艾司唑侖聯(lián)合百樂眠治療睡眠障礙的臨床研究

摘要 目的：探究艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用對(duì)睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)及血清因子的影響。方法：選取2022年11月至2023年1月北京市海淀區(qū)羊坊店街道翠微路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站收治的睡眠障礙患者120例作為研究對(duì)象，按照單雙號(hào)信封法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組患者給予口服艾司唑侖治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服百樂眠膠囊治療。比較分析2組患者臨床療效、治療前后焦慮抑郁狀態(tài)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平以及睡眠質(zhì)量情況。結(jié)果：治療14 d后，觀察組臨床總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的81.7%（Plt;0.05）；2組患者IL-1β、TNF-α和CRP檢測(cè)數(shù)值均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）與評(píng)分較治療前均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、睡眠總時(shí)間均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：艾司唑侖與百樂眠聯(lián)用能夠有效降低睡眠障礙患者血清炎性因子水平，改善抑郁焦慮情緒，提高睡眠質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 艾司唑侖；百樂眠膠囊;睡眠障礙；焦慮抑郁；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

Clinical Study of Eszolam Combined with Paradise in the Treatment of Sleep DisordersKONG Lingyang

（General Branch of Cuiwei Road Community Health Service Station of Yangfangdian Subdistrict，Beijing 100036，China）

Abstract Objective：To explore the combined application of Estazolam and Bailemian capsule on the quality，anxiety and depression state，and serum factors of patients with sleep disorders.Methods：A total of 120 patients with sleep disorders admitted to General Branch of Cuiwei Road Community Health Service Station of Yangfangdian Subdistrict from November 2022 to January 2023 were selected as research objects.According to the odd-even envelope method，they were divided into control group and observation group，with 60 cases in each group.The control group was given oral Esrazolam treatment，and the observation group was combined with oral Bellomium capsule on the basis of the control group.The clinical efficacy，anxiety and depression，CRP，TNF-α and L-1β levels before and after treatment，and sleep quality of the two groups were statistically analyzed.Results：After 14 days of treatment，the total effective rate of the observation group was 93.3%，which is higher than the observation group with 81.7%（Plt;0.05）.The values of IL-1β，TNF-α and CRP in 2 groups were significantly decreased compared with before treatment，and the values in observation group were lower than those in control group（Plt;0.05）.HAMD and HAMA scores of 2 groups were significantly decreased compared with before treatment，and the scores of observation group were lower（Plt;0.05）; Sleep latency，REM sleep latency，proportion of REM sleep and total sleep time in 2 groups were significantly improved，and the improvement was better in the observation group.Conclusion：The combination of Estazolam and Bellomium can effectively reduce the level of serum inflammatory cytokines in patients with sleep disorders，improve depression and anxiety，and improve sleep quality.

Keywords Estazolam; Bellomium capsule; Anxiety depression; Sleep disorders; PSQI

中圖分類號(hào)：R285.6；R256.23文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.06.005

