模擬睡眠對ICU膿毒癥患者炎性因子水平和睡眠質(zhì)量的影響

摘要 目的：分析ICU膿毒癥患者用模擬睡眠對改善炎性因子水平的作用。方法：選取2021年7月至2023年1月福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院ICU收治的膿毒癥患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用常規(guī)綜合治療，觀察組采用常規(guī)綜合治療+模擬睡眠，比較不同時段下的炎性因子水平、免疫功能、急性生理學和慢性健康評估（APACHE-Ⅱ）、序貫器官衰竭評估（SOFA）評分、臨床觀察指標、睡眠質(zhì)量。結(jié)果：治療前，比較2組炎性因子水平，即腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6），差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后第1天、第3天、第7天，觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療前，比較2組免疫功能水平，即CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD4+，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后第1天、第3天、第7天，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD4+優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療前，比較2組APACHE-Ⅱ、SOFA評分，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后第7天，觀察組APACHE-Ⅱ評分高于對照組，SOFA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，比較2組尿量、活化部分凝血活酶時間（APTT）、抗凝血酶Ⅲ、24 h尿蛋白水平，尿量、抗凝血酶Ⅲ觀察組高于對照組，APTT、24 h尿蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。比較睡眠質(zhì)量評分，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論：ICU膿毒癥患者治療中，采用模擬睡眠干預，可以在降低炎性因子水平的同時提高機體免疫力，從而改善機體應激反應，對提高機體健康狀態(tài)與預后效果具有積極作用，值得推薦。

關鍵詞 ICU；膿毒癥；模擬睡眠；炎性因子水平；免疫功能；APACHE-Ⅱ；SOFA評分

Study on the Effect of Simulated Sleep on the Level of Inflammatory Factors in Patients with Sepsis in ICUYE Hongzhi，LIN Jinrong

（People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou 350004，China）

Abstract Objective：To analyze the effect of simulated sleep on improving inflammatory factors in patients with sepsis in ICU.Methods：From July 2021 to January 2023，80 cases of sepsis patients admitted to ICU of our hospital were selected and divided into control group and observation group with 40 cases each under the method of following the number table.The control group used conventional comprehensive treatment，and the observation group received routine comprehensive treatment and simulated sleep.The levels of inflammatory factors，immune function，APACHE-Ⅱ，SOFA score，clinical observation index and sleep quality were compared.Results：Before treatment，there was no difference in the levels of inflammatory factors（TNF-α，IL-10 and IL-6） between the two groups（Pgt;0.05）.On day 1，day 3 and day 7 after treatment，the levels of TNF-α and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group，while the levels of IL-10 were higher than those in the control group，the difference was statistically significant（Plt;0.05）.Before treatment，the immune function levels of the two groups were compared，namely CD3+，CD4+，CD8+，CD3+/CD4+，and there was no difference（Pgt;0.05）.On day 1，day 3 and day 7 after treatment，CD3+，CD4+，CD8+ and CD3+/CD4+ of the observation group were better than those of the control group，the difference was statistically significant（Plt;0.05）.Before treatment，Acute Physiology and Chronic Health Evaluation（APACHE-Ⅱ） and SOFA scores of the two groups were compared，and there was no difference（Pgt;0.05）.On the 7th day after treatment，APACHE-Ⅱ scores of the observation group were higher than those of the control group，and Sequential Organ Failure Assessment（SOFA） scores were lower than those of the control group，and the difference was statistically significant（Plt;0.05）.After treatment，the urine volume，Activated Partial Thromboplastin Time（APTT），antithrombin Ⅲ and 24 h urine protein levels of the two groups were compared.The urine volume and antithrombin Ⅲ levels of the observation group were higher than those of the control group，and the APTT and 24 h urine protein levels were higher than those of the control group，the difference was statistically significant（Plt;0.05）.Compared with sleep quality score，observation group was lower than control group，the difference was statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：In the treatment of patients with sepsis in ICU，simulated sleep intervention can reduce the level of inflammatory factors and improve the body immunity，so as to improve the stress response of the body，which has a positive effect on the improvement of the body health status and prognostic effect，and is worthy of recommendation.

