鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療對(duì)抑郁癥伴失眠患者睡眠質(zhì)量的影響

摘要 目的：探討鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療對(duì)抑郁癥伴失眠患者睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年9月至2022年10月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的抑郁癥伴失眠患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組采用鹽酸舍曲林治療，觀察組采用鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療。比較2組患者臨床療效、睡眠質(zhì)量、抑郁程度、氧化應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的總有效率及SOD水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后觀察組的睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、日間功能、睡眠障礙評(píng)分、抑郁程度評(píng)分及MAD水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：抑郁癥伴失眠患者采用鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療效果顯著，可改善患者的睡眠質(zhì)量和抑郁程度，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全可靠，可推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 鹽酸舍曲林；阿戈美拉汀；抑郁癥；失眠；睡眠質(zhì)量

Effect of Sertraline Hydrochloride Combined with Agomelatine on Sleep Quality in Patients with Depression and InsomniaLYU Ling

（Psychiatric，Zibo City Mental Health Center，Zibo 255100，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of Sertraline hydrochloride combined with agomelatine on sleep quality in patients with depression and insomnia.Methods：A total of 100 patients with depression and insomnia enrolled in Zibo City Mental Health Center from September 2021 to October 2022 were randomly divided into control group and observation group，50 cases in each group.The control group was treated with Sertraline hydrochloride，and the observation group was treated with Sertraline hydrochloride combined with agomelatine.The clinical efficacy，sleep quality，degree of depression，oxidative stress and adverse reactions were compared in the two groups.Results：The total effective rate and SOD level in observation group were higher than those in control group，and the difference was statistically significant（Plt;0.05）.After treatment，the sleep efficiency，sleep time，sleep time，daytime function，sleep disorder score，depression degree score and MAD level in observation group were lower than those in control group，and the difference was statistically significant（Plt;0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups（Pgt;0.05）.Conclusion：Sertraline hydrochloride combined with agomelatine is effective in the treatment of patients with depression and insomnia，which can improve the sleep quality and depression degree of patients，regulate the oxidative stress response，safe and reliable，and can be widely used.

Keywords Sertraline hydrochloride; Agomelatine; Depression; Insomnia; Sleep quality

中圖分類號(hào)：R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.06.003

抑郁癥是一種常見(jiàn)且多發(fā)的精神性障礙疾病和心理疾病，臨床上主要表現(xiàn)為心情低落、情緒低落、精力不佳、快感缺失等，部分患者常伴有幻覺(jué)、妄想等精神性癥狀，如不及時(shí)進(jìn)行有效的臨床干預(yù)，隨著病情的加重，則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)自殺、自殘的行為，危及患者生命安全。臨床研究顯示，抑郁癥患者常伴有不同程度的睡眠障礙，可表現(xiàn)為多夢(mèng)、易醒、睡眠淺、失眠、難以入睡等，進(jìn)一步加劇抑郁癥的臨床癥狀，影響患者的病情，降低患者的生命質(zhì)量［1-2］。因此對(duì)于抑郁癥伴失眠患者需要及時(shí)進(jìn)行有效的治療，控制患者病情的發(fā)展，改善患者的睡眠質(zhì)量。在抑郁癥伴失眠的臨床治療中常采用抗抑郁藥物進(jìn)行治療，達(dá)到改善患者臨床癥狀的目的。鹽酸舍曲林作為抑郁癥臨床上常用的藥物，是一種5-羥色胺再攝取抑制劑，具有一定程度的抗抑郁效果，但是臨床研究顯示，采用該藥對(duì)改善患者睡眠質(zhì)量的效果不理想。因此有學(xué)者提出鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀對(duì)抑郁癥伴失眠患者具有較佳的療效，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量，已成為抑郁癥伴失眠臨床治療的重要研究課題［3-4］。本研究旨在探究鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療對(duì)抑郁癥伴失眠患者睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年10月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的抑郁癥伴失眠患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男22例，女28例，年齡32～47歲，平均年齡（37.93±1.57）歲，病程1～10年，平均病程（5.03±0.47）年，學(xué)歷：大專及以上14例，初中9例，小學(xué)及以下27例；觀察組中男20例，女30例，年齡30～48歲，平均年齡（37.25±1.75）歲，病程2～9年，平均病程（4.97±0.53）年，學(xué)歷：大專及以上9例，初中12例，小學(xué)及以下29例。2組一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）均經(jīng)臨床診斷為抑郁癥伴失眠，且符合《中國(guó)成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識(shí)》［5］中的診斷者；2）入組前未服用過(guò)本研究中類似藥物者；3）為首次發(fā)病者；4）患者意識(shí)清晰，可配合治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）存在家族遺傳精神病史者；2）入組前長(zhǎng)期服用安眠藥者；3）合并伴有其他嚴(yán)重性疾病者；4）存在濫用藥物史者；5）既往存在腦組織損傷者；6）其他原因?qū)е碌氖哒撸?）妊娠期或哺乳期婦女；8）治療依從性不佳者。