睡眠障礙癥狀主要包括難以入睡、早醒、難以保持睡眠和睡眠質(zhì)量不好等［1］。發(fā)病原因多種多樣，例如心理壓力、生活不規(guī)律不節(jié)制、藥物不良反應(yīng)、生理疾病等，年齡也愈發(fā)低齡化，易患人群包括老年人、中青年、腦力勞動(dòng)者［2］。睡眠障礙可能導(dǎo)致機(jī)體疲勞、注意力不集中、心情不佳、生理功能紊亂、頭痛等身體和心理上的問題，情節(jié)嚴(yán)重者出現(xiàn)焦慮、抑郁性僵硬，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量進(jìn)一步惡化［3-4］。艾司唑侖是一種非苯二氮艸卓類藥物，可以通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定受體，縮短入睡時(shí)間，減少醒來次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，促進(jìn)睡眠。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純使用苯二氮艸卓類藥物無法顯著提高治療效果［5］。百樂眠膠囊是一種中成藥，臨床用于醫(yī)治入睡困難，多夢(mèng)易醒，醒后不眠，頭暈乏力，煩躁易怒的睡眠深度癥病患。本文初步研究了艾司唑侖與百樂眠聯(lián)合應(yīng)用對(duì)睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)及血清因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年11月至2023年1月北京市海淀區(qū)羊坊店街道翠微路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站收治的睡眠障礙患者120例作為研究對(duì)象，按照單雙號(hào)信封法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組中男35例，女25例，年齡32～70歲，平均年齡（41.52±5.83）歲，病程4～21個(gè)月，平均病程（9.41±3.13）個(gè)月；觀察組中男33例，女27例，年齡31～69歲，平均年齡（41.82±5.61）歲，病程5～20個(gè)月，平均病程（9.37±3.34）個(gè)月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)頭顱MRI或CT檢測(cè)，確診為睡眠障礙者，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國失眠癥診斷和治療指南》［6］；2）年齡18～70歲者；3）注意力不集中，伴有內(nèi)疚或自責(zé)感者；4）對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有嚴(yán)重自殺傾向者；2）對(duì)艾司唑侖片或百樂眠過敏者；3）哺乳期合并器官功能障礙者；4）精神障礙者；5）近3個(gè)月有精神類藥物服用史者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者給予口服艾司唑侖（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020891）治療，2 mg/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予百樂眠膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20020131）治療，4粒/次，2次/d。2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清炎性因子水平 治療前后，清晨抽取睡眠障礙患者空腹、上肢靜脈血5 mL，立即加入到抗凝真空采血管中封存，離心（3 000 r/min）、取上清液，采用Elisa手段檢測(cè)血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照試劑盒的操作說明執(zhí)行。

1.5.2 抑郁、焦慮情況評(píng)估 對(duì)治療前后抑郁和焦慮狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。抑郁狀況評(píng)估采用漢密爾頓抑郁評(píng)估量表（HAMD）［7］，總分52分，包含17個(gè)子項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越低抑郁狀態(tài)改善越佳；焦慮狀態(tài)評(píng)估采用漢密爾頓焦慮評(píng)估量表（HAMA）［7］，總分56分，包含14個(gè)子項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越低焦慮狀態(tài)改善越佳。

1.5.3 睡眠質(zhì)量評(píng)估 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（PSG）實(shí)時(shí)跟蹤患者治療前后睡眠情況，包括睡眠總時(shí)間（入睡至最后覺醒時(shí)間）、睡眠潛伏期（熄燈至慢波睡眠s1期出現(xiàn)的時(shí)間）、快速動(dòng)眼期（REM）睡眠潛伏期、REM睡眠期比例。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［8］評(píng)價(jià)2組患者睡眠質(zhì)量，PSQI共包含7個(gè)項(xiàng)目，總分21分，得分越低睡眠質(zhì)量越好。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者失眠癥狀基本消失，夜間睡眠時(shí)間≥6 h，白天無乏困感；改善：患者失眠癥狀有所減輕，4 h≤夜間睡眠時(shí)間＜6 h，白天間接性出現(xiàn)乏困感；無效：患者睡眠障礙癥狀無改變，睡眠不到2 h，白天乏困感嚴(yán)重，影響正常活動(dòng)。總有效率＝（顯效＋改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療14 d后臨床有效率比較 治療14 d后，觀察組臨床總有效率為93.3%，而對(duì)照組僅為81.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血清炎性因子水平 治療前，2組患者IL-1β、TNF-α和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者IL-1β、TNF-α和CRP水平較治療前均顯著降低，且觀察組患者水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后焦慮抑郁情況評(píng)分比較"" 治療前，2組患者HAMD和HAMA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組評(píng)分均下降，且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后睡眠情況比較 治療前，2組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、睡眠總時(shí)間和PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者上述睡眠參數(shù)均有不同程度改善，且觀察組各項(xiàng)參數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

