基于CiteSpace探討黃連溫膽湯的研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢

摘要：目的 "通過數(shù)據(jù)挖掘分析22年來黃連溫膽湯相關文獻，把握該領域的研究現(xiàn)況、熱點及發(fā)展趨勢，發(fā)現(xiàn)目前存在的問題并提出建議。方法 "以中國知網(wǎng)（CNKI）2000年1月-2022年5月黃連溫膽湯相關文獻為研究對象，運用CiteSpace5.8 R3等軟件對年發(fā)文量、研究類型、關鍵詞、突現(xiàn)詞進行可視化分析，繪制知識圖譜。結果 "經(jīng)篩選，共納入858篇文獻，年發(fā)文量呈波動增長趨勢；研究類型偏向臨床應用（560篇），藥理機制實驗研究（58篇）占比較少；圖譜中共有433個關鍵詞，形成12個具有代表性的合理聚類及11個突現(xiàn)詞。結論 "黃連溫膽湯相關的熱點疾病包括失眠、高血壓、冠心病、糖尿病、眩暈、心律失常等，熱點研究領域主要集中在臨床療效應用及名醫(yī)經(jīng)驗總結，近年來傾向于高血壓、眩暈的臨床療效評價研究；加強重點疾病的基礎研究，深入挖掘痰邪致病廣泛性的機理可能是今后研究的重點方向。

關鍵詞：黃連溫膽湯；CiteSpace；可視化分析；知識圖譜

中圖分類號：R289 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.002

文章編號：1006-1959（2023）13-0008-06

The Current Status and Development Trend of Huanglian Wendan Decoction Based on CiteSpace

ZOU Wei1，CHEN Ming-yue1，LIANG Dan2，ZHANG Bo2

（1.College of Traditional Chinese Medicine of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China;

2.Famous Chinese Medicine Studio of Baoding First Chinese Hospital，Baoding 071000，Hebei，China）

Abstract：Objective "To analyze the relevant literature of Huanglian Wendan decoction in the past 22 years through data mining， grasp the research status， hotspots and development trends in this field， find out the existing problems and put forward suggestions.Methods "Taking the related literature of Huanglian Wendan decoction from January 2000 to May 2022 in CNKI as the research object， CiteSpace5.8 R3 and other software were used to visually analyze the annual number of paper， research types， keywords and burst words， and draw the knowledge map.Results "After screening， a total of 858 papers were included， and the annual publication volume showed a fluctuating growth trend; the types of studies were inclined to clinical applications （560 papers）， and experimental studies on pharmacological mechanisms （58 papers） accounted for a relatively small number; there were 433 keywords in the mapping， forming 12 reasonable clusters and 11 emergent words with representativeness.Conclusion "The hot diseases related to Huanglian Wendan decoction include insomnia， hypertension， coronary heart disease， diabetes， vertigo， cardiac arrhythmia， etc. The hot research areas mainly focus on clinical efficacy application and summation of famous doctors' experience， and in recent years tend to the clinical efficacy evaluation research of hypertension and vertigo; strengthening the basic research of key diseases and digging deeper into the mechanism of phlegm causing extensive disease may be the key direction of future research.

