急性缺血性卒中合并顱內未破裂動脈瘤機制及治療進展

【摘要】 顱內未破裂動脈瘤（IUA）的檢出率在急性缺血性卒中（AIS）患者中遠高于健康正常人群，當二者合并出現時優先治療何種疾病是治療的要點與難點所在。本文對缺血性卒中患者易于合并顱內動脈瘤的可能機制及危險因素做一綜述，同時對AIS合并IUA患者的治療措施進行回顧整理，以期為后續臨床工作中該類患者的診治提供參考，使其從后續可能的治療措施中獲益。

【關鍵詞】 缺血性卒中；顱內未破裂動脈瘤；危險因素；破裂風險；治療

【中圖分類號】 R651；R743 【文獻標志碼】 A 【文章編號】 1672-7770（2024）05-0572-05

Mechanism and treatment progress of acute ischaemic stroke with intracranial unruptured aneurysm WANG Yi， LU Dengfeng， WANG Shixin， LIU Guangjie， SUN Xiaoou. Department of Neurosurgery， The First Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou 215006， China

Corresponding author： SUN Xiaoou

Abstract： The prevalence of intracranial unruptured aneurysms（IUA） in patients with acute ischemic stroke（AIS） is much higher than that in the healthy people. The key and difficult point of treatment is to prioritize which disease to treat first when the two merge. This article reviews the possible mechanisms and risk factors of patients with ischemic stroke combined with intracranial aneurysm， and reviews the treatment method of patients with AIS and IUA， in order to provide reference for the diagnosis and treatment of such patients in subsequent clinical work， so that they can benefit from possible subsequent treatment measures.

Key words： ischemic stroke; intracranial unruptured aneurysm; risk factor; risk of rupture; treatment

基金項目：國家自然科學基金面上項目（81971171）

作者單位：215006 蘇州，蘇州大學附屬第一醫院神經外科

通信作者：孫曉歐

急性腦卒中（acute stroke，AS）是指腦組織局部供血異常，從而引起相應供血區一系列神經功能缺損的神經系統急癥。急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）為其中最常見的類型，占AS總數的70%～80%^［1］，其具有較高的病死率、致殘率，給患者的治療和后續的護理帶來了一系列負擔。顱內動脈瘤是指顱內動脈血管內腔的局限性異常擴大形成的動脈血管壁的囊性膨出，其病因多數是腦動脈血管壁局部先天性發育生長缺陷及血管腔內壓力升高。未破裂顱內動脈瘤（intracranial unruptured aneurysms，IUA）是指尚未破裂出血的顱內動脈瘤，根據是否存在頭暈、頭痛、顱神經麻痹等臨床癥狀又可以分為癥狀性和無癥狀性。顱內動脈瘤破裂是造成蛛網膜下腔出血的最重要的病因^［2］，動脈瘤一旦破裂，其病死率高達19%^［3］，嚴重威脅患者的健康和生命安全。目前，有研究認為AIS和顱內動脈瘤兩種疾病間有許多共同的危險因素，各類高危因素相互作用，從而誘導缺血性卒中患者顱內動脈瘤的出現^［4］。本研究通過檢索近年相關文獻，整理匯總如下。

1 流行病學

一項Meta分析表明，在全球不合并其他疾病的成年人群體中，IUA的綜合患病率約為3.2%，亞洲成年人群患病率略低于全球患病率，約為2.5%～3.0%^［5］。已有多項研究提示缺血性卒中患者相對正常健康人群更易發生顱內動脈瘤，其中日本的一項回顧性研究結果表明，缺血性卒中人群中IUA的患病率約為3.5%，遠高于健康對照人群的2.0%^［6］；韓國的一項回顧性研究結果也提示，缺血性卒中人群中IUA的患病率約為6.6%^［7］，遠高于Rinkel等^［8］于1998年提出的一般人群發病率（約為3.7%～6%）。目前，中國IUA相關研究仍相對較少，有研究顯示，在中國35～75歲的人群中，IUA的發病率高達7%^［9］，但目前國內研究大多是單中心、小規模的回顧性數據分析，不能提供高水平的研究證據。于2017年5月開始的中國顱內動脈瘤計劃是國內首個前瞻性、多中心的顱內動脈瘤研究，預計納入來自位于不同地區的20個顱內動脈瘤研究中心共5 000例IUA患者，并系統地建立數據庫。屆時中國IUA相關流行病學資料或可進一步完善。

