氨基末端腦鈉肽原及降鈣素原在不完全川崎病中的應用

蔡素芬　李琳　謝芳

【摘要】 目的：研究氨基末端腦鈉肽原（NT-proBNP）及降鈣素原（PCT）在診斷不完全川崎病（IKD）中的應用。方法：選取2020年1月—2021年12月江西省兒童醫院收治的川崎病（KD）患兒128例為研究對象，按照臨床診斷標準分為KD組（n=75）和IKD組（n=53）。根據心臟彩色多普勒超聲確認有無冠狀動脈損害將IKD患兒分為冠狀動脈損害組（n=29）和無冠狀動脈損害組（n=24）。檢測每組NT-proBNP和PCT水平，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析血漿NT-proBNP和PCT對IKD患兒冠狀動脈損害的診斷價值。結果：KD組與IKD組中血漿NT-proBNP、PCT比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。冠狀損害組患兒血漿NT-proBNP及PCT水平明顯均高于無冠狀動脈損害組，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結果顯示，NT-proBNP和PCT均是IKD和冠狀動脈損害的獨立危險因素（P<0.05）。血漿NT-proBNP和PCT水平預測IKD患兒冠狀動脈損害的曲線下面積分別為0.739和0.887。結論：IKD患兒NT-proBNP、PCT水平明顯升高，二者都能用于診斷IKD患兒冠狀動脈損害。

【關鍵詞】 氨基末端腦鈉肽原 降鈣素原 不完全川崎病

Application of Amino-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide and Procalcitonin in Incomplete Kawasaki Disease/CAI Sufen， LI Lin， XIE Fang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： -143

[Abstract] Objective： To study the application of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and procalcitonin （PCT） in incomplete Kawasaki disease （IKD）. Method： A total of 128 children with Kawasaki disease （KD） admitted to Jiangxi Provincial Children's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects， according to clinical diagnostic criteria， they were divided into KD group （n=75） and IKD group （n=53）. According to presence or absence of coronary artery damage confirmed by cardiac color Doppler echocardiography， children with IKD were divided into coronary artery damage group （n=29） and non-coronary artery damage group （n=24）. The levels of NT-proBNP and PCT in each group were detected， and their diagnostic value of plasma NT-proBNP and PCT for coronary artery damage was analyzed using the receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The differences in plasma NT-proBNP and PCT between the KD group and the IKD group were statistically significant （P<0.05）. Plasma NT-proBNP and PCT levels in coronary artery damage group were significantly higher than those in non-coronary artery damage group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis found that both NT-proBNP and PCT were independent risk factors for IKD and coronary artery damage （P<0.05）. The area under curve values of plasma NT-proBNP and PCT levels for diagnosing coronary artery damage in children with IKD were 0.739 and 0.887. Conclusion： The levels of NT-proBNP and PCT are significantly increased in children with IKD， both can be used for diagnosing coronary artery damage in children with IKD.

[Key words] Amino-terminal pro-brain natriuretic peptide Procalcitonin Incomplete Kawasaki disease

First-author's address： Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.032

川崎病（KD）是一種常見于5歲以內兒童的血管病，其特點是由免疫激活引起的系統性血管炎[1]。冠狀動脈損害是KD最常見的合并癥，也是小兒發生率最高的后天性心臟病之一，極有可能發展為成年患者發生缺血性心臟疾病的一個主要原因，由于不完整川崎病（IKD）的臨床表現不太典型，因此很容易出現誤診、漏診的現象，所以對IKD進行及早的診治十分必要[2]。隨著醫療技術的發展，針對KD的診治手段日趨成熟，但IKD的確診難度較大，其冠狀動脈損害發生率較高[3]。氨基末端腦鈉肽原（NT-proBNP）被廣泛用于評估心衰的生物標志物，由于人們對NT-proBNP的生成機制和生物學特征的不斷深入，血清NT-proBNP的檢測在成年心血管領域的應用已經被人們所普遍認同，但是它在兒童心血管疾病中的臨床研究和應用卻比較少見[4]。降鈣素原（PCT）是一種可以被白介素-6刺激并分泌的炎癥介質，通常被用來對細菌和病毒感染進行區分。早前有研究表明，PCT與冠狀動脈擴張之間有著某種聯系，PCT水平升高可能是影響冠狀動脈損害的風險因素[5-6]。此次研究旨在通過研究NT-proBNP及PCT在IKD患兒中的表達水平，為早期診斷IKD及早期干預提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年12月128例江西省兒童醫院收治的KD患兒為研究對象。納入標準：（1）符合日本KD研究委員會制訂的KD相關診斷標準[7]（包括KD和IKD）；（2）住院時均進行心臟彩色多普勒超聲掃描。排除標準：（1）已經服用過如丙種球蛋白和阿斯匹林等藥物；（2）伴有心臟疾病，如先天性心臟病，心肌炎和心律失常等。按臨床診斷標準將其分為KD組和IKD組，KD組75例，IKD組53例。患兒及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。符合《赫爾辛基宣言》有關原則，本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

