1990—2019年中國鼻咽癌發病與死亡的趨勢及預測研究

【摘要】 背景 2020年中國鼻咽癌新發病例6.2萬例，占全世界鼻咽癌病例比例約為80%。分析鼻咽癌的發病與死亡的趨勢并預測其未來20年的變化，可為鼻咽癌的防治提供一定價值的科學依據。目的 評估中國居民鼻咽癌發病率和死亡率的趨勢，并探討年齡、時期、隊列對鼻咽癌發病和死亡風險的影響。方法 于2022年12月—2023年1月從2019年全球疾病負擔數據庫中提取中國鼻咽癌發病率和死亡率的數據，使用Joinpoint回歸模型分析1990—2019年中國鼻咽癌發病率和死亡率的變化趨勢，使用年齡-時期-隊列模型來分析影響中國鼻咽癌發病和死亡風險的年齡效應、時期效應和隊列效應。使用R軟件 BAPC包預測中國未來20年鼻咽癌的發病率、死亡率。結果 1990—2019年中國居民鼻咽癌發病率整體呈上升趨勢（AAPC=1.82，Plt;0.01），死亡率整體呈下降趨勢（AAPC=-2.45，Plt;0.01）。鼻咽癌發病和死亡風險總體上隨年齡的增加而增加（男性RR值為0.09～2.24、0.10～4.43，女性分別為0.13～1.84、0.12～4.44），但在55歲以后鼻咽癌發病風險有所降低（男性RR值為2.24～2.99，女性為1.84～2.33）；隨年份推移，鼻咽癌發病風險增大（RR值男性為0.61～1.81、女性為0.84～1.33），女性鼻咽癌死亡風險降低（RR值為0.79～1.42），男性鼻咽癌死亡風險在2005年后有所增加（RR值為0.95～0.99）；出生越晚的人群，鼻咽癌發病和死亡風險越低（男性RR為0.57～3.47、0.12～3.49，女性為0.31～2.64、0.19～2.46）。預測結果顯示，未來20年中國鼻咽癌發病率仍會上升，預測2039年男性鼻咽癌發病率為21.32/105、女性為4.95/105；未來20年中國鼻咽癌死亡率會下降，預測2039年男性鼻咽癌死亡率為1.88/105、女性為0.53/105。結論 1990—2019年中國居民鼻咽癌發病率呈上升趨勢、死亡率呈下降趨勢；鼻咽癌的發病風險方面，年齡效應和時期效應占主導地位；鼻咽癌的死亡風險方面，年齡效應占主導地位；預測未來20年中國鼻咽癌的發病率仍會上升、死亡率會下降。

【關鍵詞】 鼻咽癌；疾病負擔；發病率；死亡率；年齡 - 時期 - 隊列模型

【中圖分類號】 R 739.63 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0247

【引用本文】 朱文鵬，韓夢琦，王雨欣，等. 1990—2019年中國鼻咽癌發病與死亡的趨勢及預測研究［J］.中國全科醫學，2023，26（34）：4269-4276. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0247.［www.chinagp.net］

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Trends and Projections of Incidence and Mortality of Nasopharyngeal Carcinoma in China from 1990 to 2019 ZHU Wenpeng1，HAN Mengqi1，WANG Yuxin1，WANG Guoping2*