2 缺血性卒中與顱內動脈瘤共病因素假說

2.1 高血壓 高血壓是引起缺血性卒中和顱內動脈瘤的重要危險因素。血管壁的主要組成成分是膠原蛋白、彈性蛋白和血管平滑肌細胞，血管內壓力的長期持續性增高會對管壁造成超出負荷的壓迫，會引起血管內膜增厚、退化，血管壁基質改變、中層壞死等一系列病理學改變，使血管壁中彈性蛋白逐漸被膠原蛋白替代。血管壁中彈性蛋白的減少會增加血管內皮的通透性，降低內皮依賴的血管舒張性，導致血管內皮損傷，動脈硬度增高。這一改變不僅會延長低密度脂蛋白與血管壁的接觸時間，增加低密度脂蛋白介導的粥樣硬化易感性，從而導致缺血性卒中；也會使血管壁產生局部薄弱，在長期受到血流沖擊的情況下變得局部凸起，形成動脈瘤^［10］。血壓的升高也會引發血流動力學改變，不僅會使粥樣斑塊更易堆積、血栓更易形成^［11］，也會進一步促進動脈瘤生長、發育。

2.2 血流動力學改變 血液在血管里流動時會對血管壁造成摩擦和沖擊，從而產生生理性應切力。血液與血管壁表面相互摩擦而產生方向平行于血管壁應切力，當血液在血管中流動時，血管壁應切力產生渦流。這種血液渦流會沖擊、摩擦血管壁，損傷血管內皮細胞，當血流速度越快時，產生的渦流越大，對血管內皮細胞損傷越大。這種血管壁應切力超過血管壁承受能力時，不僅會導致血管壁結構重塑，更易出現管壁硬化、凹凸不平和管腔狹窄^［12］，增加缺血性卒中的發生可能，也會同時導致局部血管壁變得薄弱、凸起，進而促進動脈瘤的發生和發展^［13-14］。

2.3 動脈粥樣硬化 當動脈血管壁發生動脈粥樣硬化時，不僅會使粥樣斑塊更易堆積，從而使管腔狹窄，血流動力學改變，誘發缺血性卒中；同時也會使血管壁內皮細胞受到損傷，發生變性甚至壞死，引起巨噬細胞和炎癥因子聚集，破壞血管壁彈力纖維和膠原纖維，使血管壁更為薄弱，易于局部膨出，從而引起顱內動脈瘤形成。

2.4 血管內炎性反應 血管病理學研究發現，在一些缺血性卒中患者的缺血組織^［15］和大多數動脈瘤組織^［16］中均能檢測到炎性因子并觀察到炎細胞浸潤表現。血管內炎性反應導致血管內皮損傷涉及多條細胞傳導通路，具體機制尚未完全闡明，但主流觀點認為白介素-6（interleukin 6，IL-6）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）通過激活基質金屬蛋白酶，并誘導一氧化氮合酶表達^［17］，從而降解動脈血管壁中的蛋白成分，同時抑制血管平滑肌細胞的收縮，使血管壁結構受損、順應性下降，產生局部薄弱，并引起血流動力學改變，在缺血性卒中和顱內動脈瘤的發生和發展中均發揮著重要作用。

3 診療進展

當缺血性卒中和可能導致出血性腦血管事件的IUA同時發生時，優先處理何種疾病一直是治療的要點與難點。若優先處理缺血性卒中，腦血流灌注的增加可能造成血流動力學的改變，從而誘發動脈瘤破裂；抗血小板聚集、抗凝等治療也會增加止血難度，一旦動脈瘤發生破裂，難以及時確切控制其出血性事件進展。若優先處理未破裂動脈瘤，可能會出現圍手術期缺血性事件誘發因素，如術前停用抗血小板聚集、抗凝藥物；術中對血壓的嚴格控制及手術操作可能對于周邊血管和穿支動脈造成損傷；術中術后腦血管痙攣的發生等則可能加重缺血性卒中造成的腦神經功能缺損，影響患者預后，甚至導致致死性大面積腦梗死。

