HMGB1及CD4+/CD8+比值對膿毒癥急性腎損傷患者預后的診斷及與腎臟血流阻力指數的相關性分析

孟寬,張文芝（廣東省深圳市龍華區人民醫院,廣東 深圳 518110）

膿毒癥是患者由于感染而引起的一種全身炎癥反應綜合征，如果機體中的炎癥反應出現失控，則會發展為膿毒性休克，嚴重者可導致多器官出現功能障礙[1]。而膿毒癥是患者出現急性腎損傷比較常見的一種病因。膿毒癥患者出現腎損傷的概率在40%-50%之間[2]。膿毒癥患者一旦產生腎損傷，其死亡率就會升高6-8倍，而且遠期內的不良預后風險也會出現升高[3]。如果老年患者發生膿毒癥，患者出現腎損傷的概率也會明顯地升高。如果能夠使用臨床中比較容易獲得的指標對膿毒癥急性腎損傷（AKI）患者的預后進行預測，并且對患者進行針對性干預，就能夠明顯地降低患者死亡的風險[4]。臨床中已經廣泛使用彩色多普勒超聲血流顯像技術對患者的腎血流量進行評估，腎臟血流阻力指數（renal resistive index，RRI）是臨床中對于腎功能損傷進行評價的有效指標，該指標對于腎臟血流灌注的能力以及急性腎損傷患者的預后具有較好的診斷效果[5-6]。高遷移率族蛋白B1（highmobility group box-1，HMGB1）是真核細胞中的核內蛋白，該指標可以作為機體中的晚期炎癥介質，參與多種疾病的發生以及進展[7]。本文探討了HMGB1及CD4+/CD8+比值對膿毒癥AK1患者預后的診斷及其與腎臟血流阻力指數之間的相關性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2023年1月在我院進行治療的膿毒癥患者60例，將患者分為非AK1組以及AK1組，每組30例。納入標準：①患者的年齡在60歲以上；②患者在臨床中被診斷為膿毒癥，并且合并有急性腎損傷；③患者的臨床資料比較完整。排除標準：①患者被診斷患有其他類型的惡性腫瘤；②患者是由于非膿毒癥所導致的急性腎損傷；③患者的泌尿系統出現畸形或者進行單側腎臟切除手術；④患者進行過腎移植手術；⑤患者在近1周內使用過腎毒性的藥物進行治療。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 收集患者的臨床資料，主要包括年齡、性別、體質量指數，腎臟血流阻力指數檢測：使用GEvividi超聲診斷儀的凸陣探頭從患者的季肋部后進行外側掃描，直到患者的腎臟冠狀切面，需要定位血管對機體中的葉間動脈或腎弓形動脈的頻譜進行相應的測定，需要在每條動脈中測定3-5個連續的血流頻譜波形，使用離線測量患者收縮期的峰值血流速度以及舒張末期內的血流速度，計算腎臟血流阻力指數，需要測量3次之后取平均值進行計算。RRI=（收縮末期內的血流速-舒張末期內的血流速）/收縮末期內的血流速。

1.2.2 血清水平測定 在患者入院之后的24h內抽取空腹靜脈血5mL，使用高速離心機在3000r/min狀態下離心10min，獲得上層血清，使用酶聯免疫吸附法測定HMGB1，使用流式細胞儀測定CD4+/CD8+水平，使用全自動生化分析儀測定白蛋白、C反應蛋白水平。

1.3 統計學方法 研究所得數據使用SPSS22.0進行分析。計量資料使用（）表示，行t檢驗；計數資料使用率表示，行χ2檢驗，膿毒癥AK1患者的危險因素使用Logistic回歸分析，采用ROC曲線評價診斷效果，P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 患者的一般資料對比 經過對比，兩組患者的年齡、性別無統計學差異（P＞0.05），非AK1組的體質量指數、腎臟血流阻力指數明顯低于AK1組，有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

2.2 血清指標對比 經過對比，非AK1組患者的HMGB1、CD4+/CD8+、C反應蛋白明顯比AK1組要低，白蛋白明顯比AK1組要高，有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清指標對比()

表2 兩組患者血清指標對比()

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2.3 多因素Logistic分析 結果表明，腎臟血流阻力指數、HMGB1、CD4+/CD8+以及C反應蛋白均是膿毒癥AK1患者預后影響的因素，有統計學差異（P＜0.05），以上水平升高，患者的預后越差，見表3。