1.School of Public Health，Wannan Medical College，Wuhu 241002，China

2.School of Humanities and Management，Wannan Medical College，Wuhu 241002，China

*Corresponding author：WANG Guoping，Professor；E-mail：304111225@qq.com

【Abstract】 Background In 2020，there were 62 000 new cases of nasopharyngeal carcinoma（NPC） in China，accounting for about 80% of the NPC cases worldwide. Analysis of the trend and projection of the incidence and mortality of NPC can provide a scientific basis for the prevention and treatment of NPC. Objective To evaluate the trend of incidence and mortality of NPC in Chinese residents，and explore the effects of age，period and cohort on the risk of incidence and death of NPC. Methods From December 2022 to January 2023，data on the ASIR（age standardized incidence rate） and ASMR（age standardized mortality rate） of NPC in China were extracted from the Global Burden of Disease 2019 database. The Joinpoint regression model was used to analyze the trends in ASIR and ASMR of NPC in China from 1990 to 2019. The age-period-cohort model was used to analyze the age effect，period effect and cohort effect affecting the risk of incidence and death of NPC in China. The ASIR and ASMR of NPC in China in the next 20 years were predicted using the R BAPC package. Results There was an overall increasing trend in ASIR of NPC（AAPC=1.82，Plt;0.01） and decreasing trend in ASMR of NPC（AAPC=-2.45，Plt;0.01）among Chinese residents from 1990 to 2019. The overall risk of incidence and death of NPC generally increased with age（RR values ranged from 0.09 to 2.24 and 0.10 to 4.43 for males，0.13 to 1.84 and 0.12 to 4.44 for females，respectively），but the incidence risk of NPC decreased after 55 years old（RR values ranged from 2.24 to 2.99" for males and 1.84 to 2.33 for females）. The incidence risk of NPC increased（RR value ranged from 0.61 to 1.81 in males and 1.33 to 0.84 in females） over the years，and the risk of death from NPC decreased in females（RR value ranged from 1.42 to 0.79） and increased in males after 2005（RR value ranged from 0.95 to 0.99）. The later the birth was correlated with lower the risk of incidence and death of NPC（RR values ranged from 0.57 to 3.47" and 0.12 to 3.49 for males，0.31 to 2.64" and 0.19 to 2.46" for females）. It is predicted that the ASIR of NPC in China will continue to rise in the next 20 years，with 21.32/105 in males and 4.95/105 in females in 2039，the ASMR of NPC will decrease，with 1.88/105 in males and 0.53/105 in females in 2039. Conclusion The incidence of NPC in Chinese residents showed an increasing trend and mortality showed a decreasing trend from 1990 to 2019. Age effect and period effect dominate in terms of incidence risk of NPC，and age effect dominates in terms of the risk of death of NPC. It is predicted that the incidence of NPC will still increase and the mortality will decrease in the future.

【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma；Burden of illness；Incidence；Mortality；Age-period-cohort model

鼻咽癌是指由被覆鼻咽腔表面的上皮或鼻咽隱窩上皮發生的惡性腫瘤［1］，是中國高發惡性腫瘤之一，發病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。鼻咽癌是一種獨特的頭頸癌，發病機制復雜，具有多種誘發因素［2］。世界衛生組織將鼻咽癌分為3種類型：非角化、角化和基底樣鱗狀細胞癌。2018年，全球新增鼻咽癌病例129 079例，導致72 987人死亡［3］。鼻咽癌在東亞和東南亞流行，發病率可超過20/100 000，而在大多數西方國家，鼻咽癌的總體發病率小于1/100 000［4］。全球約80%的鼻咽癌發生在中國，嚴重危害人們的健康和生命安全。世界衛生組織國際癌癥研究中心的數據顯示，2020年中國鼻咽癌新發病例6.2萬例，死亡病例3.4萬例［5］。目前關于中國鼻咽癌發病率與死亡率的趨勢分析及預測的研究較少，故本研究分析1990—2019年中國鼻咽癌發病與死亡的趨勢，探究年齡、時期及隊列3個因素對中國鼻咽癌發病率與死亡率的影響，并預測鼻咽癌未來20年發病率與死亡率的變化，為鼻咽癌的防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源 本研究數據來源于美國華盛頓大學健康指標與評估研究所發布的2019年全球疾病負擔研究（GBD）。該數據庫總結了不同疾病分地點、性別、年齡、原因的疾病負擔數據［6］。于2022年12月—2023年1月，本研究從GBD數據庫中提取1990—2019年中國居民鼻咽癌的各年齡組發病率和死亡率數據，以及年齡標化發病率（ASIR）、年齡標化死亡率（ASMR），同時提取美國和英國居民鼻咽癌的數據以做比較。

1.2 統計學方法

1.2.1 Joinpoint回歸模型 使用Joinpoint Regression Software計算不同國家、不同性別人群的鼻咽癌發病率、死亡率年度變化百分比（annual percent change，APC）和平均年度變化百分比（average annual percent change，AAPC）［7］，以此分析中國鼻咽癌的發病與死亡趨勢，并與美國和英國對比。若APCgt;0，表示發病率/死亡率呈上升趨勢；若APClt;0，表示發病率/死亡率呈下降趨勢。若APC=AAPC，則表示發病率/死亡率無明顯轉折，呈單調上升或下降趨勢。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