3.1 缺血性卒中內科特異性治療 針對缺血性卒中的內科特異性治療主要包括靜脈溶栓、抗血小板聚集、調脂、抗凝、營養神經、改善腦血微循環6種^［18］，因沒有研究顯示調脂和營養神經治療會增加患者出血風險，靜脈溶栓、抗血小板聚集、抗凝和改善腦血循環4種治療方式是目前治療策略中的主要爭議點。

3.1.1 靜脈溶栓治療 研究表明，對于在時間窗或組織窗內的缺血性卒中患者使用重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA） 靜脈溶栓可以顯著降低其致殘率和病死率。但rt-PA可能增加毛細血管的滲透性或破壞血管基底膜的完整性，動脈瘤患者的血管基底膜細胞變性導致動脈壁變薄，且缺血患者的出血閾值較健康正常人群降低，多種因素綜合作用下更易發生出血性事件。國內外溶栓指南以往均將顱內動脈瘤列為靜脈溶栓的禁忌，隨著當代影像診斷技術的發展，顱內未破裂小動脈瘤檢出率也明顯提高，合并顱內動脈瘤不再被認為是靜脈溶栓的絕對禁忌證^［19］。國外一項前瞻性研究^［20］及國內一些單中心小樣本回顧性研究^［21-22］均表明，靜脈溶栓治療并不會增加缺血性卒中合并IUA患者的動脈瘤破裂率、出血性事件發生率或不良預后風險。但由于靜脈溶栓受到時間窗和組織窗的限制，且合并顱內動脈瘤仍為其相對禁忌癥，靜脈溶栓的安全性和有效性仍需進一步研究分析評估。

3.1.2 抗血小板聚集治療 抗血小板聚集治療是缺血性卒中急性期的關鍵治療手段，可降低急性缺血性腦卒中患者卒中復發和死亡的風險^［23］，并用于缺血性卒中的二級預防。但抗血小板聚集藥物有可能導致患者發生蛛網膜下出血，從而增加后續臨床治療的難度^［24］。有研究指出，動脈瘤內微血栓的形成是IUA導致患者出現腦缺血的重要原因^［25］，血小板黏附和聚集是血栓形成的關鍵步驟，抗血小板聚集治療對于瘤內血栓形成有一定預防作用。對于未破裂動脈瘤患者，指導其規范服用抗血小板聚集藥物或可通過穩定血流動力學，減輕血管壁損傷等機制降低其破裂風險，在合并IUA的缺血性卒中急性期患者的治療中相對有效^［26］。對于需要手術治療的缺血性卒中患者，一般于術前1周停止服藥，停藥期間如出現缺血發作，則應再次慎重評估，同時術后盡早恢復抗血小板聚集藥物使用。

3.1.3 抗凝治療 抗凝治療對于預防缺血性卒中復發效果明顯，但其導致出血性并發癥的案例多有報道，是腦卒中領域藥物治療中最受爭議的方式。目前抗凝藥物在缺血性卒中治療中的應用主要集中在合并房顫患者的二級預防，多項研究表明抗凝治療可明顯降低合并房顫患者復發性腦卒中和其他心腦血管事件風險，其效果優于應用抗血小板聚集藥物^［27-28］。一項Meta分析^［29］表明，對缺血性腦卒中患者在急性期啟動抗凝治療無法增加患者的近期或遠期獲益，但明顯增加了患者顱內外出血風險。另一項Meta分析^［30］表明，缺血性卒中急性期抗凝治療效果并不優于抗血小板聚集治療。有部分研究認為，在缺血性卒中急性期應用抗凝聯合抗血小板聚集治療可以降低卒中早期死亡風險，但缺乏足夠強度證據支持，主流觀點仍然認為缺血性腦卒中急性期啟動抗凝治療弊大于利，不推薦腦卒中急性期常規使用低分子量肝素抗凝治療。