在住院當日，采用酶聯熒光分析技術，從KD患兒中收集6 mL的血液樣本，對血漿NT-proBNP水平進行測量，采用雙抗體夾心免疫熒光法，對PCT水平進行全定量的檢測。針對KD患兒在急性期進行心臟彩色多普勒超聲檢測，并測定其冠脈直徑。冠狀動脈擴張診斷標準：（1）年齡<5歲，冠狀動脈主要管徑大于3 mm，當年齡≥5歲時，冠脈主要管徑大于4 mm；（2）冠脈管腔的管腔直徑比相鄰管腔直徑顯著增大1.5倍；（3）冠脈管腔內直徑修正值，其Z值大于或等于2.0；（4）冠狀血管的狹窄和血栓其特征是內直徑減小，管壁呈現出不規則的回聲，并產生無回聲的連續區域或間歇。

1.3 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗；采用多因素logistic回歸分析影響IKD患者發生冠狀動脈損害的因素；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析NT-proBNP及PCT值對IKD患者冠狀動脈損害的診斷價值。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 KD組與IKD組一般資料比較

KD組男39例，女36例；年齡3個月～7.6歲，平均（3.58±1.14）歲。IKD組男28例，女25例；年齡3個月～7.8歲，平均（3.52±1.09）歲。KD組、IKD組的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 KD組與IKD組血漿NT-proBNP及PCT比較

KD組與IKD組中血漿NT-proBNP、PCT比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 冠狀動脈損害組和無冠狀動脈損害組NT-proBNP及PCT比較

根據心臟彩超檢查結果有無冠狀動脈損害將IKD患兒分為冠狀動脈損害組（n=29）和無冠狀動脈損害組（n=24）。IKD組中，冠狀動脈損害組患兒血漿NT-proBNP及PCT水平均明顯高于無冠狀動脈損害組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 多因素logistic回歸分析

分別將IKD和有無冠狀動脈損害作為應變量（具體賦值為IKD發生=1，IKD未發生=0；有冠狀動脈損害=1，無冠狀動脈損害=0），將NT-proBNP和PCT作為自變量納入logistic回歸分析模型。結果顯示，NT-proBNP和PCT均為IKD和冠狀動脈損害的危險因素（P<0.05），見表3、4。

2.5 血漿NT-proBNP及PCT水平診斷IKD患兒冠狀動脈損害的價值

血漿NT-proBNP和PCT水平預測IKD患兒冠狀動脈損害的AUC值分別為0.739和0.887，確定截斷值cut-off后其診斷冠狀動脈損害的敏感度分別為58.62%、89.66%，特異度為83.33%、91.67%，其診斷效能均較高。見表5、圖1。