1.2.2 年齡-時期-隊列模型 年齡-時期-隊列模型可以更好地估計疾病受年齡、時期、隊列因素的影響變動情況［8］。由于年齡-時期-隊列模型中的年齡、時期、出生隊列存在共線性，因此傳統的模型分析無法得到模型參數的唯一解，YANG等［9］提出的內生因子法（intrinsic estimator，IE）能夠很好地解決這個問題。

將年齡按每5歲為一個年齡組進行劃分，時期按每5年一個時期進行劃分，出生隊列按每5年為一段進行劃分。使用Stata 17.0 IE軟件包分析得到鼻咽癌發病與死亡的年齡、時期和隊列的效應系數及相對危險度（relative risk，RR）。效應系數為正，則表示風險上升；效應系數為負，則表示風險下降。RR=exp（效應系數），RR值越大，表明發病風險越高。年齡-時期-隊列模型的基本表達式：ln（Yabc）=μ+αa+βb+γc+εabc。其中，ln（Yabc）表示發病率或死亡率的自然對數；μ為截距，表示年齡、時期、隊列參數的疾病危險性參照水平；αa為第a個年齡組的年齡效應，a=1，2……；βb代表第b個時期的時期效應，b=1，2……；γc表示第c個隊列的隊列效應，γc=b-a+n，n 表示年齡組數；εabc表示誤差項或殘差項。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

1.2.3 BAPC預測模型 R軟件的BAPC包可以很好地預測疾病的死亡率、發病率，模型表達為ηij=log（λij）= μ + αi+ βj+ γk，μ表示截距，αi、 βj、 γk分別代表年齡、時期和隊列效應。i（1≤i≤I）表示時期j（1≤j≤J）的年齡組；k表示隊列指數，k=M（I-i）+j，其取決于年齡、時期和年齡組的寬度及時期間隔；M表示年齡組間隔比周期間隔寬M倍，例如對于5歲年齡組，M為5［10］。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1990—2019年中國鼻咽癌的發病和死亡趨勢 1990—2019年，在中國居民和男性、女性居民中，鼻咽癌ASIR整體呈上升趨勢（AAPC=1.82、2.35、0.69，Plt;0.05）；2003年前，中國居民鼻咽癌ASIR變化較小，2003年后快速上升，并且男性居民的鼻咽癌ASIR上升幅度遠大于女性；1990—2019年，中國男性居民的鼻咽癌ASIR均高于女性；1990—2019年，中國居民的鼻咽癌ASIR均遠高于美國和英國居民（表1、圖1）。

1990—2019年，在中國居民和男性、女性居民中，鼻咽癌ASMR總體呈下降趨勢（AAPC=-2.45、-1.96、-3.50，Plt;0.05），且男性居民的鼻咽癌ASMR均高于女性。另外，雖然中國居民的鼻咽癌ASMR逐年下降，但仍一直高于美國和英國居民（表1、圖2）。

2.2 1990—2019年中國鼻咽癌發病率與死亡率的年齡-時期-隊列分析

2.2.1 1990—2019年中國鼻咽癌發病率的年齡-時期-隊列分析 年齡效應分析結果顯示，男性和女性鼻咽癌的發病風險整體呈隨年齡增長而增加趨勢，并在50～lt;55歲年齡組達到頂峰（RR=2.99、2.33，RR值分別是最低發病風險年齡的33.2倍和17.9倍），隨后男性和女性鼻咽癌的發病風險下降，直至75～lt;80歲年齡組，80～lt;85歲年齡組男性和女性的發病風險又再次上升；35～lt;35歲、75～lt;85歲男性居民的鼻咽癌發病風險高于女性（表2、圖3）。

時期效應分析結果顯示，男性和女性鼻咽癌的發病風險隨年份增加而增長，在1990—1994年發病風險最低（RR=0.61、0.84），在2015—2019年最高（RR=1.81、1.33）。在2004年及以前，女性的發病風險高于男性，而在2004年后，男性的發病風險高于女性（表2、圖3）。

隊列效應分析結果顯示，男性和女性鼻咽癌的發病風險隨隊列推移而降低，在1910—1914年的出生隊列發病風險最高（RR=3.47、2.64），在2015—2019年的出生隊列發病風險最低（RR=0.22、0.31）（表2、圖3）。