3.1.4 改善腦血循環治療 改善腦血循環藥物可以選擇性擴張腦血管，在不影響系統循環的條件下降低腦血管阻力，提高腦血流量，增加腦灌注，并可通過側支循環的建立改善缺血區灌注，同時為腦組織對葡萄糖和氧的攝取提供便利，從而改善卒中后神經功能缺失。但該藥物的應用會引起顱內血流動力學改變，從而誘發顱內動脈瘤破裂。不同改善腦血循環藥物的具體作用機制也不盡相同，如長春西丁可通過提高紅細胞可塑性，改善血液高凝狀態，從而實現血液流變學改變；丁苯酞則通過建立局灶性缺血區側支循環實現血流動力學改變。改善腦血循環藥物成分較為復雜，且應用后出血性事件發生報道較少，目前國內對其安全性仍缺乏系統性研究。

3.2 外科手術治療 無論是針對栓塞和血管狹窄因素的血管內介入、頸動脈成形手術、改善缺血區血流供應的顱內外血管搭橋手術等缺血性卒中相關外科干預，還是通過開顱夾閉、介入栓塞或孤立后血管搭橋等術式處理動脈瘤，手術治療均會不可避免地增加出血性事件及腦血管痙攣發生的風險，必須綜合考慮缺血進展和動脈瘤破裂風險。

3.2.1 缺血性卒中外科干預 缺血性卒中的血管內介入治療主要包括1974年問世的經皮血管成形術（percutaneous transluminal angioplasty，PTA）和1986年應用于臨床的，以頸動脈成形術（carotid artery stenting，CAS）為代表的經皮血管成形并支架植入術（pecutaneous transtuminl angioplasty and stenting，PTAS），以及動脈取栓、動脈溶栓等。國內外研究表明，對于有血管內介入治療適應證的缺血性卒中患者，血管內介入治療相對安全有效，可使其從治療中獲益^［31-33］。

除介入治療中的經皮血管成形術外，頸動脈內膜剝脫術（carotidendarterectomy，CEA）以及顳淺動脈一大腦中動脈等顱內外血管搭橋手術也是重建缺血區血運、治療缺血性腦血管病的重要方法。Zhao等^［34］的研究發現，CEA并不會增加圍手術期未破裂動脈瘤的破裂率和蛛網膜下腔出血發生率。Murayama等^［35］發現，CEA和CAS均不會增加合并未破裂患者的中期出血性事件發生率，對患者的中期預后無明顯影響。需要注意的是，當前研究樣本量均較小，且納入分析的IUA均較小（多數直徑≤5 mm），缺血性卒中相關手術治療是否會增加出血性事件發生或動脈瘤破裂風險仍需進一步評估。

3.2.2 IUA的手術處理 IUA的手術干預指征目前尚無確切定論。大部分研究認為，IUA尤其是小型動脈瘤的破裂風險很低，但IUA仍具有潛在的破裂風險，其一旦破裂會引起蛛網膜下腔出血，破裂出血發生后具有高達60.2%～73.3%的死亡率^［36］。如選擇手術干預治療，存在術后發生缺血性事件造成神經功能缺損，未能使患者獲益的可能，對于破裂風險較低的患者而言過于激進；而選擇保守治療，定期隨訪，則需承擔動脈瘤破裂，以及破裂后手術治療錯過最佳干預時間的風險。當前大部分已有研究建議，對于直徑≤5 mm、破裂風險較低的動脈瘤無需積極手術處理，但需定期隨訪觀察；對于體積較大、破裂風險較高的動脈瘤則應當及時手術治療，從而規避其破裂后的風險^［37-38］。但對于小型動脈瘤的劃分和破裂風險的預測方法各有不同，目前尚缺少完整的動脈瘤破裂風險評估體系。

開顱夾閉手術和介入栓塞手術是目前治療顱內動脈瘤應用最廣的兩種術式，一般認為對大腦中動脈動脈瘤的老年患者，更推薦開顱夾閉手術治療，而對后循環位置較深動脈瘤患者更推薦介入栓塞手術治療。在合并IUA的缺血性卒中患者中，優先處理動脈瘤相關報道較少，但幾項小樣本研究表明優先積極處理動脈瘤并不會增加近期缺血性事件發生的風險^［37-39］，但手術治療顱內動脈瘤的時機，以及中遠期效果還需進一步研究。

