⅱa受體活性，恢復腺苷酸環化酶活性，發揮持久、穩定的抗血小板凝聚作用。但ACI病情復雜，僅予以抗血小板凝聚治療難以獲取理想效果，需聯合其他藥物共同治療。

研究[7]表明，ACI發生及發展進程與血管內皮功能紊亂關系密切，其中NO屬血管舒張因子，可拮抗血小板凝聚、清除氧自由基，內皮功能損傷后其合成量降低，影響血管舒張，會加劇腦局部缺血狀態；VEGF為梗死病理改變重要介質之一，其含量降低能加快血管內皮細胞減少，減弱血管恢復能力，使腦循環受阻，從而加重神經組織損傷；ET-1屬縮血管因子，內皮功能損傷后其被大量釋放入血，可介導血管收縮反應，減少腦局部血流，加劇梗死程度，增加神經元損傷。同時研究[8]證實，血液流變學紊亂能加劇血管內皮損傷，促進血栓形成，造成腦血管循環障礙。本研究結果顯示，相較于常規組，觀察組NO、VEGF水平更高，ET-1水平、紅細胞聚集指數、血漿黏度、全血黏度及NIHSS評分更低，說明雙抗療法聯合尤瑞克林注射液治療ACI能改善血管內皮功能及血液流變狀態，減輕神經功能缺損程度。分析原因為，尤瑞克林對神經有一定保護作用，可拮抗神經細胞凋亡，加快腦缺血后神經干細胞遷移和增殖，發揮神經修復作用；且尤瑞克林屬于一種蛋白水解酶，進入機體后，可促使激肽原活化，產生多種激肽類活性物質，結合相應的受體后可對機體信號傳導途徑產生影響，從而發揮舒張血管作用，改善腦組織氧供，促進血流灌注，進而改善血管內皮功能[9]。此外，尤瑞克林還能加快腦損傷新生血管生成，解除微血管痙攣，拮抗血小板凝聚，從而調節血液流變學狀態。本研究結果顯示，相較于常規組，觀察組總有效率、ADL評分更高，說明雙抗療法聯合尤瑞克林注射液治療ACI能提高治療效果，改善日常生活能力。分析原因可能為，尤瑞克林與雙抗療法聯用可產生互補作用，能使抗血栓、抗血小板凝聚作用更顯著，且尤瑞克林能開啟側支循環，增加腦局部血流灌注，促使腦神經細胞修復，從而能更有效地加快病情康復。

綜上所述，雙抗療法聯合尤瑞克林注射液治療ACI療效確切，能改善血管內皮功能及血液流變狀態，減輕神經功能缺損程度，提高日常生活能力。