2.2.2 1990—2019年中國鼻咽癌死亡率的年齡-時期-隊列分析 年齡效應分析結果顯示，男性和女性鼻咽癌的死亡風險隨年齡增長而增加，在0～lt;5歲年齡組發病風險最低（RR=0.10、0.12），在80～lt;85歲年齡組最高（RR=4.43、4.44）。在30～lt;70歲期間男性的鼻咽癌死亡風險明顯高于女性（表3、圖4）。

時期效應分析結果顯示，女性鼻咽癌的死亡風險隨年份增加而降低，在1990—1994年發病風險最高（RR=1.42），在2015—2019年最低（RR=0.79）。而男性的鼻咽癌的死亡風險在1990—2009年呈下降趨勢（RR值最大為1.02，最小為0.95），2009年以后小幅上升（RR=0.99）。在2004年及以前，女性的死亡風險高于男性，而在2004年后，男性的死亡風險高于女性（表3、圖4）。

隊列效應分析結果顯示，男性和女性鼻咽癌的死亡風險隨隊列推移而降低，在1910—1914年的出生隊列死亡風險最高（RR=3.49、2.46），在2015—2019年的出生隊列死亡風險最低（RR=0.12、0.19）（表3、圖4）。

2.3 中國居民鼻咽癌發病率與死亡率的預測 預測結果顯示，中國男性和女性居民鼻咽癌發病率在未來20年仍會繼續上升，預測到2039年男性鼻咽癌發病率為21.32/105，相較于2019年（8.54/105）上升149.54%；女性鼻咽癌發病率為4.95/105，相較于2019年（2.82/105）上升75.28%，見表4、圖5。中國男性居民鼻咽癌死亡率預測會略有增加，隨后繼續降低，預測到2039年男性鼻咽癌死亡率為1.88/105，相較于2019年（2.18/105）下降13.95%；女性居民鼻咽癌死亡率預測在未來20年會繼續下降，2039年女性鼻咽癌死亡率為0.53/105，相較于2019年（0.72/105）下降26.03%，見表4、圖6。

3 討論

鼻咽癌相關危險因素較多，如EB病毒感染、不良飲食習慣、環境污染、吸煙、飲酒等［11］。研究表明，EB病毒與鼻咽癌的發生有直接關聯［12］。EB病毒是一種人類皰疹病毒，世界上90%的成年人感染過EB病毒，研究認為環境、遺傳和飲食等因素的相互作用使EB病毒與鼻咽癌的發生產生關聯［13］。EB病毒也可能通過變異改變致癌力進而影響鼻咽癌的發生［14］。另有研究提示，咸魚和腌制品的攝入與鼻咽癌的發生相關［15］。進一步研究發現咸魚和腌制品含有高致癌性的亞硝胺及其前體，并含有EB病毒激活因子［16］。但也有研究表明咸魚和其他腌制食品與鼻咽癌的關聯較弱，在鼻咽癌發生中的作用可能比以前認為的要小［17］。還有研究表明，空氣污染與鼻咽癌的發病率呈正相關［18］。暴露于粉塵、化學蒸氣、廢氣/煙霧或酸/堿的工作環境中也會增加鼻咽癌的發生［19］。研究指出，與從不吸煙者相比，吸煙者患鼻咽癌的風險更高［20］。一項隊列研究發現，不吸煙的鼻咽癌患者死亡風險為2.95，而每日吸煙的鼻咽癌患者死亡風險達4.03［21］。流行病學研究表明，高頻飲酒（≥7次/周）與鼻咽癌的發生相關，而少量飲酒在一定程度上可降低鼻咽癌的發病風險［22］。鼻咽癌還伴有一定的家族遺傳，一級家屬有鼻咽癌病史的人患鼻咽癌的風險會增加4～5倍［23］。

本研究發現中國的鼻咽癌發病率與死亡率均明顯高于美國和英國，且美國與英國的鼻咽癌發病率和死亡率逐年下降，變化較小，而中國居民的鼻咽癌發病率在2003年后上升較快。根據以往的研究，在中國，尤其在中國南方，食用咸魚和其他腌制品較多［16］，這可能是中國鼻咽癌發病率與死亡率明顯高于其他國家的主要原因。中國是世界上最大的發展中國家，20世紀后，中國的國內生產總值（GDP）快速上升，人民生活水平不斷提高，接觸到的危險因素也更多，同時我國工業化水平的提高不可避免地加劇了空氣污染，使得中國居民的鼻咽癌發病率不斷上升。隨著時代發展，科學技術的進步，醫療專業水平也不斷提高，尤其是放療技術的發展，包括一些新的治療方法，如靶向治療和免疫治療等［24］，