Keywords "ICU; Sepsis; Simulated sleep; Inflammatory factor level; Immune function; APACHE-Ⅱ; SOFA scoring

中圖分類號：R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.06.001

膿毒癥屬于ICU中最為常見的一種疾病，也是全身感染炎癥反應性綜合征。引起膿毒癥的原因較多，如手術、外傷、感染等導致機體出現(xiàn)過度的炎癥反應，致使多種器官功能出現(xiàn)休克、衰竭，增加病死率，而且膿毒癥治療費用較高，會在炎性因素、繼發(fā)性凝血功能障礙、免疫功能紊亂狀態(tài)下加重病情，促使病情進展［1］。研究表明，膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展均與促炎、抗炎機體失衡有關，其中的白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）的表現(xiàn)較為突出［2］。因此，膿毒癥治療需要以增強機體凝血功能、減少機體炎性因子為主要治療原則。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠、覺醒周期屬于最原始的生理節(jié)律，近年來，通過對睡眠進行研究，發(fā)現(xiàn)其對調(diào)節(jié)患者機體的免疫功能、感染具有積極作用，甚至還在患者的康復中發(fā)揮著重要作用［3］。而ICU膿毒癥患者因存在睡眠障礙，通過改善睡眠障礙，可以提高機體的免疫功能，增強機體的抗炎能力，對提高康復效果有積極作用。本文分析了ICU膿毒癥患者用模擬睡眠對改善炎性因子水平的作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年1月福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院ICU收治的膿毒癥患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男22例，女18例，年齡28～60歲，平均年齡（44.67±5.16）歲，急性生理學和慢性健康評估（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE-Ⅱ）評分21～33分，平均評分（27.74±3.67）分；觀察組中男23例，女17例，年齡28～61歲，平均年齡（45.07±5.12）歲，APACHE-Ⅱ評分21～34分，平均評分（28.04±3.72）分。2組一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過，所有患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1）參照中國嚴重膿毒癥指南中的相關標準［4］，確診為膿毒癥者；2）年齡18～80歲；3）入住時間超過48 h，臥床時間超過2周，且病史資料完善。

1.3 排除標準 1）有嚴重的心肝腎功能障礙者；2）凝血機制異常者；3）睡眠呼吸紊亂指數(shù)超過30者；4）長時間服用抗凝藥物。

1.4 研究方法 對照組患者參照中國嚴重膿毒癥指南中的治療原則給予相應的治療措施，同時給予布托啡諾、咪達唑侖等藥物進行鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛治療等。在對照組治療的基礎上，觀察組采用模擬睡眠干預方法，即采用右美托咪定鎮(zhèn)靜藥物，進行鎮(zhèn)靜、止痛，模擬患者生理睡眠的時間，應用電腦的雙頻指數(shù)，對患者的睡眠狀態(tài)進行監(jiān)測，即在60～85之間。每天晚上8 h睡眠，早上將患者喚醒，保證睡眠的質(zhì)量、時間。同時在48 mL的氯化鈉溶液（0.9%）中加入200 μg的右美托咪定藥物，進行微量注射泵入，初始用藥劑量為0.5 μg/（kg·h），泵入的時間為10 min，保持劑量的調(diào)整為0.25 μg/（kg·h），時間為50 min。在用藥過程中，對患者的實際情況進行密切監(jiān)測，每間隔5 min，對患者的血壓、呼吸、心率、脈搏等生命體征進行監(jiān)測與記錄1次。模擬睡眠干預時間為1周。

1.5 觀察指標 比較不同時段下的炎性因子水平、免疫功能、APACHE-Ⅱ、序貫器官衰竭評估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）評分、臨床觀察指標、睡眠質(zhì)量。在治療前、治療后第1天、第3天、第7天時，抽取患者的空腹靜脈血，對其開展離心處理10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗法，檢測IL-6、TNF-α、IL-10水平［4］。在治療前、治療后第1天、第3天、第7天時，抽取患者的空腹靜脈血5 mL，裝在肝素抗凝管中，對其進行低溫離心處理，采用流式細胞儀，檢測免疫功能指標，即CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD4+水平［5］。APACHE-Ⅱ評分，正向評分；SOFA評分為預后效果評分，反向評分，分別在治療前、治療后7 d，評估以上指標評分［6］。臨床觀察指標包括了尿量、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、抗凝血酶Ⅲ、24 h尿蛋白水平。睡眠質(zhì)量應用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評估，即針對入睡時間、睡眠時間、睡眠質(zhì)量、安眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能等項目評分，反向評分。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前后2組患者的炎性因子水平 治療前，比較2組炎性因子水平，即TNF-α、IL-10、IL-6，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后第1天、第3天、第7天，觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 比較治療前后2組患者的APACHE-Ⅱ、SOFA評分 治療前，比較2組APACHE-Ⅱ、SOFA評分，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后第7天，觀察組APACHE-Ⅱ評分高于對照組，SOFA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 比較治療前后2組患者的免疫功能指標 治療前，比較2組免疫功能水平，即CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD4+，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后第1天、第3天、第7天，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD4+優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 臨床觀察指標比較 治療后，比較2組尿量、APTT、抗凝血酶Ⅲ、24 h尿蛋白水平，尿量、抗凝血酶Ⅲ觀察組高于對照組，APTT、24 h尿蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 睡眠質(zhì)量 比較睡眠質(zhì)量評分，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

