依諾肝素聯合胰島素治療中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎的安全性分析

王云，劉德仁，馮如，陶生

南京鼓樓醫院集團宿遷醫院（徐州醫科大學附屬宿遷醫院）消化科，江蘇宿遷 223800

急性胰腺炎是一種嚴重的炎癥性疾病，通常由胰腺組織自身消化酶異常活化引起，導致胰腺組織出現炎癥和損傷[1]。中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎是一種在急性胰腺炎中特定的亞型，高血脂水平在疾病的發展中起到了重要作用[2]。中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎通常與血脂異常有關，尤其是三酰甘油水平高。高脂血癥可導致胰腺內的脂質沉積，刺激自身消化酶異常激活，進而引發炎癥和胰腺組織損傷。該類型急性胰腺炎的癥狀和體征通常與典型急性胰腺炎相似。高脂血癥可能進一步加重炎癥反應，導致嚴重的疼痛和不適[3-4]。因此，此種疾病的治療是極其重要的。本研究選取2021年6 月—2023 年6 月南京鼓樓醫院集團宿遷醫院（徐州醫科大學附屬宿遷醫院）133 例中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎患者作為研究對象，主要分析依諾肝素聯合胰島素在中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎治療中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的133 例中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎患者為研究對象，利用最新統計學軟件生成隨機序列后將其分為觀察組和對照組。觀察組65 例，其中男45 例，女20 例；年齡25～70 歲，平均（51.62±3.53）歲。對照組68 例，其中男42 例，女26例；年齡35～70 歲，平均（51.57±3.27）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者及家屬對于本次試驗內容和方法完全了解并簽署知情同意書；符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》相關診斷標準[5]；對治療用藥不存在過敏跡象。

排除標準：合并心臟、肝臟疾病者；嚴重感染者；基礎代謝疾病者；臨床資料不完整者。

1.3 方法

對照組給予胰島素治療。胰島素注射液（國藥準字H31 020519；規格：10 mL）50 U 與50 mL 0.9% 氯化鈉溶液進行混合，使用微量泵持續靜脈泵入，監測患者末梢血糖，每2 h 監測1 次，根據快速血糖儀測定的末梢血糖調整胰島素用量，最終將血糖控制在6.1～8.3 mmol/L，當血清三酰甘油水平≤500 mg/dl（5.65 mmol/L）時停用胰島素。

觀察組使用依諾肝素聯合胰島素治療。依諾肝素鈉注射液（國藥準字J20 180035；規格：1.0 mL）0.4 mL，皮下注射，1 次/d。胰島素使用方法與對照組一致。兩組進食后均口服貝特類降脂藥非諾貝特（國藥準字HJ20 181239；規格：200 mg×10 粒），1 次/d，晚上服用。

1.4 觀察指標

凝血指標。包括凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血酶時間（prothrombin time, PT）和纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）。時間節點為治療前和治療后2 d。

血小板參數。采用激光散射法加電阻法檢測兩組患者外周靜脈血血小板計數（platelet count,PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume,MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width,PDW）。時間節點為治療前和治療后7 d。

腹腔出血率、皮膚黏膜出血率。時間節點為治療后28 d。

癥狀緩解時間。包括腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征、腹脹的緩解時間。

三酰甘油水平。時間節點為治療前和治療后2 d。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血指標比較

治療后，觀察組各項凝血指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后凝血指標比較(±s)

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2.2 兩組患者血小板參數比較

治療后，兩組血小板各項參數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板參數比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血小板參數比較(±s)

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2.3 兩組患者腹腔出血率、皮膚黏膜出血率比較

兩組腹腔出血率、皮膚黏膜出血率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者腹腔出血率、皮膚黏膜出血率比較[n(%)]

2.4 兩組患者癥狀緩解時間比較

觀察組癥狀緩解時間較對照組更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者癥狀緩解時間比較[(±s)，d]

表4 兩組患者癥狀緩解時間比較[(±s)，d]

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2.5 兩組患者三酰甘油水平比較

治療后，觀察組三酰甘油水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后三酰甘油水平比較[(±s)，mmol/L]

表5 兩組患者治療前后三酰甘油水平比較[(±s)，mmol/L]

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3 討論

中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎是一種較為嚴重的疾病，其危害不容忽視。這種疾病容易導致胰腺組織的損傷和炎癥反應，還會引發更嚴重的疼痛和臟器功能障礙，甚至增加并發癥發生的風險，如腹膜炎、感染等[6-7]。并且，嚴重影響患者的生活質量和健康狀態。因此，對于患者而言，早期的診斷、及時的治療和綜合的管理是至關重要的[8]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組纖維蛋白原低于對照組（P＜0.05），兩組血小板參數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。究其原因，依諾肝素可以抑制血小板聚集和激活凝血因子，減少血液中的血栓形成風險。急性胰腺炎通常伴隨著炎癥反應和凝血功能異常，而依諾肝素的抗凝和抗炎作用有助于減輕炎癥引起的凝血異常，從而改善凝血功能[9-10]。同時，胰島素參與調節葡萄糖代謝和能量平衡。在胰腺炎時，由于胰島素的分泌受到損害，可能導致血糖升高，影響凝血功能。胰島素的應用可以有助于調節血糖水平，減輕胰腺炎對凝血功能的影響。劉徐等[11]研究結果顯示，依諾肝素能夠改善患者的凝血功能，此項結果與本文相似。

在急性胰腺炎的病程中，炎癥和胰腺組織損傷影響周圍血管的完整性，導致腹腔出血的發生。這種情況引起劇烈的腹痛、休克，甚至危及生命[12-13]。另一方面，由于炎癥導致凝血異常，患者可能在皮膚、口腔黏膜等部位出現出血現象，如淤血、瘀斑、鼻出血等。這些皮膚和黏膜出血的癥狀會嚴重影響患者的生活質量[14]。本研究結果顯示，兩組出血事件比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05），觀察組三酰甘油水平[（4.62±2.42）mmol/L]低于對照組[（9.89±2.61）mmol/L]（P＜0.05）。這表示依諾肝素聯合胰島素不增加中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎患者腹腔出血及皮膚黏膜出血的概率，并且有助于患者的機體康復。這是因為依諾肝素聯合胰島素的綜合治療效果會更好地改善患者的整體健康狀況，包括減輕炎癥、降低血脂、調節凝血功能、控制血糖等。這種綜合治療會在多個層面控制并發癥的發生風險，同時，能夠提高患者康復速度。在高凱等[14]研究中，治療7 d 后,觀察組三酰甘油水平（4.63±1.43）mmol/L 較對照組（9.84±2.14）mmol/L 顯著降低（P＜0.05）。此項結果與本文相似。

綜上所述，依諾肝素聯合胰島素治療中度重癥高脂血癥型急性胰腺炎患者，能夠降低血脂水平，改善凝血功能，不影響血小板水平，不增強出血相關不良事件發生率，有助于患者康復，可以臨床推廣。