睡眠障礙是指一類影響人體睡眠質(zhì)量與數(shù)量疾病或癥狀的統(tǒng)稱，是由于機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂，出現(xiàn)失眠等多種癥狀。低質(zhì)量的睡眠是一種多維的狀態(tài)，降低了患者的身體和精神狀態(tài)，放大其焦慮、抑郁情緒，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量進(jìn)一步惡化［9］。睡眠質(zhì)量低下極易引起機(jī)體疲勞乏力、注意力不集中、精神呆滯、負(fù)面情緒波動(dòng)大和其他健康問題，嚴(yán)重影響患者的生活和學(xué)習(xí)，導(dǎo)致意外情況的發(fā)生［10］。臨床治療睡眠障礙通常是在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上輔助藥物治療，常見的治療藥物包括鎮(zhèn)靜、催眠藥和抗抑郁、焦慮藥等。此外，還需改變不良日常行為和睡眠習(xí)慣來促進(jìn)睡眠。例如，保持睡眠環(huán)境安靜整潔、控制總睡眠時(shí)間、保持良好心態(tài)與情緒、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉等。

艾司唑侖為短效非苯二氮艸卓類（Benzodiazepines，BDZ）鎮(zhèn)靜、催眠藥物，其作用靶點(diǎn)為BDZ受體，抑制中樞神經(jīng)內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸受體作用，調(diào)節(jié)邊緣系統(tǒng)功能能夠取消或顯著縮短N(yùn)REM睡眠第四期，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)無法有效激活，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，進(jìn)而提升患者深度睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量［11］。中醫(yī)學(xué)所屬范疇將睡眠障礙歸為“不寐”“目不瞑”等，病機(jī)為思慮損傷脾胃、氣機(jī)瘀滯不疏，以情志失調(diào)為病因。中醫(yī)治療該病癥時(shí)，以養(yǎng)血安神、疏肝解郁為主。百樂眠膠囊主要成分包括首烏藤、百合、茯苓、刺五加、丹參、地黃、合歡花、珍珠母、玄參和麥冬等，具有良好的滋陰清熱之功效，可平衡機(jī)體陰陽、協(xié)調(diào)心腎，腎心既濟(jì)，循序漸進(jìn)，由點(diǎn)及面，安全不傷身，提高睡眠質(zhì)量［12］。

日常生活中，患者過度關(guān)注大流行病的進(jìn)展、自身或身邊人的健康以及經(jīng)濟(jì)方面的問題，除了社會(huì)活動(dòng)受到限制外，還會(huì)導(dǎo)致抑郁和焦慮，而抑郁和焦慮的普遍增加是失眠發(fā)作相關(guān)的危險(xiǎn)因素，并且由于睡眠在情緒穩(wěn)定中的作用，會(huì)進(jìn)一步損害心理健康［13］。本文焦慮抑郁研究結(jié)果顯示，2組患者2項(xiàng)焦慮抑郁評(píng)分較治療前均顯著下降，而且對(duì)照組患者分?jǐn)?shù)高于觀察組（Plt;0.05），說明艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用有利于緩解患者的抑郁焦慮情緒，改善失眠癥狀，提升睡眠質(zhì)量。另一方面，睡眠在維持免疫力方面發(fā)揮著獨(dú)特的作用，焦慮抑郁情緒導(dǎo)致機(jī)體壓力增加，睡眠會(huì)受到影響，從而導(dǎo)致炎癥和抗病毒反應(yīng)的免疫逃逸［14］。白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是參與睡眠和先天免疫的重要細(xì)胞因子。IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，在減少合成代謝途徑和增加分解代謝途徑中起作用，導(dǎo)致能量消耗增加以減少體質(zhì)量增加；TNF-α也是一種促炎細(xì)胞因子，其功能主要集中在脂肪分解和脂肪組織的變化，免疫調(diào)節(jié)，細(xì)胞凋亡，增殖和病理反應(yīng)［15］。當(dāng)與免疫、睡眠和抑郁相關(guān)時(shí)，自然經(jīng)歷巨大心理壓力的抑郁癥患者的促炎癥標(biāo)志物增加，特別是C蛋白（CRP）和IL-6。此外，炎癥的增加會(huì)增加抑郁癥狀［16］。本文關(guān)于患者血清因子水平研究結(jié)果顯示，治療后2組患者3項(xiàng)相關(guān)血清因子水平較治療前均顯著下降，且對(duì)照組患者水平高于觀察組（Plt;0.05），說明艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著改善患者上述血清因子水平，這與