1.4 研究方法 對(duì)照組采用鹽酸舍曲林（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080141）治療，50 mg/次，1次/d。在治療期間根據(jù)患者的病情和耐藥性可適量增加藥物的劑量，每次增加50 mg，最大劑量為200 mg/次，1次/d。堅(jiān)持治療8周。

觀察組采用鹽酸舍曲林（具體服用劑量方法同對(duì)照組）聯(lián)合阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375）治療，其中阿戈美拉汀25 mg/次，1次/d。在治療期間根據(jù)患者的病情和耐藥性可適量增加藥物的劑量，可增加至50 mg/次，1次/d。堅(jiān)持治療8周。

1.5 觀察指標(biāo) 評(píng)估2組患者臨床療效、睡眠質(zhì)量、抑郁程度、氧化應(yīng)激反應(yīng)及生命質(zhì)量。1）臨床療效［6］。顯效：治療后患者的抑郁程度和睡眠質(zhì)量恢復(fù)良好，情緒恢復(fù)正常，對(duì)日常生活無(wú)明顯影響。有效：治療后患者的抑郁程度和睡眠質(zhì)量有所好轉(zhuǎn)，情緒有所改善，對(duì)日常生活影響較小。無(wú)效：治療后患者的抑郁程度和睡眠狀態(tài)未見(jiàn)面明顯好轉(zhuǎn)，情緒低下，對(duì)日常生活影響較大。總有效=顯效+有效。2）睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)分評(píng)估本研究中患者的睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、日間功能及睡眠障礙，按4級(jí)評(píng)分，3分代表患者的睡眠質(zhì)量很差，2分代表患者的睡眠質(zhì)量較差，1分代表患者的睡眠質(zhì)量較好，0分代表患者的睡眠質(zhì)量很好，分值越低患者的睡眠質(zhì)量越好。3）抑郁程度。采用漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和抑郁自評(píng)量表（Self-rating Depression Scale，SDS）評(píng)估本研究中患者的抑郁程度，HAMD共分為17個(gè)條目，得分＞7分則代表患者存在抑郁狀態(tài)，得分＞17分代表患者存在抑郁，分值越高患者的抑郁越嚴(yán)重；SDS共分為20個(gè)條目，得分＞53分則代表患者存在抑郁，分值越高，患者的抑郁越嚴(yán)重。4）氧化應(yīng)激反應(yīng)。包括丙二醛（Malondialdehyde，MAD）和血清超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），抽取患者晨時(shí)空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，進(jìn)行血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)上述指標(biāo)。5）不良反應(yīng)。包括乏力、惡心嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 睡眠質(zhì)量比較 治療后觀察組的睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、日間功能及睡眠障礙評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 抑郁程度比較 治療后觀察組的抑郁程度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 治療后觀察組的MAD水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），觀察組的SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)比較 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們的生活壓力和工作壓力的增加，抑郁癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。流行病學(xué)研究顯示，抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)5%，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國(guó)居民身心健康的疾病，造成嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前臨床上對(duì)于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和病情尚不明確，多認(rèn)為與心理社會(huì)因素、遺傳因素及精神生活因素存在著密切的關(guān)系。抑郁癥不僅會(huì)降低患者的生命質(zhì)量，而且會(huì)使患者出現(xiàn)危害自身和他人生命安全的行為，造成嚴(yán)重的家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)［7-8］。失眠是抑郁癥臨床上最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，相關(guān)研究顯示，抑郁癥患者發(fā)生失眠的概率高達(dá)80%。失眠在一定程度上可加重抑郁癥患者的病情，研究顯示，抑郁癥患者長(zhǎng)期處于失眠的狀態(tài)，進(jìn)行影像學(xué)檢查時(shí)會(huì)出現(xiàn)特有改變。長(zhǎng)期的失眠狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致抑郁癥患者病情反復(fù)發(fā)作，不僅可增加抑郁癥的治療難度，而且可降低患者的免疫力，進(jìn)而在一定程度上增加其他疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者的預(yù)后。因此對(duì)于抑郁癥伴失眠患者需要及時(shí)進(jìn)行有效的治療干預(yù)，控制患者的病情，改善患者的臨床癥狀和睡眠質(zhì)量，改善患者的預(yù)后［9-10］。

