扶正解毒湯輔助克唑替尼對晚期非小細胞肺癌患者臨床療效及對血清腫瘤標志物的影響

摘要：目的" 研究扶正解毒湯輔助克唑替尼對晚期非小細胞肺癌患者臨床療效及對腫瘤標志物水平的影響。方法" 選取2020年3月-2021年3月在我院診治的62例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組31例。對照組采用克唑替尼治療，觀察組在對照組基礎上應用扶正解毒湯治療。比較兩組臨床治療總有效率、血清腫瘤標志物[糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）]、肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）]、免疫功能指標（T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+）、毒副反應發(fā)生率、無進展生存期。結果" 觀察組治療總有效率為87.10%，高于對照組的70.97%（Plt;0.05）；兩組治療后血清CA125、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后FVC、FEV1均高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后CD4+均低于治療前，CD8+均高于治療前，但觀察組CD4+、CD8+均高于對照組（Plt;0.05）；觀察組毒副反應發(fā)生率為19.35%，低于對照組的41.94%（Plt;0.05）；隨訪1年，觀察組平均無進展生存期高于對照組（Plt;0.05）。結論" 扶正解毒湯輔助克唑替尼資料晚期非小細胞肺癌可一定程度提高近期療效，降低腫瘤標志物水平，減輕臨床毒副反應，延遲患者生存期，改善患者免疫功能和肺功能指標，有效促進病情的控制或延緩發(fā)展，進一步改善患者預后，值得臨床應用。

關鍵詞：扶正解毒湯；克唑替尼；晚期非小細胞肺癌；腫瘤標志物

中圖分類號：R734.2" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.16.027

文章編號：1006-1959（2023）16-0137-04

Clinical Efficacy of Fuzheng Jiedu Decoction Combined with Crizotinib in the Treatment of Patients

with Advanced Non-small Cell Lung Cancer and its Effect on Serum Tumor Markers

SHI Jian-qiang，HU Yun

（Department of Oncology，Yugan County People's Hospital，Yugan 335100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical efficacy of Fuzheng Jiedu decoction combined with crizotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer and its effect on the level of tumor markers.Methods" A total of 62 patients with advanced non-small cell lung cancer diagnosed and treated in our hospital from March 2020 to March 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 31 patients in each group. The control group was treated with crizotinib， and the observation group was treated with Fuzheng Jiedu decoction on the basis of the control group. The total effective rate of clinical treatment， serum tumor markers [carbohydrate antigen 125 （CA125）， carcinoembryonic antigen （CEA）]， lung function indicators [forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in the first second （FEV1）]， immune function indicators （T lymphocyte subsets CD4+， CD8+）， incidence of toxic and side effects， and progression-free survival were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was 87.10%， which was higher than 70.97% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of serum CA125 and CEA in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than the control group" （Plt;0.05）. After treatment， FVC and FEV1 in the two groups were higher than those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group" （Plt;0.05）. After treatment， CD4+ in the two groups was lower than that before treatment， CD8+ was higher than that before treatment， but CD4+ and CD8+ in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of toxic and side effects in the observation group was 19.35%， which was lower than 41.94% in the control group" （Plt;0.05）. After 1 year of follow-up， the average progression-free survival of the observation group was higher than that of the control group" （Plt;0.05）.Conclusion" Fuzheng Jiedu decoction combined with crizotinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can improve the short-term efficacy to a certain extent， reduce the level of tumor markers， reduce the clinical toxic and side effects， delay the survival time of patients， improve the immune function and lung function indexes of patients， effectively promote the control or delay the development of the disease， and further improve the prognosis of patients， which is worthy of clinical application.

Key words：Fuzheng Jiedu decoction;Crizotinib;Advanced non-small cell lung cancer;Tumor markers

非小細胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma）是常見惡性腫瘤，且多數(shù)患者確診時已處于晚期，失去手術治療時機，尚無特效治療方法，多以放化療、藥物綜合治療[1，2]。但放化療治療會對正常細胞造成一定損傷，毒副反應發(fā)生率高，患者治療耐受性差，嚴重限制了臨床治療療效[3]。克唑替尼屬于ALK酪氨酸激酶抑制劑，在臨床得到廣泛應用[4]，但是長期治療可能產(chǎn)生耐藥性，影響療效。中醫(yī)學具有歷史悠久的經(jīng)驗，可從發(fā)病機制入手，實現(xiàn)標本兼治的目的[5]。對此，有學者提出在綜合治療基礎上給予中醫(yī)藥治療，以發(fā)揮中醫(yī)藥治療疾病的優(yōu)勢[6]。本研究結合2020年3月-2021年3月在我院診治的62例晚期非小細胞肺癌患者臨床資料，觀察扶正解毒湯輔助克唑替尼對晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年3月-2021年3月在余干縣人民醫(yī)院診治的62例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組男16例，女15例；年齡34～76歲，平均年齡（57.28±3.11）歲。觀察組男18例，女13例；年齡36～74歲，平均年齡（57.67±2.89）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究納入所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①均符合非小細胞肺癌診斷標準[7]；②均為晚期，且均經(jīng)病理診斷確診[8]；③生存期均大于4個月。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴重的肝、腎、心等器質(zhì)性疾病；③對研究藥物過敏者。

1.3方法

1.3.1對照組" 采用克唑替尼（英國 Pfizer Ltd.，批準文號：H20130078，規(guī)格：250 mg）治療，2次/d，250 mg/次，連續(xù)治療3個月。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上應用扶正解毒湯（方組：黃芪、白花蛇舌草各30 g，麩炒白術20 g，竹茹、八月札、紫靈芝、白英、人參、龍葵覆花各15 g，陳皮、姜半夏各12 g，佛手、砂仁各6 g），1劑/d，每次加入2000 ml冷水浸泡，煎煮至500 ml，早晚分服，治療療程同對照組。