降低其焦慮抑郁癥狀密不可分。治療后觀察組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、睡眠總時(shí)間和PSQI評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組；觀察組臨床總有效率為93.3%，而對(duì)照組僅為81.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說明艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用對(duì)提升患者睡眠質(zhì)量療效確切。

綜上所述，艾司唑侖與百樂眠聯(lián)用能夠有效降低睡眠障礙患者血清炎性因子水平，改善抑郁焦慮情緒，提高睡眠質(zhì)量。

利益沖突聲明：無。

參考文獻(xiàn)

［1］孫月明，李雙玲，王東信.危重癥患者睡眠障礙研究進(jìn)展［J］.國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2022，43（2）：191-195.

［2］劉佩佩，劉小娟，黃質(zhì)誠，等.甜夢(mèng)口服液聯(lián)合舍曲林對(duì)改善腦功能減退患者認(rèn)知功能，焦慮情緒及睡眠障礙的臨床研究［J］.中草藥，2022，53（21）：6805-6809.

［3］馮楚文，王慶勇，屈媛媛，等.中醫(yī)外治法治療慢性疲勞綜合征睡眠障礙研究進(jìn)展［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2023，45（2）：248-252.

［4］劉星揚(yáng)，郭立哲，王鍔.老年患者睡眠障礙對(duì)術(shù)后康復(fù)影響的研究進(jìn)展［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2021，41（7）：888-892.

［5］蘇磊，李慶玉，王德峰，等.腦電生物反饋聯(lián)合艾司唑侖對(duì)突發(fā)性耳鳴合并睡眠障礙患者的療效觀察［J］.國際精神病學(xué)雜志，2022，49（1）：130-133.

［6］劉帥，張斌.《中國失眠障礙診斷和治療指南》解讀［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2017，17（9）：633-638.

［7］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表第2版［M］.上海：上海科技教育出版社，2014：112-114.

［8］沈志強(qiáng)，郭道騮，奚廣軍.棗仁安神膠囊聯(lián)合阿普唑侖對(duì)老年性失眠伴焦慮抑郁的效果及血液流變學(xué)的影響［J］.西北藥學(xué)雜志，2020，35（2）：283-287.

［9］BACELAR A.Insnia：do diagnóstico ao tratamento［J］.So Caetano do Sul：Diffusion，2019，20（3）：17-27.

［10］趙安琪，趙平.羥丁酸鈉改善睡眠障礙作用的臨床研究進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2022，25（11）：1032-1036.

［11］王曉彤，林海雄，金遠(yuǎn)林.艾司唑侖治療失眠癥臨床療效及安全性的網(wǎng)狀Meta分析［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2018，35（5）：735-740.

［12］鄒瑛，田道峰，侯亞婷，等.百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片對(duì)失眠伴抑郁焦慮患者睡眠質(zhì)量，不良情緒以及神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（8）：1465-1468.

［13］MAZZA MG，DE LORENZO R，CONTE C，et al.Anxiety and depression in COVID-19 survivors：Role of inflammatory and clinical predictors［J］.Brain Behav Immun，2020，89：594-600.

［14］IRWIN MR.Why sleep is important for health：a psychoneuroimmunology perspective［J］.Annu Rev Psychol，2015，66：143-172.

［15］HOLBROOK J，LARA-REYNA S，JAROSZ-GRIFFITHS H，et al.Tumour necrosis factor signaling in health and disease［J］.F1000Res，2019，8：111.

［16］IRWIN MR，OPP MR.Sleep Health：Reciprocal Regulation of Sleep and Innate Immunity［J］.Neuropsychopharmacology，2017，42（1）：129-155.