TCT、HPV聯合陰道鏡檢測在早期宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值

摘要：目的 "研究液基薄層細胞學檢測（TCT）、人乳頭狀瘤病毒（HPV）聯合陰道鏡檢測在早期宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值。方法 "回顧分析2019年4月-2021年12月在我院進行宮頸疾病篩查的480例疑似宮頸病變，行TCT和HPV篩查患者的臨床資料，其中有453例篩查異常行陰道鏡檢查。觀察TCT、HPV以及TCT+HPV檢測陽性率、不同檢測方法（TCT+HPV+陰道鏡、陰道鏡、TCT、HPV）診斷準確率、敏感度和特異度，以及不同檢測方法對早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率與病理結果的一致性。結果 "TCT+HPV檢測陽性率均高于TCT、HPV，但TCT與HPV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；TCT+HPV+陰道鏡聯合診斷準確率均高于TCT、HPV、陰道鏡，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV高于TCT（P＜0.05）；TCT+HPV+陰道鏡檢測敏感度、特異度均高于陰道鏡、TCT、HPV，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV檢測敏感度高于TCT檢測，TCT檢測特異度高于HPV檢測（P＜0.05）；TCT+HPV+陰道鏡對早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率與病理結果具有高度一致性，且一致性高于TCT、HPV以及陰道鏡檢測（P＜0.05）。結論 "TCT、HPV聯合陰道鏡檢測在早期宮頸癌及癌前病變篩查中具有重要的價值，可提高診斷準確性，有效預防漏診和誤診，可為早期治療和預防宮頸癌提供可靠的參考依據。

關鍵詞：TCT；HPV；陰道鏡；早期宮頸癌；癌前病變

中圖分類號：R737.33；R730.43 " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.020

文章編號：1006-1959（2023）13-0103-04

Application Value of TCT， HPV Combined with Colposcopy in the Screening of

Early-stage Cervical Cancer and Precancerous Lesions

LI Ming-ming，ZHAO Fang，ZHANG Ya-qing

（Physical Examination Center，Beijing Mentougou District Maternal and Child Health Hospital，Beijing 102300，China）

Abstract：Objective "To study the application value of thinprep cytologic test （TCT）， human papillomavirus （HPV） combined with colposcopy in the screening of early-stage cervical cancer and precancerous lesions.Methods "The clinical data of 480 patients with suspected cervical lesions who underwent TCT and HPV screening in our hospital from April 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed. Among them， 453 patients with abnormal screening underwent colposcopy. The positive rates of TCT， HPV and TCT+HPV detection， the diagnostic accuracy， sensitivity and specificity of different detection methods （TCT+HPV+colposcopy， colposcopy， TCT， HPV）， and the consistency between the diagnostic accuracy and pathological results of different detection methods for early-stage cervical cancer and precancerous lesions were observed.Results "The positive rate of TCT+HPV was higher than that of TCT and HPV， but there was no significant difference between TCT and HPV （Pgt;0.05）. The diagnostic accuracy of TCT+HPV+colposcopy was higher than that of TCT， HPV and colposcopy， and colposcopy was higher than TCT and HPV， HPV was higher than TCT （Plt;0.05）. The sensitivity and specificity of TCT+HPV+colposcopy were higher than those of colposcopy， TCT and HPV， and colposcopy was higher than TCT and HPV， while the sensitivity of HPV detection was higher than that of TCT detection， and the specificity of TCT detection was higher than that of HPV detection （Plt;0.05）. The accuracy of TCT+HPV+colposcopy in the screening and diagnosis of early cervical cancer and precancerous lesions was highly consistent with the pathological results， and the consistency was higher than that of TCT， HPV and colposcopy （Plt;0.05）.Conclusion "TCT， HPV combined with colposcopy have important value in the screening of early-stage cervical cancer and precancerous lesions， which can improve the diagnostic accuracy， effectively prevent missed diagnosis and misdiagnosis， and provide reliable reference for early treatment and prevention of cervical cancer.