表3 多因素Logistic分析

2.4 ROC曲線 診斷結果表明，HMGB1、CD4+/CD8+均對膿毒癥AK1患者預后有一定的診斷價值，AUC分別為0.750、0.885，聯合診斷的價值較高，AUC為0.985，結果見圖1、表4。

圖1 ROC診斷結果

表4 ROC信息表

2.5 相關性分析 相關性分析結果表明，HMGB1、CD4+/CD8+與腎臟血流阻力指數的相關性較高，有統計學差異（P＜0.05），見表5。

表5 相關性分析

3 討論

膿毒癥會導致患者的全身產生嚴重的炎癥反應，隨著患者病情的加重會發展為膿毒癥休克或者是嚴重膿毒癥，是患者產生腎損傷的主要病因[8]。膿毒癥產生的并發癥中，急性腎功能損傷明顯比其他器官出現功能損害的發生率要高，所以腎損傷可能是疾病惡化的一個重要轉折點[9]。有研究[10]表明，膿毒癥的發病率正在以每年增加1.5%的速度不斷地增長，預測至2025年，全球范圍內嚴重膿毒癥患者的人數會增加到150萬例，而且膿毒癥AK1患者的人數會增加到55萬例[11-12]。膿毒癥AK1會導致患者的其他器官產生損傷，并且會導致患者產生多器官的功能障礙綜合征，臨床中對于膿毒癥AK1缺乏有效的血清學標志物診斷，從而無法很好地對膿毒癥AK1患者的病情以及預后進行預測[13]。所以，尋找膿毒癥AK1的治療靶點以及潛在的生物標記物具有比較重要的臨床意義。

本文研究結果表明，腎臟血流阻力指數、HMGB1、CD4+/CD8+以及C反應蛋白均是膿毒癥AK1患者的預后影響因素（P＜0.05）。在臨床中一般使用患者的尿量以及Cr指標對患者的腎功能變化進行評估，但是在患者的腎功能出現損傷之后，該指標則無法對腎功能情況進行早期診斷預測，同時也無法對腎功能的血流情況進行評估[14]。而使用超聲檢測的RRI值能夠對膿毒癥AK1患者的腎功能情況進行評估，同時還能對隱匿性或出血性休克患者具有較好的預測價值。

HMGB1指標是多種疾病晚期會出現的炎性遞質，該指標能夠使免疫活性細胞進行過表達，從而可以促進機體中多種致炎因子的釋放，還能夠加重機體中的炎癥反應，HMGB1和膿毒癥、免疫性疾病、急性肺損傷以及心肌缺血等疾病的發生以及發展有密切的關系。有研究[15]表明，膿毒癥AK1患者在發病之后的24h內，血清中的HMGB1指標會出現明顯的升高，而且和膿毒癥AK1患者的預后具有密切的關系。本文研究結果表明，AK1組患者的HMGB1表達水平明顯高于非AK1組，與上述研究結果相似，這表明膿毒癥AK1預后不良患者外周血的HMGB1出現高表達現象。本文研究結果表明，CD4+/CD8+水平是導致膿毒癥患者出現腎損傷之后死亡的獨立危險因素。目前有相關研究與本研究的結果相似，機體中免疫細胞亞群的變化和腎損傷有一定的相關性。有研究[16]表明，外周血Th1/Th2 比值和腎小球濾過率之間出現負相關關系，外周血Tregs的比例和腎小球濾過率之間呈現出正相關關系。經過分析認為免疫和炎癥是導致腎功能出現損傷的一個重要機制，免疫功能紊亂和疾病的發生以及進展相關。有研究表明，對急性腎損傷患者使用血必凈聯合連續性腎臟替代治療之后能夠明顯提高患者的CD4+水平，同時還可以降低APACHEⅡ評分。CD4+/CD8+水平的降低或者升高是免疫功能產生紊亂的重要表現，可能會對患者的預后造成不良影響。作用機制可能和炎癥反應導致機體中的免疫細胞亞群出現失調有一定的關系。診斷結果表明，HMGB1、CD4+/CD8+均對膿毒癥AK1患者預后有一定的診斷價值，AUC分別為0.750、0.885，聯合診斷的價值較高，AUC為0.985。這表明將HMGB1、CD4+/CD8+指標聯合應用，能夠對膿毒癥AKI患者的預后進行診斷，且診斷價值較高。

綜上所述，將HMGB1指標以及CD4+/CD8+指標聯合應用可以對膿毒癥AKI患者的預后進行預測診斷，且診斷價值較高，值得在臨床中推廣應用。