Key words：Huanglian Wendan decoction;CiteSpace;Visual analysis;Knowledge map

黃連溫膽湯（Huanglian Wendan decoction）是經(jīng)典的治痰方劑，首載于清代名醫(yī)陸子賢的《六因條辨》，一般認為由陳無擇《三因極一病證方論》之溫膽湯去大棗加黃連化裁而來[1]。《六因條辨·中暑條辨》言：“中暑吐瀉并作，吐既止而瀉不止者，宜胃苓湯泄之，若瀉止而吐不止者，宜黃連溫膽湯和之”。《六因條辨·傷暑條辨》又言：“傷暑汗出，身不大熱，而舌黃膩，煩悶欲嘔，此邪踞肺胃，留戀不解，宜黃連溫膽湯，苦降辛通，為流動之品，仍冀汗解也”。由此可知，黃連溫膽湯當屬和解劑，具有清暑化痰，清膽和胃，除煩止嘔的功效，其辛開苦降，可治療低熱、胸脘痞悶、惡心欲嘔、苔黃膩等痰（濕）熱中阻之癥。黃連溫膽湯臨床應用廣泛，對代謝性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病和慢性腎臟病均有一定的療效[2-5]。現(xiàn)代藥理學研究表明[6-9]，黃連溫膽湯具有降壓、降脂、抗炎、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)腸道菌群、抗抑郁等作用。本研究應用CiteSpace5.8 R3等軟件對黃連溫膽湯相關文獻進行知識圖譜分析，以期全面了解該領域的研究熱點、現(xiàn)狀、趨勢，發(fā)現(xiàn)目前存在的問題并提出建議。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源 "研究資料來源于中國知網(wǎng)公開發(fā)表的黃連溫膽湯相關期刊文獻、學位論文及會議論文。檢索時限：2000年1月1日-2022月5月1日，檢索時間：2022年5月8日。導出格式：Refworks。

1.2數(shù)據(jù)處理

1.2.1文獻篩選 "閱讀文獻題目、雜志名、摘要，排除①主題與黃連溫膽湯無關者；②文獻類型為簡訊、新聞報道、報紙、通知、聲明、科技成果等；③已撤回文獻；④重復發(fā)表文獻。雙人雙機分別獨立篩選并校對，如有異議交由第三方驗證，最終確定文獻是否納入。

1.2.2數(shù)據(jù)清洗 "合并關鍵詞：將意義相同但表達形式不同的關鍵詞進行規(guī)范合并，如將“失眠”“不寐”“失眠癥”“睡眠障礙”合并為“失眠”；“中醫(yī)治療”“中藥治療”合并為“中醫(yī)藥治療”；“臨床運用”“治療應用”合并為“臨床應用”等。剔除無實際分析意義的名稱：如“綜合征”“傷酒”“治療組”等；清除無意義的冗余符號：如“～”“@”“*”“θ”等。

1.3數(shù)據(jù)可視化 "應用知識圖譜軟件CiteSpace5.8 R3對黃連溫膽湯相關數(shù)據(jù)進行可視化處理。將最終納入的文獻以Refworks格式導入CiteSpace軟件，設置參數(shù)如下：時間跨度為2000-2022年，每1年為一時間切片；連接強度設為“Cosine”相似度算法，連接范圍選擇“Within Slices”。篩選標準中G指數(shù)（G－index）設為k=25，Top N=50，意為每個時間切片中提取50個頻次最高的條目；Top N%=10.0%，即每個時間切片中按頻率次數(shù)排序后保留最高的前10%個節(jié)點。為避免初期可視化結果雜亂，采用尋徑網(wǎng)絡算法對整個網(wǎng)絡進行修剪以突出其重要結構特征。余參數(shù)保持默認值。節(jié)點類型設置為關鍵詞，繪制相應的知識圖譜進行分析，聚類算法選擇LLR算法。

2結果

2.1文獻總體分析

2.1.1發(fā)文量及年度發(fā)文趨勢 "從CNKI數(shù)據(jù)庫初步檢索出文獻1166篇，篩選出黃連溫膽湯主題文獻871篇，經(jīng)NoteExpress軟件及人工去重處理排除數(shù)據(jù)相同的重復類文獻13篇，最終確定858篇文獻參與運算。借助Excel分析軟件統(tǒng)計年發(fā)文情況見圖1。2.1.2文獻研究類型 "將858篇文按照研究類型進行計量統(tǒng)計分析，其中臨床應用研究最多（560篇），占比65.27%；其次是專家經(jīng)驗及臨床應用體會（202篇），占比23.54%；藥理機制實驗研究（58篇）占比較小（6.76%），見圖2。

2.2研究熱點及趨勢分析

2.2.1關鍵詞共現(xiàn) "對關鍵詞進行共現(xiàn)網(wǎng)絡分析，形成關鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖3），同時獲得關鍵詞詞頻排序，經(jīng)統(tǒng)計，該主題下關鍵詞共有433個，其中頻次≥10次的高頻關鍵詞共有20個，見表1。