Key words：TCT;HPV;Colposcopy;Early-stage cervical cancer;Precancerous lesions

早期宮頸癌患者5年內治愈率高達88.12%左右，可見宮頸癌早期診斷、治療是降低病死率，提高治愈率，改善預后的關鍵[1]。目前，宮頸癌篩查的方法較多，主要包括液基薄層細胞學檢測（TCT）、人乳頭狀瘤病毒（HPV）、陰道鏡檢查，不同檢測方法臨床診斷效能存在差異[2]。TCT操作簡單、方便，HPV應用較為廣泛，具有較高的陽性率[3]。而陰道鏡檢查可清晰觀察血管病變，并對陽性區域進行定位活檢[4]。研究顯示[5]，三種方法聯合應用可發揮優勢互補的作用，從而促進早期宮頸癌及癌前病變的篩查準確率，但是目前關于TCT、HPV聯合陰道鏡檢測在早期宮頸癌及癌前病變診斷方面的研究結果存在差異，具有的應用價值還需要臨床進一步探究證實。本研究回顧分析2019年4月-2021年12月在我院進行宮頸疾病篩查的480例疑似宮頸病變患者的臨床資料，根據標準，共有453例患者納入研究，探究TCT、HPV聯合陰道鏡檢測早期宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "回顧分析2019年4月-2021年12月在北京市門頭溝區婦幼保健院進行宮頸疾病篩查的480例疑似宮頸病變患者的臨床資料，其中進行病理診斷453例，年齡35～64歲，平均年齡（48.10±3.49）歲；產次1～3次，平均產次（1.34±0.31）次；孕次1～3次，平均孕次（2.40±0.41）次。

1.2納入和排除標準 "納入標準：①均為已婚女性，疑似宮頸病變（疑似條件包括宮頸贅生物，宮頸糜爛，接觸性出血，既往有高危型HPV感染等）；②檢測近3 d未進行陰道給藥[6]；③檢測24 h內無性行為。排除標準：①處于生理期；②合并子宮頸切除病史、全子宮切除史、腫瘤病史；③合并嚴重肝、腎、心、腦等重要臟器疾病者；④孕期或哺乳期者。

1.3方法

1.3.1樣本采集 "采用棉拭子擦去宮頸口多余分泌物，在宮頸口放置專用采樣刷，順時針旋轉3～5圈，將宮頸刷置入細胞保存液試管中，并保存于4 ℃～8 ℃的冰箱，72 h內完成檢測。

1.3.2檢測方法 "①TCT：首先分離分泌物標本，將標本中的黏液、血液及炎性細胞分離出來，待細胞自然沉淀后，將其轉移到預先準備好的涂有涂抹黏附劑的載玻片上，制成直徑為13 mm的超薄層細胞，并且用95%的酒精固定，經巴氏染色后進行光鏡檢測，整個檢測過程嚴格按照實驗室操作標準進行[7]；②HPV：首先分離分泌物標本，然后嚴格按照 HPV試劑盒中的標準操作規程，cobas 4800 HPV檢測（羅氏診斷）進行HPV-DNA提取，然后熒光定量PCR技術進行核酸倍增，并實施雜交、顯色等檢測操作，使用HPV-DNA分型檢測試劑盒對HPV進行分型，包括14種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）HPV亞型，試劑盒上海生物科技有限公司（國藥準字 S20040050）提供[8]；③陰道鏡：取膀胱截石位，采用陰道窺器充分暴露宮頸，無菌生理鹽水棉棒擦拭宮頸口和陰道過多分泌物，移動陰道鏡至合適的焦距，觀察宮頸外顏色、血管、上皮情況，然后用蘸取5%醋酸溶液的大棉球完全覆蓋于宮頸表面，濕敷1 min，觀察子宮頸轉化區，宮頸有無醋白上皮及異性血管，觀察醋白上皮隨時間延長的變化。最后用蘸取復方碘溶液的小棉球依次涂抹在宮頸/陰道觀察區，觀察點不著色區域與可疑病變區域的符合程度。對于可疑區域進行定點活檢[9，10]。

1.4觀察指標 "觀察TCT、HPV以及TCT+HPV檢測陽性率、不同檢測方法（TCT+HPV+陰道鏡、陰道鏡、TCT、HPV）檢測診斷準確率、敏感度和特異度，以及不同檢測方法對早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率與病理結果的一致性。

1.4.1診斷效能[11] "靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。診斷準確率=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%；

1.4.2評價標準[12-14] "TCT：炎癥反應、意義未明的不典型臨床細胞（ASC-US）、不能除外高級別上皮內病變的不典型鱗狀細胞（ASC-H）、低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）、高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）、腺癌等。炎癥反應為陰性，其余均為陽性。HPV：HPV-DNA檢測結果如果≥1.0 pg/ml為陽性；陰道鏡：正常或良性宮頸炎、宮頸上皮內瘤低級病變（CINⅠ）、宮頸上皮內瘤中級病變（CINⅡ）、宮頸上皮內瘤高級病變（CINⅢ）及鱗狀細胞癌（SCC），病理活檢結果≥CINⅠ為陽性。

1.5統計學方法 "采用統計軟件包SPSS 21.0版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（x±s）表示符合正態分布的計量資料，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，采用？字2檢驗；使用Kappa值進行一致性分析，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2結果