使得鼻咽癌得到有效控制，大大降低了鼻咽癌死亡率。而西方發達國家的死亡率、發病率更低，更先進的醫療手段可能是原因之一［25］。本研究還發現中國男性的鼻咽癌發病率和死亡率要明顯高于女性。有研究發現，雌激素對于鼻咽癌的發生具有潛在保護作用［26］，并且男性飲酒和吸煙的概率要大于女性，這些可能是男性鼻咽癌發病率和死亡率高于女性的原因。

年齡-時期-隊列分析結果發現，隨年齡增長，鼻咽癌的發病和死亡風險增加，但30～lt;70歲男性的發病和死亡風險要明顯高于女性。有研究表明，吸煙會導致EB病毒的激活［27］，再加上隨年齡增加，身體功能和免疫力下降，導致男性鼻咽癌發病風險增加。在鼻咽癌的發生中雌激素具有保護作用，而在女性絕經后這種作用會降低［28］，這與本研究中55歲以后男性與女性發病風險和死亡風險的差距減小基本一致。時期效應分析結果顯示，2004年前女性的發病和死亡風險高于男性，2004年后男性的發病和死亡風險高于女性。有研究表明，長期暴露于柴火的人患鼻咽癌的風險是其他人的6倍［29］。20世紀中國城鎮化建設不完善，農村大多以木材為燃料來烹飪，導致女性鼻咽癌的發病和死亡風險高于男性。隨著生活水平的改善，男性吸煙和飲酒的可能性增加；城鎮化建設的完善使得女性不再使用木材為燃料來烹飪，這些可能是導致男性鼻咽癌的發病和死亡風險高于女性的原因。隊列效應分析結果提示，越晚出生的人群發病風險和死亡風險越低，隨著社會的發展和醫學技術的進步，人群的文化水平普遍提高，健康意識也隨之提高，使得發病風險和死亡風險不斷降低。

預測結果顯示，未來20年中國居民鼻咽癌發病率會繼續上升，相較于2019年，男性上升149.54%，女性上升75.28%。而死亡率會有所下降，這可能是因為隨著科技與社會經濟的發展，醫學水平不斷提升，醫療保障也越來越完善，使得鼻咽癌死亡率不斷下降。為加強鼻咽癌的防治，國家應積極出臺相應衛生政策，對于有鼻咽癌家族史的人群進行篩查，使用EB病毒 DNA分析和內窺鏡檢查技術能夠有效檢測出早期無癥狀鼻咽癌患者［24］。另外，提倡居民堅持健康飲食模式，多食新鮮蔬菜、水果，少食腌制品。研究表明增加新鮮食物中膳食纖維的攝入在鼻咽癌的發生中具有保護作用［30］。

本研究的局限性在于GBD數據庫的數據準確性，數據的不準確可能會導致分析的鼻咽癌發病與死亡趨勢及預測結果與實際有所偏差；其次在于未將研究對象按城市、農村或南方、北方分別進行分析比較；最后本研究屬于生態學研究，故不可避免會出現生態學謬誤。

綜上所述，中國居民的鼻咽癌發病率呈上升趨勢，死亡率呈下降趨勢；男性的發病率和死亡風險高于女性；隨年齡增加鼻咽癌的發病與死亡風險隨之增加，隨隊列推移發病風險增加、死亡風險降低，越晚出生的人群鼻咽癌發病和死亡風險越低；預測未來20年，中國居民鼻咽癌發病率會繼續上升、死亡率下降。建議開展健康宣教，呼吁群眾多食新鮮蔬菜、水果，少食腌制品，戒煙、少量飲酒。同時注意口腔衛生，以減少EB病毒的傳播。在今后的鼻咽癌防治工作中，建議加強對高危人群的篩查，以檢測出早期無癥狀鼻咽癌患者，加強鼻咽癌的三級預防。

作者貢獻：朱文鵬負責文章整體構思與設計、數據收集與處理、文章撰寫與修改；韓夢琦負責部分數據處理核對，提出文章修改意見；王雨欣負責提出文章修改意見；王國平負責文章質量的控制和監督。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-04-28；修回日期：2023-07-06）

（本文編輯：張亞麗）