2.2.2關鍵詞聚類 "在關鍵詞共現(xiàn)圖譜基礎上，從CiteSpace5.8 R3軟件“Cluster Explorer”選項中按照LLR算法對關鍵詞進行聚類，形成關鍵詞聚類圖譜（圖4），圖中模塊值Q=0.9026；平均輪廓值S=0.9728。選取最具代表性的前12個聚類結果繪制關鍵詞聚類信息表（表2），聚類結果大致分為以下幾個主題：①#0為黃連溫膽湯的臨床和基礎實驗研究；②#1、#5、#6、#7、#11主要為黃連溫膽湯治療不同疾病的理論探討；③#2、#3、#8為黃連溫膽湯相關臨床療效評價；④#4、#9、#10為黃連溫膽湯的臨床應用及經(jīng)驗總結。

2.2.3關鍵詞時間線 "在關鍵詞聚類圖譜基礎上生成關鍵詞時間線圖譜（圖5）。從聚類的時間進程來看，12種聚類的出現(xiàn)時間及持續(xù)時間互有差異。其中，#4臨床經(jīng)驗涵蓋整個數(shù)據(jù)采集時間跨度（2000-2022年，延續(xù)22年），時間跨度較長的領域還有#5失眠、#7胃脘痛、#9異病同治、#6中藥、#0糖尿病、#2不良反應、#1心悸，涉及疾病涵蓋神經(jīng)精神、內(nèi)分泌、脾胃消化、心血管等多種系統(tǒng)。

2.2.4關鍵詞突現(xiàn) "通過CiteSpace軟件的Bursts突現(xiàn)檢測對關鍵詞進行突現(xiàn)分析，共檢測出前11個黃連溫膽湯研究領域的突現(xiàn)關鍵詞（圖6）。其中，胃炎是最早被關注且持續(xù)熱度最久的關鍵詞（2007-2012年），此后至2015年前后，學界開始關注黃連溫膽湯治療心悸或聯(lián)合針刺療法的臨床研究。2016年開始，黃連溫膽湯治療多種疾病的病機及證型（脾胃濕熱、痰火擾心）、治則（異病同治）方面的研究受到關注。而近3年學者關注的重點領域在于高血壓、眩暈的療效評價研究。

3討論

3.1發(fā)文量上升，以臨床應用研究為主 "從發(fā)文量和年度發(fā)文趨勢可以看出，22年來中國知網(wǎng)關于黃連溫膽湯的研究文獻共計858篇，年發(fā)文量呈現(xiàn)階段性、波動性增長的趨勢。雖然2022年發(fā)文量有所下降，但由于該年度文獻收錄不全（文獻納入至5月份），仍可說明此方逐漸受到臨床和科研工作者的關注，預測今后的相關研究會持續(xù)增長。從文獻分布類型來看，以臨床觀察為代表的臨床應用研究處于主導地位，為黃連溫膽湯的重點研究領域；其次，專家經(jīng)驗及臨床應用體會類文獻主要是探討該方在臨床上的應用范圍及要點，是今后挖掘研究的基石。目前，該方在代謝性綜合征[10，11]、冠心病伴發(fā)焦慮抑郁[12]、2型糖尿病[13]等方面的臨床研究顯示出良好的療效及安全性。但相關的藥理機制實驗研究僅6.76%，一定程度上限制了該領域的現(xiàn)代發(fā)展。臨床療效是評價中藥藥效的重要指標，作用機制是深入挖掘中藥組方科學內(nèi)涵的有效途徑，基礎研究可以為臨床實踐提供客觀依據(jù)，臨床實踐反過來又可以推進基礎研究的發(fā)展[14]。因此，在今后的研究過程中，不僅需要進一步加強高質(zhì)量的臨床研究，更應在此基礎上，從本方治療疾病的作用機制、作用靶點、藥物代謝規(guī)律、量效配比等方面深入探索其臨床運用的科學內(nèi)涵。