2.1 TCT、HPV、TCT+HPV檢測陽性率比較 "TCT+HPV檢測陽性率為70.00%（336/480），高于TCT的22.13%（159/480）、HPV的37.50%（180/480），差異有統計學意義（P＜0.05）；但TCT與HPV檢測陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2不同檢測診斷準確性比較 "TCT+HPV+陰道鏡聯合診斷準確率均高于TCT、HPV、陰道鏡，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV大于TCT，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3不同檢測方法診斷效能比較 "TCT+HPV+陰道鏡檢測敏感度、特異度均高于陰道鏡、TCT、HPV，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV檢測敏感度高于TCT檢測，TCT檢測特異度高于HPV檢測（P＜0.05），見表2。

2.4不同檢測方法對早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率與病理結果的一致性 "TCT+HPV+陰道鏡對早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率與病理結果具有高度一致性（Kappa=0.845，P=0.000），且一致性高于TCT（Kappa=0.691，P=0.000）、HPV（Kappa=0.723，P=0.000）以及陰道鏡檢測（Kappa=0.792，P=0.000）。

3討論

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，發病率較高，嚴重威脅女性健康安全[15]。早期宮頸癌無顯著體征和臨床癥狀，系統性篩查是預防和降低宮頸癌的重要手段[16]。有研究指出[17]，持續HPV感染是宮頸癌發生、發展的主要原因。但是HPV篩查陽性率較高，容易造成過度治療。而陰道鏡檢查與病理組織檢測，可直觀觀察可疑區域，并進行定位活檢，一定程度降低假陽性率。

本研究結果顯示，TCT+HPV檢測陽性率均高于TCT、HPV，但TCT與HPV比較，差異無統計學意義（P＞0.05），該結論提示TCT+HPV聯合檢測可提高陽性檢出率，一定程度縮小篩查范圍。因此，對于群體進行早期宮頸癌和癌前病變篩查可選擇TCT+HPV聯合檢測，進一步提高檢出陽性率，縮小篩查范圍。TCT+HPV+陰道鏡聯合診斷準確率均高于TCT、HPV、陰道鏡，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV大于TCT（P＜0.05），該結論提示TCT+HPV+陰道鏡檢測可顯著提高早期宮頸癌及癌前病變診斷準確率，降低漏診、誤診率，為臨床早期宮頸疾病的有些治療提供更可靠的依據。同時TCT+HPV+陰道鏡3種方法聯合檢測，可更進一步縮小篩查范圍，確定高危人群，該結論與蘆亞萍[18]的研究結果相似。分析認為，TCT+HPV+陰道鏡檢測在一定程度上彌補了TCT、HPV篩查的缺陷，進一步提高宮頸癌前病變篩查準確率，減少假陰性及漏診情況的發生。TCT+HPV+陰道鏡檢測敏感度、特異度均高于TCT+HPV、TCT、HPV（P＜0.05），提示TCT+HPV+陰道鏡對早期宮頸癌和癌前病變具有較高的診斷敏感度、特異度。但HPV檢測敏感度高于TCT，可見早期篩查時可首選HPV，快速高效地縮小篩查范圍。而TCT檢測特異度高于HPV，可見TCT診斷特異度相對較高，在HPV檢測后開展TCT，可有效進行鑒別診斷。但是在孫運明[19]的研究中指出，TCT該檢測方法操作項目較多，不僅難以實現大批量檢測，且容易受到人為因素影響，檢測結果準確性容易受到影響。因此，同時選擇TCT、HPV兩種方法結合篩查宮頸疾病，可以發揮兩種檢查方法的協同作用，降低假陽性率，提高檢查的特異度，進而提高宮頸疾病的檢出陽性率。TCT、HPV篩查可確定高危人群，并對高危人群進行陰道鏡檢查，通過陰道鏡清晰觀察病變情況，并結合病理組織，進一步可提高診斷敏感度和特異度，降低漏診、誤診率，獲得理想的診斷效能。此外，TCT+HPV+陰道鏡對早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率與病理結果具有高度一致性，且一致性高于TCT、HPV以及陰道鏡檢測（P＜0.05），表明與病理組織檢測結果比較，TCT+HPV+陰道鏡對早期宮頸癌及癌前病變篩查具有較高的一致性，可通過TCT+HPV+陰道鏡診斷獲得與病理組織檢測基本相似的結果，為早期宮頸癌及癌前病變針對性治療提供可靠參考。

綜上所述，TCT、HPV聯合陰道鏡檢測可提高早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準確率，降低女性宮頸癌篩查漏診、誤診率。同時三種檢測方法聯合應用，可準確、全面評估實際病情變化，符合無創、經濟等優勢互補的原則，可為后續治療及預后提供有效的參考依據。

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收稿日期：2022-08-15；修回日期：2022-08-29

編輯/肖婷婷