3 討論

KD指的是一種系統性的非選擇性血管炎，它會引起血管內皮細胞腫脹、壞死，以及血管壁平滑肌和外膜層的炎性細胞浸潤、彈力纖維和肌肉層的斷裂，尤其是對冠狀動脈有很大的危害。因為病因和致病機理還沒有徹底明確，所以當前對于KD的診斷，還缺少具有特異性的臨床癥狀和具有代表性的實驗室檢測標志，這就造成一些KD患者，特別是IKD的早期診斷比較困難，很可能會錯過免疫球蛋白靜脈注射的正確時間，從而造成冠狀動脈損害的發生[8-9]。NT-proBNP是心肌細胞組織所產生并分泌的一種神經內分泌激素，具有利尿等多種功效，并可有效地降低腎素-血管緊張素-醛固酮的含量，并可有效地抑制交感神經，有研究發現其對KD的診斷和冠狀動脈損害的預測有較好的特異度[10]。PCT是一種不含任何激素作用的前降鈣素多肽，在體內和體外均有良好的穩定性，其在體內的代謝途徑是腎。最近的調查顯示，PCT水平在創傷及自身免疫疾病中也可以出現，比如系統性紅斑狼瘡、風濕類疾病、KD等，但是在病毒感染的患者中，PCT水平并沒有顯著的上升[11-12]。KD患兒出現冠狀動脈受損時，其發生的原因是機體內多個炎癥介質共同對小血管產生影響，而PCT屬于一種由相關細胞因子所誘發的炎癥介質，它可以在炎癥反應的過程中起到一定的作用[13]。因此本研究研究旨在通過研究IKD患兒的NT-proBNP及PCT水平的變化，為早期診斷IKD及早期干預提供理論依據。

血漿NT-proBNP、PCT在IKD組、KD組中比較，差異均有統計學意義（P<0.05），表明IKD患兒發病過程中血漿NT-proBNP、PCT明顯升高，與李娜等[14]研究結果一致。分析原因在于IKD患兒因為系統性炎癥反應和血管滲透性的提高，再加上局部炎癥對心臟的刺激，導致心室壁的應力增大，從而促進心室肌細胞的合成和分泌BNP，導致血漿NT-proBNP和PCT升高[15]。比較冠狀動脈損害組和無冠狀動脈損害組NT-proBNP及PCT水平，發現冠狀動脈損害組患兒血漿NT-proBNP及PCT水平明顯高于無冠狀動脈損害組，與楊姍姍等[16]的研究一致，推測IKD可聯合炎癥因子誘導的血管內皮下膠原蛋白大量溢出，促進血小板黏附和激活，同時可分泌大量激活的血小板，活化巨核細胞并使其增生。此外，由于血小板的數量過多，也會引起血液黏性變大，使得血液流動的速度變得緩慢，導致血小板更易于在損傷的冠脈內皮下凝聚、黏附，進而產生血栓，患有急性冠狀動脈疾病和慢性心肌梗死的危險[17-18]。分別將IKD和有無冠狀動脈損害作為應變量，將NT-proBNP和PCT作為自變量納入logistic回歸分析模型。結果顯示，NT-proBNP和PCT均是IKD和冠狀動脈損害的獨立危險因素，表明NT-proBNP及PCT水平升高可以引發IKD患兒的冠狀動脈損害，分析原因與長時間發熱、腹瀉、食欲差等臨床癥狀有關，也有一些學者認為這是因為低鈉血癥造成的，由于細胞因子白細胞介素-6，使得下丘腦抗利尿激素分泌增多，從而導致抗利尿激素分泌異常，腎臟排泄水分降低，最后發展成低鈉血癥[19]。本研究通過血漿NT-proBNP和PCT水平的ROC曲線分析顯示血漿NT-proBNP和PCT預測IKD患兒冠狀動脈損害的價值均較高，AUC值分別為0.739和0.887，確定cut-off后其診斷冠狀動脈損害的敏感度分別為58.62%、89.66%，特異度分別為83.33%、91.67%，證實NT-proBNP和PCT對IKD患兒冠狀動脈損害診斷有一定臨床價值。患兒NT-proBNP和PCT增高的機制目前還不清楚，很可能是患者處于急性期時，由于免疫系統過于活躍，活化的T淋巴細胞和單核細胞，會產生很多炎癥因子，對心肌細胞造成損害，引起患者心室壁的應力變化，導致心肌細胞牽張。這樣，心臟發生收縮、舒張的傳導系統就會受到刺激，降低心舒張功能和增加收縮功能。在這個過程中，NT-proBNP和PCT的合成和分泌都會增加[20]。PCT不僅可以用于細菌感染的診斷與臨別診斷，還可以用于判斷感染的程度，對預后進行預測，并指導臨床治療，還可以用作一項常規實驗室炎癥性指標。相對于常規的急性C反應蛋白、血沉等炎性指數，PCT的特異度更高，有較高的臨床應用價值。

綜上所述，IKD患兒NT-proBNP、PCT水平明顯升高，二者對診斷IKD患兒冠狀動脈損害具有一定作用。

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