膿毒癥屬于目前ICU最為常見的一種疾病，多因感染引起系統(tǒng)性炎性綜合征，會引起多個器官功能障礙綜合征、膿毒性休克。實踐表明，雖為其配合有效的治療措施，但仍會有50%左右的患者出現(xiàn)死亡［7］。近年來，在人口老齡化的加劇下，膿毒癥的發(fā)病率每年均會呈遞增性發(fā)生，患者在出現(xiàn)膿毒癥后，會出現(xiàn)呼吸急促、尿少、血小板下降、寒戰(zhàn)等癥狀，易引起多種并發(fā)癥、不良反應。在機體出現(xiàn)膿毒癥后，會使機體對感染反應失調(diào)，器官功能出現(xiàn)相關障礙，對其生命造成威脅，預后效果較差。因此，在膿毒癥治療中，需要抑制過度的炎癥反應、調(diào)節(jié)機體免疫反應，對ICU治療膿毒癥具有重要意義。

膿毒癥是急危重癥，在它的治療中，臨床研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者的機體因長期處于抗炎因子、炎癥介質(zhì)失衡的狀態(tài)，會使機體存在炎性因子失衡表現(xiàn)，其中最為典型的炎癥介質(zhì)有TNF-α、IL-10、IL-6，以上因子會參與多種生物學效應的反應，從而會加重炎癥反應表現(xiàn)，能促進機體相關器官功能的衰竭。其中IL-10是抗炎因子之一，會抑制炎癥反應。而且有研究發(fā)現(xiàn)，降低膿毒癥患者機體內(nèi)的TNF-α、IL-10、IL-6因子水平，有助于改善患者機體的免疫功能，對提高患者的預后效果具有積極作用。在ICU膿毒癥患者治療中，采用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物，可以減輕患者的疼痛感與焦慮心理，其對提高患者的治療效果具有積極作用。近年來，有部分學者對膿毒癥患者的睡眠狀態(tài)進行評估，發(fā)現(xiàn)鹽酸右美托咪定的應用，可以促進膿毒癥患者睡眠。近年來，還有部分學者通過對右美托咪定進行深入研究，發(fā)現(xiàn)其可以減少ICU膿毒癥患者譫妄的發(fā)生概率，縮短ICU住院時間，而出現(xiàn)以上反應的原因為右美托咪定藥物會降低膿毒癥患者機體的IL-6水平。還有研究指出，睡眠可以幫助機體恢復腦力、體力，對保護免疫功能具有一定的作用，故如此時缺失睡眠，則會對機體的免疫功能產(chǎn)生嚴重影響。研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者多數(shù)會存在睡眠障礙，其的出現(xiàn)會對機體的免疫功能產(chǎn)生影響，增加病死率［5，8］。因此，給予ICU膿毒癥患者有效的處理措施，對改善患者的睡眠時間、提高機體免疫功能具有重要意義。在ICU膿毒癥患者治療中，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜屬于最基本的治療方案，而且還可以改善患者的預后效果。在ICU膿毒癥患者鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜治療中，患者處于睡眠狀態(tài)下，可以通過喚醒完成指令動作，同時還可以評估神經(jīng)功能與觀察病情。而右美托咪定屬于ICU最為常用的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛類藥物，其會直接作用、分布在大腦內(nèi)的相關受體中，參與催眠、鎮(zhèn)靜等生理功能，有助于促進患者睡眠。因此，在右美托咪定鎮(zhèn)靜、止痛中，模擬生理睡眠狀態(tài)，對患者的睡眠狀態(tài)加以監(jiān)測，并控制在8 h睡眠，可以在保證睡眠時間與睡眠質(zhì)量的同時促使患者康復，從而改善機體的臨床癥狀，提高預后效果。此外，右美托咪定是高選擇性的腎上腺素受體激動劑，其有較好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，同時還能結(jié)合腎上腺素的受體，抑制腎素的分泌，幫助機體保持穩(wěn)定的血流動力學指標，有助于機體稀釋炎性部位的毒素，減輕炎癥反應。此外，右美托咪定還可以抑制炎癥介質(zhì)的釋放，預防脂質(zhì)過氧化反應的出現(xiàn)，從而阻斷免疫細胞的凋亡，發(fā)揮有效的抗炎作用，實現(xiàn)保護肝臟、心臟、腎臟等功能，有助于預防或減少多器官功能衰竭（Multiple Organ Failure，MOF）的發(fā)生。另外，在模擬睡眠中，可以通過改善患者睡眠質(zhì)量的同時提高機體免疫功能，從而緩解負性情緒，協(xié)助增強機體的抗炎能力，縮短住院時間。

綜上所述，ICU膿毒癥患者用模擬睡眠，其對改善機體的炎性因子水平有積極的作用，值得推廣。

利益沖突聲明：無。

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