4 總結和展望

缺血性卒中和顱內動脈瘤因具有高血壓、血流動力學改變、動脈粥樣硬化、血管內炎性反應等與血管壁破壞相關的共病因素，在臨床診療中相互伴發并不罕見。針對上述共病因素的專科治療，如抗血小板聚集、調脂治療可能使患者從治療中獲益。現有研究表明針對缺血性卒中的靜脈溶栓、血管內介入治療，以及頸動脈成形手術和顱內外血管搭橋手術治療均相對安全有效，但由于外科隨機對照試驗開展困難，小樣本觀察性研究較多，當前結論能否反映治療真實情況仍需進一步研究評估。

目前主流觀點認為，當缺血性卒中合并IUA時，對于動脈瘤直徑較小，破裂風險低、無明顯相關臨床癥狀的患者，應當常規結合患者具體情況行缺血性卒中專科治療，對于未破裂動脈瘤可采取保守治療-隨訪觀察的治療策略，包括靜脈溶栓、血管內介入治療和手術治療在內的缺血性卒中專科治療并不會增加患者短期預后不良風險；而對于體積較大、破裂風險較高的動脈瘤則應當及時選擇合適的手術方式治療，但手術處理動脈瘤的安全性仍需進一步評估。對于IUA破裂風險的評估尚缺乏完備的手段，具有進一步研究探索的空間。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：王怡負責撰寫文章，查閱文獻及分析、解釋數據，整理匯總資料；陸登峰、劉廣杰負責獲取研究經費，行政及材料支持；王世鑫、劉廣杰負責查閱文獻并匯總；孫曉歐負責課題監管與指導，文章的審閱及修訂。

［參 考 文 獻］

［1］ Huang QY，Lan XM，Chen HB，et al.Association between genetic predisposition and disease burden of stroke in China：a genetic epidemiological study［J］.Lancet Reg Health West Pac，2023，36：100779.

［2］ Etminan N，Chang HS，Hackenberg K，et al.Worldwide incidence of aneurysmal subarachnoid hemorrhage according to region，time period，blood pressure，and smoking prevalence in the population：a systematic review and meta-analysis［J］.JAMA Neurol，2019，76（5）：588-597.

［3］ Chen YP，Wright N，Guo Y，et al.Mortality and recurrent vascular events after first incident stroke：a 9-year community-based study of 0·5 million Chinese adults［J］.Lancet Glob Health，2020，8（4）：e580-e590.

［4］ 謝鵬，李瑞巖，馮巖，等.顱內動脈瘤合并腦動脈狹窄的介入治療效果［J］.哈爾濱醫科大學學報，2020，54（6）：617-620，624.

Xie P，Li RY，Feng Y，et al.Endovascular treatment of intracranial aneurysm with cerebral artery stenosis［J］.J Harbin Med Univ，2020，54（6）：617-620，624.

［5］ Vlak MH，Algra A，Brandenburg R，et al.Prevalence of unruptured intracranial aneurysms，with emphasis on sex，age，comorbidity，country，and time period：a systematic review and meta-analysis［J］.Lancet Neurol，2011，10（7）：626-636.

［6］ Ishikawa Y，Hirayama T，Nakamura Y，et al.Incidental cerebral aneurysms in acute stroke patients：comparison of asymptomatic healthy controls［J］.J Neurol Sci，2010，298（1-2）：42-45.

［7］ Oh YS，Lee SJ，Shon YM，et al.Incidental unruptured intracranial aneurysms in patients with acute ischemic stroke［J］.Cerebrovasc Dis，2008，26（6）：650-653.

［8］ Rinkel GJ，Djibuti M，Algra A，et al.Prevalence and risk of rupture of intracranial aneurysms：a systematic review［J］.Stroke，1998，29（1）：251-256.

［9］ Ellegala DB，Day AL.Ruptured cerebral aneurysms［J］.N Engl J Med，2005，352（2）：121-124.

［10］黃正威，龍霄翱，黃海飛，等.影響顱內動脈瘤形成及破裂的血流動力學和高血壓因素研究進展［J］.中國腦血管病雜志，2022，19（5）：356-360.

Huang ZW，Long XA，Huang HF，et al.Research progress on hemodynamics and hypertensive factors influencing intracranial aneurysms＼rformation and rupture［J］.Chin J Cerebrovasc Dis，2022，19（5）：356-360.

