阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對腦血管儲備功能的影響

摘要：目的 "分析急性腦梗死患者采用阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床療效及對腦血管儲備功能的影響。方法 "選取2019年4月-2022年4月我院診治的90例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組45例。對照組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班，比較兩組臨床治療療效、大腦動脈血流動力學(xué)指標(biāo)[舒張末期流速（Vd）、收縮期峰值流速（Vp）、平均流速（Vm）]、神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、格拉斯哥昏迷（GCS）評分、日常生活能力（ADL）以及臨床不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "觀察組治療總有效率為95.56%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）；兩組治療后Vd、Vp、Vm均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后NIHSS評分均低于治療前，GCS、ADL評分均高于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，GCS、ADL評分高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對照組的8.89%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效確切，可有效改善腦血管儲備功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提升患者日常生活能力，且聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有良好的應(yīng)用有效性和安全性。

關(guān)鍵詞：阿加曲班；阿替普酶；靜脈溶栓；急性腦梗死；腦血管儲備功能

中圖分類號：R743.3 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.033

文章編號：1006-1959（2023）13-0151-04

Effect of Argatroban Combined with Alteplase Intravenous Thrombolysis on Acute Cerebral Infarction and its Effect on Cerebrovascular Reserve Function

ZHAO Dong-hui，WANG Nan，YANG Si-yuan

（The Second Department of Neurology，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective "To analyze the clinical efficacy of argatroban combined with alteplase intravenous thrombolysis in patients with acute cerebral infarction and its effect on cerebrovascular reserve function.Methods "A total of 90 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from April 2019 to April 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 45 patients in each group. The control group was treated with alteplase intravenous thrombolysis， and the observation group was combined with argatroban on the basis of the control group. The clinical efficacy， cerebral artery hemodynamics indexes [end-diastolic velocity （Vd）， peak systolic velocity （Vp）， mean velocity （Vm）]， neurological deficit score （NIHSS）， Glasgow coma score （GCS）， daily living ability （ADL） and incidence of clinical adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group was 95.56%， which was higher than 80.00% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， Vd， Vp and Vm in the two groups were higher than those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment， and the GCS and ADL scores were higher than those before treatment， while the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the GCS and ADL scores were higher than those of the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was compared with 8.89% in the control group， the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）.Conclusion "Argatroban combined with alteplase intravenous thrombolysis is effective in the treatment of acute cerebral infarction， which can effectively improve the cerebrovascular reserve function， promote the recovery of neurological function， and improve the daily living ability of patients. Meanwhile， the combined treatment does not increase the incidence of adverse reactions， and has good application effectiveness and safety.

Key words：Argatroban;Alteplase;Intravenous thrombolysis;Acute cerebral infarction;Cerebrovascular reserve function

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是臨床常見的腦血管疾病，多發(fā)于老年人群，具有發(fā)病急、進(jìn)展快，多數(shù)患者會合并后遺癥，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致永久性殘障、死亡[1]。因此，臨床應(yīng)給予及時(shí)有效地靜脈溶栓、抗血小板等治療。阿替普酶是臨床常用靜脈溶栓藥物，可一定程度減輕患者臨床癥狀，控制病情進(jìn)展[2]。但相關(guān)研究顯示[3]，約有30%的急性腦梗死患者在靜脈溶栓治療后仍然存在缺血性再灌注后腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患者預(yù)后相對較差。對此，臨床提出在早期靜脈溶栓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥，以降低急性腦梗死患者血管再閉塞風(fēng)險(xiǎn)[4]。阿加曲班屬于新型直接抑制凝血酶藥物，具有抗凝、保護(hù)腦血管、促進(jìn)腦組織修復(fù)的作用[5，6]。本研究結(jié)合2019年4月-2022年4月我院診治的90例急性腦梗死患者臨床資料，觀察阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2019年4月-2022年4月佳木斯市中心醫(yī)院診治的90例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組45例。對照組男24例，女21例；年齡47～80歲，平均年齡（54.19±3.02）歲。觀察組男26例，女19例；年齡48～79歲，平均年齡（55.42±2.85）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均經(jīng)MRI、CT等診斷確診[8]；③發(fā)病時(shí)間均小于5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重顱腦外傷史；②研究藥物過敏者[9]；③合并顱內(nèi)腫瘤，動靜脈畸形，動脈瘤；④納入前均未進(jìn)行相關(guān)抗凝、溶栓治療。