3.2基礎與臨床研究重點存在脫節(jié)，研究潛力巨大 "高頻和高中心性的關鍵詞常被用來反映研究領域的熱點問題[15]。通過關鍵詞共現(xiàn)和聚類可以發(fā)現(xiàn)，黃連溫膽湯領域的重點研究疾病包括失眠、糖尿病、胃炎、冠心病、心律失常，其中失眠是出現(xiàn)頻次最高的關鍵詞。大量臨床研究證明[16-18]，黃連溫膽湯治療失眠有顯著的療效。目前，黃連溫膽湯有關的基礎研究主要集中在糖尿病[19]、動脈粥樣硬化[20]、血管性癡呆[21]等方面，關于失眠的研究很少。由此看來，該方在基礎與臨床方面的研究有一定脫節(jié)，不利于基礎研究成果向臨床轉化，以及為臨床研究提供客觀科學的療效依據(jù)，建議應加強該方重點疾病的基礎研究，為進一步全面科學地揭示黃連溫膽湯的作用機制和臨床研究提供支持。

3.3可深入挖掘痰邪致病廣泛性的機理 "關鍵詞時間線和關鍵詞突現(xiàn)能科學直觀地顯示學科演進路徑和前沿熱點變化[22]。從時間進程來看，黃連溫膽湯的臨床運用探討是最大的主題研究領域，該方所治疾病甚多，且應用仍在進一步擴展（如肺炎、咳嗽、肝纖維化等關鍵詞）。基于此發(fā)現(xiàn)，黃連溫膽湯對多種不同發(fā)病機理的疾病均產(chǎn)生較好的療效，探明其作用機理也是目前研究的重點。關鍵詞共現(xiàn)、聚類及突現(xiàn)詞結果表明，痰熱內(nèi)擾、清熱化痰、痰火擾神都是比較熱點的關鍵詞，其共有的特點都與“痰”相關。歷代醫(yī)家也認為，痰邪是重要的致病因素，其致病廣泛，有“百病皆由痰作祟”“怪病多痰”等論述，故該方治療疾病的廣泛性從中醫(yī)上講可能與此相關。代謝綜合征是多種代謝異常集結存在的病理狀態(tài)，以中心性肥胖、糖耐量受損或糖尿病、高血壓、血脂紊亂以及高尿酸血癥等合并出現(xiàn)為特點[23]。近年來，痰濁內(nèi)盛與代謝綜合征密切相關已成為共識[24]。劉莉等[25]研究認為，黃連溫膽湯能通過干預胰島素信號轉導、減輕炎癥反應、抗氧化應激等途徑，增強機體對胰島素的敏感性，改善代謝綜合征動物模型及細胞模型的胰島素抵抗程度。基于此發(fā)現(xiàn)，在其他疾病如失眠、心律失常、胃炎等是否同樣成立依然有研究的價值。隨著黃連溫膽湯作用機制的逐漸闡明，可能對痰邪致病廣泛性的生物學內(nèi)涵闡釋有所幫助。

4總結與展望

本文基于科學計量學與數(shù)據(jù)和信息可視化的方法，運用CiteSpace5.8 R3軟件對納入的858篇文獻進行知識圖譜分析，有助于直觀全面地了解黃連溫膽湯研究領域的熱點、現(xiàn)狀、趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，黃連溫膽湯相關的熱點疾病包括失眠、高血壓、冠心病、糖尿病、眩暈、心律失常等，熱點研究領域主要集中在臨床療效應用及名醫(yī)經(jīng)驗總結，近年來傾向于高血壓、眩暈的臨床療效評價研究；加強重點疾病的基礎研究，深入挖掘痰邪致病廣泛性的機理可能是今后研究的重點方向。由于CiteSpace軟件不能跨數(shù)據(jù)庫合并分析文獻，且研究僅納入2000年1月-2022年5月的中國知網(wǎng)文獻，因此研究結果具有一定的局限性。后期可以利用多個知識圖譜軟件交叉互補，同時納入萬方、維普以及外文數(shù)據(jù)庫，以更深入、全面地了解該領域的研究熱點與趨勢。

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收稿日期：2022-09-05；修回日期：2022-09-19

編輯/杜帆