［11］Chen J，Liu J，Liu X，et al.Animal model contributes to the development of intracranial aneurysm：a bibliometric analysis［J］.Front Vet Sci，2022，9：1027453.

［12］陳紅君.缺血性腦卒中患者血壓變異性與頸動脈狹窄程度的相關性［J］.中國衛生工程學，2023，22（4）：546-548.

Chen HJ.Correlation between blood pressure variability and carotid artery stenosis in patients with ischemic stroke［J］.Chin J Public Health Eng，2023，22（4）：546-548.

［13］孔繁毅，史懷璋.顱內動脈瘤破裂風險形態學與血流動力學預測因素的研究進展［J］.中國腦血管病雜志，2021，18（5）：334-338，343.

Kong FY，Shi HZ.Research progress of morphology and hemodynamics on the risk of rupture of intracranial aneurysm［J］.Chin J Cerebrovasc Dis，2021，18（5）：334-338，343.

［14］Cho KC.The current limitations and advanced analysis of hemodynamic study of cerebral aneurysms［J］.Neurointervention，2023，18（2）：107-113.

［15］Hurford R，Taveira I，Kuker W，et al.Prevalence，predictors and prognosis of incidental intracranial aneurysms in patients with suspected TIA and minor stroke：a population-based study and systematic review［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2021，92（5）：542-548.

［16］Frsen J，Cebral J，Robertson AM，et al.Flow-induced，inflammation-mediated arterial wall remodeling in the formation and progression of intracranial aneurysms［J］.Neurosurg Focus，2019，47（1）：E21.

［17］Wu AH，Zhao C，Mou SL，et al.Integrated analysis identifies the IL6/JAK/STAT signaling pathway and the estrogen response pathway associated with the pathogenesis of intracranial aneurysms［J］.Front Immunol，2022，13：1046765.

［18］中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018［J］.中華神經科雜志，2018，51（9）：666-682.

Chinese Society of Neurology，Cerebrovascular Disease Group， Neurology Branch， Chinese Medical Association.Chinese guidelines for diagnosis and treatment of acute ischemic stroke 2018［J］.Chin J Neurol，2018，51（9）：666-682.

［19］Berge E，Whiteley W，Audebert H，et al.European Stroke Organisation（ESO） guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke［J］.Eur Stroke J，2021，6（1）：I-LXII.

［20］Goyal N，Tsivgoulis G，Zand R，et al.Systemic thrombolysis in acute ischemic stroke patients with unruptured intracranial aneurysms［J］.Neurology，2015，85（17）：1452-1458.

［21］耿玉榮，柳英杰，張云霞，等.伴未破裂顱內動脈瘤的急性腦梗死患者靜脈溶栓治療安全性評價研究［J］.中國全科醫學，2017，20（1）：56-61.

Geng YR，Liu YJ，Zhang YX，et al.Safety of intravenous thrombolysis in treating acute cerebral infarction patients combined with unruptured intracranial aneurysms［J］.Chin Gen Pract，2017，20（1）：56-61.

［22］張敏敏，陳蕾，姜一，等.靜脈溶栓用于伴顱內未破裂動脈瘤患者急性缺血性腦卒中治療的有效性和安全性［J］.世界臨床藥物，2018，39（2）：108-112.

Zhang MM，Chen L，Jiang Y，et al.Efficacy and safety of intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke patients with unruptured cerebral aneurysms［J］.World Clin Drugs，2018，39（2）：108-112.

［23］Paciaroni M，Ince B，Hu B，et al.Benefits and risks of clopidogrel vs.aspirin monotherapy after recent ischemic stroke：a systematic review and meta-analysis［J］.Cardiovasc Ther，2019，2019：1607181.

［24］Nibbelink DW，Torner JC，Henderson WG.Intracranial aneurysms and subarachnoid hemorrhage.A cooperative study.Antifibrinolytic therapy in recent onset subarachnoid hemorrhage［J］.Stroke，1975，6（6）：622-629.

［25］劉昊楠，李愛民.動脈瘤性蛛網膜下腔出血后遲發性腦缺血發生機制的研究進展［J］.安徽醫藥，2020，24（12）：2333-2336.