目前臨床上對(duì)于抑郁癥伴失眠患者常采用常規(guī)的抗抑郁藥物進(jìn)行治療，鹽酸舍曲林作為臨床上常用的藥物，可有效抑制5-羥色胺的再攝取，在一定程度上可增加突出間隙5-羥色胺濃度，進(jìn)而有助于調(diào)節(jié)患者的抑郁情緒，改善患者興趣減退、情緒低落等癥狀。但是單一藥物療效有限，且抑郁癥是一種慢性遷延性疾病，具有反復(fù)性，單一用藥病情控制不佳，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，對(duì)患者造成損傷，進(jìn)一步增加治療的難度，且鹽酸舍曲林不能明顯改善患者的睡眠狀態(tài)。因此本研究加用阿戈美拉汀，阿戈美拉汀具有雙重效果，作為5-羥色胺拮抗劑及褪黑素受體激動(dòng)劑，不僅可發(fā)揮高效的抗抑郁作用，還可以調(diào)節(jié)患者的睡眠狀態(tài)，因此在抑郁癥伴失眠患者的臨床治療中具有較佳的效果［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率及SOD水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后觀察組的睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、日間功能、睡眠障礙評(píng)分、抑郁程度評(píng)分及MAD水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。這提示抑郁癥伴失眠患者采用鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療效果顯著，可改善患者的睡眠質(zhì)量和抑郁程度，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全可靠。分析其原因阿戈美拉汀對(duì)多巴胺受體、腎上腺素受體、毒蕈堿受體及組胺能神經(jīng)受體均沒(méi)有親和作用，因此該藥可在一定程度上對(duì)患者的睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，改善患者的睡眠狀態(tài)。同時(shí)該藥還可以作用于褪黑素受體系統(tǒng)，有利于機(jī)體生物節(jié)律的恢復(fù)，減少患者快速眼動(dòng)的睡眠時(shí)間，延長(zhǎng)患者的慢波睡眠，便于調(diào)節(jié)患者的生物鐘，改善患者的睡眠狀態(tài)。另外，臨床研究顯示，該藥具有起效快、療效佳及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)［13-14］。同時(shí)阿戈美拉汀對(duì)抑郁癥患者的氧化應(yīng)激信號(hào)通路具有一定的調(diào)節(jié)作用，在一定程度上可降低患者的腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少對(duì)患者神經(jīng)元的損傷，改善患者抑郁的癥狀。阿戈美拉汀和鹽酸舍曲林2種藥物共同發(fā)揮作用，協(xié)同增效，不僅可提高抗抑郁的效果，還可以改善患者的睡眠狀態(tài)［15］。

綜上所述，抑郁癥伴失眠患者采用鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療效果顯著，可改善患者的睡眠質(zhì)量和抑郁程度，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全可靠，可推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明：無(wú)。

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