1.3方法

1.3.1對照組 " 采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，批準(zhǔn)文號S20020034，規(guī)格：20 mg）靜脈溶栓治療，1次/d，0.9 mg/（kg·d），首次將10%阿替普酶加入10 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜滴，其余90%阿替普酶加入100 ml的0.9%氯化鈉注射液中60 min滴注完畢，用藥期間及用藥24 h內(nèi)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，連續(xù)治療7 d。

1.3.2觀察組 " 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050917，規(guī)格：20 ml∶10 mg）治療，第1、2天將60 mg阿加曲班加入500 ml的0.9%氯化鈉注射液中24 h內(nèi)滴注，第3天開始將10 mg阿加曲班加入100 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜滴4 h，2次/d，療程同對照組一致。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組臨床療效、大腦動脈血流動力學(xué)指標(biāo)（Vd、Vp、Vm）、NIHSS評分、GCS評分、ADL評分以及臨床不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹）發(fā)生率。臨床療效[10，11]：顯效為患者治療后NIHSS評分降低90%；有效為患者治療后NIHSS評分降低40%；無效為患者治療后NIHSS評分降低不足15%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。NIHSS評分[12]：總分42分，評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。GCS評分[13]：包括睜眼、語言、運(yùn)動，總分15分，評分越低表明患者意識越差。ADL評分[14]：包括日常進(jìn)食、修飾、廁所等日常活動，總分100分，評分越高表明患者獨(dú)立性越高，日常生活能力越高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 " 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組大腦動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 "兩組治療后Vd、Vp、Vm均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組NIHSS、GCS、ADL評分比較 " 兩組治療后NIHSS評分均低于治療前，GCS、ADL評分均高于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，GCS、ADL評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 " 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3討論

腦梗死主要是由于多種因素導(dǎo)致的腦動脈血流中斷，局部組織發(fā)生缺血、缺氧，最終導(dǎo)致腦組織壞死，從而發(fā)生相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損[15]。因此，如何有效挽救缺血性腦組織，改善腦組織血液循環(huán)，是促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、治療急性腦梗死的關(guān)鍵。常規(guī)靜脈溶栓治療可一定改善臨床癥狀，但是仍然有部分患者出現(xiàn)不良后遺癥，日常生活能力受到嚴(yán)重影響[16]。抗血小板藥物可抑制血小板聚集，改善血流循環(huán)，預(yù)防血栓的發(fā)生，從而預(yù)防再灌注損傷[17]。阿加曲班具有抗血小板作用，可與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，抑制凝血酶發(fā)生不良反應(yīng)，例如誘導(dǎo)或催化反應(yīng)，改善腦血管血流狀態(tài)，進(jìn)而減小神經(jīng)缺血、缺氧造成的損傷[18，19]。但是阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，缺乏大樣本、多中心研究結(jié)論。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示采用阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死可提高臨床治療總有效率，實(shí)現(xiàn)相對較理想的治療效果，是一種有效、可行的聯(lián)合用藥治療方案。同時(shí)研究結(jié)果顯示，兩組治療后Vd、Vp、Vm均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明急性腦梗死患者應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療可改善Vd、Vp、Vm水平，提高腦血流速度，進(jìn)一步表明聯(lián)合治療可有效改善腦血管儲備功能，該結(jié)論與吳娟等[20]的研究結(jié)果顯示相似。分析認(rèn)為，在阿替普酶靜脈溶栓基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班可抑制血小板，改善毛細(xì)血管代償性擴(kuò)張或收縮狀態(tài)，有效促進(jìn)腦血流速度的恢復(fù)[21-23]。治療后，兩組NIHSS評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療可降低NIHSS評分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，從而改善患者臨床癥狀，考慮原因?yàn)榘⒓忧嗪桶⑻嫫彰嘎?lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮相輔相成的作用，在溶栓的同時(shí)預(yù)防血栓發(fā)生，提高阿替普酶溶栓的血管再通，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的有效恢復(fù)。治療后，兩組GCS、ADL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療可改善急性腦梗死患者昏迷程度，提高患者日常生活能力水平，從而改善患者預(yù)后。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示以上聯(lián)合用藥方案的臨床不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效確切，可有效改善腦血管儲備功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提升患者日常生活能力，且聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有良好的應(yīng)用有效性和安全性。

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收稿日期：2022-08-11；修回日期：2022-08-26

編輯/杜帆