Liu HN，Li AM.Research progress on the mechanism of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage［J］.Anhui Med Pharm J，2020，24（12）：2333-2336.

［26］傅俊婷，張維杰，邢成名，等.抗血小板藥與顱內動脈瘤破裂的相關性［J］.國際腦血管病雜志，2020，28（7）：510-515.

Fu JT，Zhang WJ，Xing CM，et al.Correlation between antiplatelet agents and ruptured intracranial aneurysms［J］.Int J Cerebrovasc Dis，2020，28（7）：510-515.

［27］Smythe MA，Parker D，Garwood CL，et al.Timing of initiation of oral anticoagulation after acute ischemic stroke in patients with atrial fibrillation［J］.Pharmacotherapy，2020，40（1）：55-71.

［28］Hindsholm MF，Damgaard D，Gurol ME，et al.Management and prognosis of acute stroke in atrial fibrillation［J］.J Clin Med，2023，12（17）：5752.

［29］Sandercock PA，Counsell C，Kane EJ.Anticoagulants for acute ischaemic stroke［J］.Cochrane Database Syst Rev，2015，2015（3）：CD000024.

［30］Berge E，Sandercock P.Anticoagulants versus antiplatelet agents for acute ischaemic stroke［J］.Cochrane Database Syst Rev，2002（4）：CD003242.

［31］張然，田浩林，王麗婷，等.靜脈溶栓及血管內治療急性腦梗死的國內研究進展［J］.中華全科醫學，2020，18（11）：1916-1920.

Zhang R，Tian HL，Wang LT，et al.Domestic research progress of intravenous thrombolysis and intravascular treatment of acute cerebral infarction［J］.Chin J Gen Pract，2020，18（11）：1916-1920.

［32］Tallarita T，Sorenson TJ，Rinaldo L，et al.Management of carotid artery stenosis in patients with coexistent unruptured intracranial aneurysms［J］.J Vasc Surg，2019，69（6）：2001.

［33］Yang XM，Lu J，Qi P，et al.Three-month outcome of carotid artery stenting in patients with/without coexistent unruptured intracranial aneurysms［J］.Cerebrovasc Dis，2020，49（4）：382-387.

［34］Zhao B，Fan YL，Xiong Y，et al.Aneurysm rebleeding after poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage：Predictors and impact on clinical outcomes［J］.J Neurol Sci，2016，371：62-66.

［35］Murayama Y，Takao H，Ishibashi T，et al.Risk analysis of unruptured intracranial aneurysms：prospective 10-year cohort study［J］.Stroke，2016，47（2）：365-371.

［36］Wiebers DO，Whisnant JP，Huston J 3rd，et al.Unruptured intracranial aneurysms：natural history，clinical outcome，and risks of surgical and endovascular treatment［J］.Lancet，2003，362（9378）：103-110.

［37］劉磊，王紹珍，董雪濤，等.介入治療破裂小型顱內動脈瘤的安全性和臨床效果觀察［J］.中國臨床醫生雜志，2022，50（9）：1080-1083.

Liu L，Wang SZ，Dong XT，et al.Observation on safety and clinical effect of interventional therapy for ruptured small intracranial aneurysm［J］.Chin J Clin，2022，50（9）：1080-1083.

［38］宗鋼，馬春春，沈杰，等.眶上外側入路治療前循環小型及微小型動脈瘤的臨床效果［J］.心腦血管病防治，2021，21（6）：532-534，542.

Zong G，Ma CC，Shen J，et al.Clinical effect of lateral supraorbital approach for patients with anterior circulation small and micro aneurysms［J］.Cardio Cerebrovasc Dis Prev Treat，2021，21（6）：532-534，542.

［39］吳璇，張新江，段作偉.急性腦梗死患者合并顱內未破裂動脈瘤的危險因素及早期預后分析［J］.中華神經科雜志，2019，52（4）：288-297.

Wu X，Zhang XJ，Duan ZW.Risk factors and early prognosis of patients with acute cerebral infarction complicated with intracranial unruptured aneurysms［J］.Chin J Neurol，2019，52（4）：288-297.

（收稿2023-04-22 修回2023-12-30）