大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對(duì)急性脊髓炎患者炎癥反應(yīng)、免疫平衡的影響

摘要：目的" 研究大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對(duì)急性脊髓炎患者炎癥反應(yīng)、免疫平衡的影響。方法" 選取2021年6月1日-2022年6月1日我院診治的86例急性脊髓炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=43）。對(duì)照組采用大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能（自主行走、肌力恢復(fù)2級(jí)以上、排尿）恢復(fù)時(shí)間、炎癥因子水平[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]、免疫功能指標(biāo)（CD3+CD8+IL-17ATh17、CD3+CD4++CD25++Treg）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的79.07%（Plt;0.05）;觀察組自主行走、肌力恢復(fù)2級(jí)以上、排尿恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組治療后CRP、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組治療后CD3+CD8+IL-17ATh17低于治療前，CD3+CD4++CD25++Treg高于治療前，且觀察組CD3+CD8+IL-17ATh17低于對(duì)照組，CD3+CD4++CD25++Treg高于對(duì)照組（Plt;0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可提高急性脊髓炎治療療效，抑制炎性反應(yīng)，改善免疫平衡，縮短神經(jīng)功能恢復(fù)時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

關(guān)鍵詞：甲基潑尼松龍;神經(jīng)節(jié)苷脂;急性脊髓炎;免疫平衡

中圖分類號(hào)：R744.3" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.08.029

文章編號(hào)：1006-1959（2023）08-0135-04

Effect of High-dose Methylprednisolone Pulse Therapy Combined with Ganglioside on

Inflammatory Response and Immune Balance in Patients with Acute Myelitis

LI Han-yang，ZHANG Yu，YU Ying

（Department of Pharmacy，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective" To study the effect of high-dose methylprednisolone pulse combined with ganglioside on inflammatory response and immune balance in patients with acute myelitis.Methods" A total of 86 patients with acute myelitis diagnosed and treated in our hospital from June 1， 2021 to June 1， 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=43） and observation group （n=43） by random number table method. The control group was treated with high-dose methylprednisolone pulse therapy， and the observation group was treated with ganglioside on the basis of the control group. The clinical efficacy， recovery time of neurological function （autonomous walking， muscle strength recovery above grade 2， urination）， inflammatory factor levels [C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）]， immune function indicators （CD3+CD8+IL-17ATh17， CD3+CD4++CD25++Treg）， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was 95.35%， which was higher than 79.07% in the control group （Plt;0.05）. The time of independent walking， muscle strength recovery above grade 2 and urination recovery in the observation group were shorter than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CRP and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， CD3+CD8+IL-17ATh17 in the two groups was lower than that before treatment， CD3+CD4++CD25++Treg was higher than that before treatment， and CD3+CD8+IL-17ATh17 in the observation group was lower than that in the control group， CD3+CD4++CD25++Treg was higher than that in the control group （Plt;0.05. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （Pgt;0.05）.Conclusion" High-dose methylprednisolone pulse combined with ganglioside can improve the therapeutic effect of acute myelitis， inhibit inflammatory reaction， improve immune balance， shorten the recovery time of neurological function， and do not increase the risk of adverse reactions， with high safety.

Key words：Methylprednisolone;Ganglioside;Acute myelitis;Immune balance

急性脊髓炎（acute myelitis）是由于多種自身免疫反應(yīng)造成的急性橫貫性脊髓炎性改變，臨床主要表現(xiàn)為髓鞘腫脹、脫失、周圍淋巴細(xì)胞顯著增生、下肢麻木、呼吸困難等，嚴(yán)重影響患者的生命安全[1]。目前，臨床常規(guī)采用甲基潑尼松龍治療，具有良好的抗過敏、消炎作用，尤其是大劑量沖擊治療，可實(shí)現(xiàn)顯著治療效果[2]。但相關(guān)研究顯示[3]，長(zhǎng)期應(yīng)用甲基潑尼松龍治療會(huì)增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，從而影響治療耐受性，進(jìn)而影響治療依從性和治療效果。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成成分，可發(fā)揮良好的抗神經(jīng)細(xì)胞損傷作用，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能，促進(jìn)神經(jīng)再生[4]。對(duì)此，臨床提出在大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂，以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，提升抗神經(jīng)細(xì)胞損傷作用，進(jìn)一步改善臨床治療效果[5，6]。本研究結(jié)合選取2021年6月1日-2022年6月1日我院診治的86例急性脊髓炎患者臨床資料，觀察大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對(duì)急性脊髓炎患者炎癥反應(yīng)、免疫平衡的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年6月1日-2022年6月1日佳木斯市中心醫(yī)院診治的86例急性脊髓炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=43）。對(duì)照組男23例，女20例;年齡25～76歲，平均年齡（47.29±1.09）歲。觀察組男21例，女22例;年齡26～78歲，平均年齡（48.02±1.25）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性脊髓炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7，8];②均為首次發(fā)病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;②合并惡性腫瘤者;③依從性較差，不能配合者;④隨訪資料不完善者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 采用大劑量甲基潑尼松龍[Pfizer Manufacturing Belgium NV，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080285，規(guī)格：1瓶/盒（另附1瓶稀釋液7.8 ml）]沖擊治療，第0～3天將1000 mg注射用甲潑尼龍加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜滴，1次/d;第4～6天劑量改為500 mg/d，第7～9天劑量改為250 mg/d，第10～12天劑量改為100 mg/d，第13～15天改為口服醋酸潑尼松片，60 mg/d，第16～18天口服劑量為30 mg/d，第19～21天口服劑量為20 mg/d，第22～24劑量為10 mg/d，第25～27天為5 mg/d。