1.4觀察指標" 比較臨床治療總有效率、血清腫瘤標志物（CA125、CEA）、肺功能指標（FVC、FEV1）、免疫功能指標（CD4+、CD8+）、毒副反應（惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、肝功能異常）發(fā)生率、無進展生存期（1年后，到院復查）。臨床療效[9，10]：①完全緩解：病灶完全消失，且無新病灶出現(xiàn)；②部分緩解：病灶減小50%及以上，且無新病灶出現(xiàn)；③穩(wěn)定：病灶縮小小于50%或增加小于20%，且無新病灶出現(xiàn)；④進展：病灶體積增加大于20%，且出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法" 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 23.0版本對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間兩兩比較采用χ2檢驗，Plt;0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血清腫瘤標志物水平比較" 兩組治療后血清CA125、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組肺功能指標水平比較" 兩組治療后FVC、FEV1均高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組免疫功能指標比較" 兩組治療后CD4+均低于治療前，CD8+均高于治療前，但觀察組CD4+、CD8+均高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組毒副反應發(fā)生情況比較" 觀察組毒副反應發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.6兩組無進展生存期比較" 隨訪1年，觀察組平均無進展生存期（9.44±1.30）個月，高于對照組的（6.21±1.26）個月，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.281，P=0.038）。

3討論

非小細胞肺癌在中醫(yī)學中屬于“肺積”范疇，因肺臟、脾臟、腎臟虧虛所致肺氣不足，日積月累導致濕聚痰凝、氣滯血瘀，肺是宣發(fā)與肅降[11，12]。因此，中醫(yī)治療非小細胞肺癌應遵循扶正為主、祛邪為佐的原則[13]。扶正解毒湯中黃芪具有健脾益氣、補氣升陽功效；白術有補中益氣、健脾功效；人參可大補元氣，紫靈芝益氣滋陰等，諸藥共奏扶正解毒、降逆止吐之功效[14]。從理論上分析，扶正解毒湯輔助治療晚期非小細胞肺癌可發(fā)揮不同作用機制，促進臨床療效[15]。但是目前關于扶正解毒湯輔助克唑替尼治療晚期非小細胞肺癌患者相關研究較少，且對血清腫瘤標志物、免疫功能指標等方面的研究尚存在差異，還需要臨床進一步探究證實[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為87.10%，高于對照組的70.97%（Plt;0.05），提示采用扶正解毒湯輔助治療可提高晚期非小細胞肺癌臨床近期總有效率，進一步表明可實現(xiàn)相對較理想的近期臨床療效。同時研究顯示，兩組治療后血清CA125、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），該結論表明扶正解毒湯輔助治療可降低血清腫瘤標志物，可見對腫瘤細胞增殖具有抑制作用，利于腫瘤細胞凋亡，可有效控制病情進展，改善患者預后[17]。該結論與惠卿等[18]的報道相似。分析認為，可能是由于扶正解毒湯中白術增強藥物敏感性，從而上調(diào)克唑替尼抑制作用，進而加快癌細胞凋亡，從而降低腫瘤細胞標志物[19]。觀察組治療后FVC、FEV1均高于對照組（Plt;0.05），表明在克唑替尼治療基礎上聯(lián)合應用扶正解毒湯可改善肺功能指標，促進肺功能恢復，減輕患者的痛苦。現(xiàn)代藥理研究顯示，扶正解毒湯可改善T淋巴細胞水平，從而一定程度抑制肺動脈細胞增生，從而利于肺擴張，改善了肺靜脈血管阻力，進而促進了肺功能指標的改善。兩組治療后CD4+均低于治療前，CD8+均高于治療前，但觀察組CD4+、CD8+均高于對照組（Plt;0.05），該結論提示扶正解毒湯輔助克唑替尼可改善患者免疫功能，增強機體抵抗力，從而發(fā)揮更理想的抗腫瘤作用。因為，克唑替尼的抑制作用基礎上，扶正解毒湯以發(fā)病機制開展治療，增強腫瘤增殖抑制作用，進一步加快腫瘤凋亡，從而減輕了腫瘤對機體免疫功能的影響，促進了免疫功能的恢復[20]。在治療和觀察期間，觀察組毒副反應發(fā)生率為19.35%，低于對照組的41.94%（Plt;0.05），提示扶正解毒湯可減輕患者毒副反應，促進治療耐受性，為良好的治療依從性提供有利條件。扶正解毒湯的應用可發(fā)揮一定降逆止吐，從而減輕患者惡心嘔吐。同時有效改善肺功能，促進臨床癥狀和體征緩解，加之機體免疫功能改善，更進一步促進了臨床毒副反應的改善。此外，隨訪1年，觀察組平均無進展生存期高于對照組（Plt;0.05），提示輔助應用扶正解毒湯治療晚期非小細胞肺癌可延遲患者無進展生存期，具有重要的臨床意義。

綜上所述，扶正解毒湯輔助克唑替尼對晚期非小細胞肺癌患者臨床療效及對血清腫瘤標志物均具有積極的影響，可改善免疫功能、肺功能，提高治療療效，降低毒副反應發(fā)生率、腫瘤標志物水平，增大患者生存期，具有顯著的輔助作用。

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收稿日期：2022-11-03；修回日期：2022-11-20

編輯/肖婷婷