1.3.2觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂（北京生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224，規(guī)格：2 ml∶20 mg）治療，1次/d，每次將20 mg神經(jīng)節(jié)苷脂加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，靜滴，連續(xù)治療27 d。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能（自主行走、肌力恢復(fù)2級(jí)以上、排尿）恢復(fù)時(shí)間、炎癥因子（CRP、IL-6）水平、免疫功能指標(biāo)（CD3+CD8+IL-17ATh17、CD3+CD4++CD25++Treg）、不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常）發(fā)生率。臨床療效[8-10]：顯效為患者運(yùn)動(dòng)障礙消失，可自主行走、排尿和排便功能恢復(fù)正常;有效為患者運(yùn)動(dòng)障礙緩解，需要?jiǎng)e人攙扶行走，排尿、排便功能基本正常，神經(jīng)功能有所改善;無效為以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" "觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組神經(jīng)功能恢復(fù)時(shí)間比較" 觀察組自主行走、肌力恢復(fù)2級(jí)以上、感覺恢復(fù)、排尿恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組炎癥因子水平比較" 兩組治療后CRP、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組免疫平衡指標(biāo)比較" 兩組治療后CD3+CD8+IL-17ATh17低于治療前，CD3+CD4++CD25++Treg高于治療前，且觀察組CD3+CD8+IL-17ATh17低于對(duì)照組，CD3+CD4++CD25++Treg高于對(duì)照組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3討論

急性脊髓炎具有發(fā)病急、病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，如果不及時(shí)治療，可能引起多臟器衰竭[11]。但目前急性脊髓炎發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床缺少特效的治療方法，且治療無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。不同治療方法臨床療效存在差異，如何選擇是目前臨床研究的重點(diǎn)[12]。甲基潑尼松龍屬于種糖皮質(zhì)激素類藥物，是急性脊髓炎治療的一線藥物，可促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)功能，但甲基潑尼松龍治療存在一定的局限性[13，14]。本研究選擇的聯(lián)合用藥神經(jīng)節(jié)苷脂可介導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子，并具有出良好的生物效應(yīng)[15]。同時(shí)有研究指出[16]，神經(jīng)節(jié)苷脂具有良好的相容性，可直接嵌入、修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。故，大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療可實(shí)現(xiàn)多機(jī)制作用，有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），表明在急性脊髓炎中采用大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可提高治療總有效率，實(shí)現(xiàn)較理想的治療效果。同時(shí)研究結(jié)果顯示，觀察組自主行走、肌力恢復(fù)2級(jí)以上、排尿恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），提示大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療可加速急性脊髓炎患者神經(jīng)功能恢復(fù)，縮短神經(jīng)功能恢復(fù)時(shí)間，該結(jié)論與李榮華等[17]研究相似。分析認(rèn)為，甲基潑尼松龍沖擊治療發(fā)揮了顯著的抗免疫過敏反應(yīng)作用，減少炎癥因子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷[18]，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂，可促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)，推動(dòng)神經(jīng)軸突生產(chǎn)和促進(jìn)突觸的形成，進(jìn)一步加快神經(jīng)功能恢復(fù)[19]。治療后，兩組CRP、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明聯(lián)合治療方法可降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕炎癥損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。治療后，觀察組CD3+CD8+IL-17ATh17低于對(duì)照組，CD3+CD4++CD25++Treg高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示聯(lián)合大劑量甲基潑尼松龍沖擊和神經(jīng)節(jié)苷脂治療可有效調(diào)節(jié)免疫平衡狀態(tài)。因Th17和Treg是介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞群，前者參與炎性、自身免疫反應(yīng)，后者具有免疫調(diào)節(jié)和抑制雙重作用[20]。故，大劑量甲基潑尼松龍沖擊和神經(jīng)節(jié)苷脂治療可調(diào)節(jié)下調(diào)Th17，上調(diào)Treg水平，進(jìn)而維持機(jī)體免疫平衡。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示甲基潑尼松龍和神經(jīng)節(jié)苷脂這兩種藥物聯(lián)合治療在提高治療效果的同時(shí)，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。

綜上所述，大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可提高急性脊髓炎治療療效，抑制炎性反應(yīng)，改善免疫平衡，縮短神經(jīng)功能恢復(fù)時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

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收稿日期：2022-07-12;修回日期：2022-07-23

編輯/杜帆

作者簡(jiǎn)介：李含陽（1984.6-），女，黑龍江佳木斯人，本科，主管藥師，主要從事藥學(xué)研究